PPGCS - Teses

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Aconselhamento telefônico como alternativa de intervenção para jovens usuários de cocaína/crack: follow up 24 meses
(2018) Bisch, Nadia Krubskaya; Barros, Helena Maria Tannhauser; Ferigolo, Maristela
A juventude é marcada por um período de transição entre a infância e a adoção completa de um papel adulto. Esta fase evolutiva traz obstáculos que conduzem os indivíduos a um relacionamento conturbado, tanto consigo próprio, quanto com os demais. A busca de alívio para essa crise evolutiva pode ser responsável pelo envolvimento do jovem em atividades de risco, como o uso de drogas. Tal consumo pode acarretar sérios problemas no desenvolvimento do jovem. A telemedicina pode ser uma alternativa vantajosa para promover mudança de comportamento entre esta população. O anonimato e o acesso facilitado à orientação desprovida de preconceitos e julgamentos podem estimular os jovens à busca por ajuda. Promover intervenções precoces, com vistas à prevenção do uso de drogas, bem como da progressão da experimentação para consumos que refletem maior risco quanto ao uso problemático e gravidade do consumo, torna-se de extrema relevância para as políticas públicas. Desta forma, nesta tese buscamos investigar se o aconselhamento telefônico, baseado na entrevista motivacional auxilia os jovens à mudança de comportamento em relação ao uso de cocaína e crack. Além disso, ao identificar problemas na adesão ao tratamento proposto buscou-se investigar a percepção dos jovens para a não adesão ao tratamento e avaliar as características de consumo desta população. Com isto, foi possível a produção de três artigos: 1) “Aconselhamento telefônico para jovens brasileiros usuários de cocaína e/ou crack. Quem são esses usuários?”, que teve por objetivo descrever as características de consumo, comportamentos problemáticos associados ao uso e motivação para cessar o consumo entre adolescentes e jovens usuários de cocaína e/ou crack e comparar essas características. Fez-se um estudo transversal, com 2.390 usuários de cocaína/crack (adolescentes: 14-19 anos e jovens: 20-24 anos), 1471 jovens e 919 adolescentes. 2) “Mudanças nos comportamentos problemáticos decorrentes do uso de cocaína / crack em adolescentes e jovens brasileiros: acompanhamento de 6 e 24 meses” no qual os resultados da Entrevista Motivacional foram avaliados com base em intervenções telefônicas para jovens que relataram o uso de cocaína / crack. Os participantes foram aleatoriamente designados para a entrevista motivacional ou grupo de controle. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas, questionários demográficos, avaliação da cocaína / crack na dependência de cocaína / crack e Escala de contemplação para avaliar a motivação para mudança de comportamento. Participaram do estudo 303 jovens com idade entre 14 e 24 anos. Apenas 154 desses participantes completaram um acompanhamento de 6 meses e somente 40 participantes finalizaram o seguimento de 24 meses. A entrevista motivacional foi mais eficaz do que a intervenção de controle na mudança de comportamento no uso de cocaína / crack entre os jovens que aderiram ao processo de acompanhamento no seguimento de 6 meses. Ao final d 24 meses de seguimento não se identificou diferenças significativas entre os grupos. Os participantes de ambos os grupos referem mudanças no comportamento em relação à quantidade de substância utilizada e; 3) “Obstáculos para a adesão ao tratamento entre jovens usuários de cocaína/crack atendidos em um serviço brasileiro de aconselhamento telefônico” em que foi realizado um estudo qualitativo de casos múltiplos. Participaram do estudo jovens usuários de cocaína/crack com idade entre 14 e 24 anos que ligaram para um serviço de aconselhamento telefônico no período de 2006 a 2013, com o intuito de buscar auxílio para cessar seu consumo. Foram realizadas ligações proativas cujo objetivo era investigar a situação de consumo. Nestas ligações proativas se investigou os motivos pelo quais os jovens não entraram em contato com o serviço nas datas previamente agendadas.
Alterações histomorfométricas e grau de apoptose no corpo cavernoso de ratos em deprivação androgênica submetidos ou não a reposição hormonal com testosterona
(2013) Halmenschlager, Graziele; Rhoden, Ernani Luis
A fisiologia da ereção envolve mecanismos centrais e periféricos complexos. Contudo, para que os fenômenos envolvidos na função erétil se estabeleçam de maneira adequada, há a necessidade da integridade dos tecidos dos corpos cavernosos, bem como de um nível adequado de hormônios e neurotransmissores. Ainda, níveis adequados de testosterona atuam na anatomia do corpo cavernoso, na fisiologia e na função do tecido peniano, bem como regulam a liberação de óxido nítrico. Porém, o exato mecanismo pelo qual a testosterona atua no corpo cavernoso permanece incerto. Portanto, o objetivo desta tese foi avaliar os efeitos histomorfométricos e o grau de apoptose no corpo cavernoso de ratos submetidos à ablação androgênica, com ou sem reposição hormonal com undecanoato de testosterona. Para tanto, ratos Wistar adultos foram divididos em três grupos: Grupo 1= Sham operation (n=5-8); Grupo 2 = Orquiectomia bilateral + veículo oleoso 30 dias após a cirurgia (n = 7 – 8) e Grupo 3 = Orquiectomia bilateral + Undecanoato de testosterona 100mg/kg, via i.m., 30 dias após a cirurgia (n=5-7).Todos os animais foram sacrificados 60 dias após o início dos experimentos. Observamos uma diminuição nos níveis de testosterona no Grupo 2 quando comparado aos Grupos 1 e 3 (P<0,001). A ablação androgênica diminuiu tanto o diâmetro peniano bem como a quantidade de musculatura lisa no corpo cavernoso (P=0,001; P=0,005, respectivamente) e a reposição hormonal manteve estes parâmetros a níveis de animais controle. Nenhuma diferença foi encontrada na quantidade de espaços sinusóides (P=0,207), fibras elásticas (P= 0,849), fibras colágenas (P=0,216), grau de apoptose celular (P=0,095) e óxido nítrico entre os grupos (P=0,526). Concluímos que níveis adequados de testosterona mantêm a quantidade de musculatura lisa no corpo cavernoso e que este andrógeno não influencia na quantidade de fibras elásticas e fibras colágenas no corpo cavernoso de ratos. Além disso, a testosterona não altera a taxa de apoptose no corpo cavernoso bem como os níveis de óxido nítrico.
Análise comportamental, molecular e bioquímica de ratas lactantes com diferentes padrões de comportamento maternal
(2017) Moura, Ana Carolina de; Giovenardi, Márcia; Elsner, Viviane
INTRODUÇÃO: O cuidado materno é crucial para o desenvolvimento da prole, e os diferentes padrões de lamber os filhotes podem ser induzidos por variações nos níveis de moléculas neuromodulatórias e na expressão de seus receptores durante a gestação e pósparto. Essas mudanças podem contribuir para o desenvolvimento e manejo do comportamento maternal. A frequência da lambida é usada para avaliar o cuidado materno, havendo mães com baixa (LL) e alta (HL) frequências de lamber. Funções encefálicas importantes, como a aprendizagem e a memória, podem ser influenciadas pelos níveis de estresse oxidativo, que também podem modular processos fisiopatológicos (por exemplo: depressão, ansiedade e outros transtornos psiquiátricos). OBJETIVOS: Analisar a expressão gênica dos receptores de dopamina (Drd1a), prolactina (Prlr), serotonina (Htr1a, Htr1b), estrogênio (Esr1, Esr2) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no bulbo olfatório (OB), hipocampo (HP), córtex pré-frontal (PFC) e estriado (ST) de ratas Wistar de três grupos: LL, HL e fêmeas virgens em diestro. Verificar os níveis de acetilação da histona-H4 no OB de ratas LL e HL. Avaliar o estresse oxidativo no HP, OB e plasma de mães lactantes LL e HL. MÉTODOS: O comportamento materno foi estudado nos primeiros 7 dias pós-parto. Foi realizado qRT-PCR para avaliação da expressão gênica nas regiões encefálicas citadas acima. Os níveis de acetilação de histona-H4 foram determinados utilizando o Kit de Ensaio de Acetilação Global Histona-H4. O estresse oxidativo foi avaliado pela atividade da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT); pelos danos ao DNA (ensaio cometa); e pelo ensaio da dihidrodiclorofluoresceína (DCF). RESULTADOS E DISCUSSÃO: Houve um aumento na expressão gênica de Drd1a, Prlr, Htr1a, Htr1b e Esr1 no OB do grupo HL, em comparação ao LL. No HP, apenas Drd1a, Prlr e Htr1a foram expressos de forma diferenciada, somente quando comparados os grupos HL ou LL, com o de ratas virgens. Mães HL tem níveis mais elevados de expressão gênica no OB, que é uma estrutura crucial para promover diferenças comportamentais. Ratas LL mostram uma diminuição na frequência de lamber, e um aumento da permanência afastadas dos filhotes. A análise epigenética revelou que ratas HL tem níveis de acetilação da histona-H4 maiores do que LL. A expressão aumentada dos receptores anteriormente citados no OB está relacionada, pelo menos em parte, ao estado de hiperacetilação da histona-H4 observado. Os resultados também demonstram que no HP de mães LL, a atividade das enzimas SOD e CAT estão aumentadas em relação às HL. No OB, a atividade de SOD e CAT também é maior em LL. O ensaio do cometa no HP mostrou que LL tem níveis mais elevados de danos basais e níveis aumentados de quebras de DNA, do que HL. No OB, LL também possui maiores níveis de danos ao DNA. No plasma o ensaio de oxidação do DCF revelou que LL tem níveis mais elevados de produção de espécies reativas de oxigênio, do que HL. CONCLUSÃO: O aumento da expressão gênica observado em HL, provavelmente ocorre como consequência da acetilação das histonas, o que facilita a expressão dos genes. Além disso, as mães LL apresentaram evidência de aumento do estresse oxidativo quando comparadas a HL, sugerindo que as variações no comportamento materno podem estar relacionadas a esses parâmetros bioquímicos.
Análise da eficácia da membrana amniótica humana como curativo biológico e da sinalização purinérgica na regeneração tecidual
(2022) Naasani, Liliana Ivet Sous; Wink, Márcia Rosângela
O tratamento de queimaduras profundas ainda é um desafio na área da medicina regenerativa. A membrana amniótica humana (hAM) é um biomaterial que vem sendo cada vez mais explorado pelo campo da engenharia de tecidos. A fim de promover a regeneração de lesões teciduais, as células estromais mesenquimais (MSCs), podem ser transplantadas na área da lesão em um suporte (scaffold) que mantenha seu potencial terapêutico. Além de uma série de fatores bioativos, as MSCs liberam altas concentrações de adenosina (ADO), o que pode estar relacionado com a alta expressão de ecto-5'-nucleotidase (CD73), cuja principal função é converter ATP extracelular em adenosina imunossupressora, em conjunto com a NTPDase1 (CD39). Essas enzimas são ferramentas poderosas para controlar os efeitos mediados por purinas e pirimidinas extracelulares; no entanto, o papel dos componentes da sinalização purinérgica na regeneração tecidual é pouco compreendido. Neste trabalho avaliamos a segurança e eficácia da membrana amniótica humana como um curativo biológico, na presença ou ausência de células estromais mesenquimais através de modelos in vitro e in vivo e estudamos o papel da sinalização purinérgica como uma das vias responsáveis pela regeneração tecidual. Foi feita a caracterização física e histológica da membrana amniótica humana descelularizada (DhAM) na presença de células estromais mesenquimais derivadas de tecido adiposo (AD-MSCs), assim como a comparação do potencial da DhAM e de um substituto comercial como scaffolds para o cultivo de células estromais mesenquimais isoladas do limbo esclerocorneal (L-MSCs), demonstrando que o cultivo das MSCs na DhAM não alterou a potencialidade de células progenitoras in vitro. O efeito da DhAM na presença e ausência de AD-MSCs foi avaliado no modelo pré-clínico de queimadura de segundo grau profundo, o qual demonstrou a eficácia e segurança deste bioscaffold na regeneração tecidual. O papel dos componentes da sinalização purinérgica durante a cicatrização de feridas foi analisado através do modelo de substitutos de pele auto-montados (SASS), demonstrando a modulação das enzimas CD73, NTPDase1 e NPP1, assim como o potencial terapêutico do nucleotídeo UTP na regeneração tecidual. Nossos resultados confirmam a eficácia da DhAM como scaffold para MSCs e como uma possível terapia futura para o tratamento de queimaduras, bem como a importância de entender o envolvimento de nucleotídeos extracelulares e ectoenzimas na cicatrização de feridas, com a finalidade de oferecer novas estratégias terapêuticas.
Análise de biomateriais inovadores para regeneração óssea, cardiovascular e dérmica
(2024-02-28) Paim, Thaís Casagrande; Wink, Márcia Rosângela; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
A engenharia de tecidos integra scaffolds, células e moléculas biologicamente ativas em substitutos biológicos de tecidos ou órgãos, desempenhando um papel crucial na regeneração de órgãos e tecidos danificados. Essa abordagem evolui em paralelo com os avanços na busca de novos biomateriais e na investigação do potencial das células tronco mesenquimais (MSCs). Os biomateriais têm sido aplicados em três áreas cruciais da medicina regenerativa: regeneração óssea, cardiovascular e dérmica. Para aplicação na regeneração óssea, biocerâmicas foram sintetizadas a partir de geopolímeros empregando uma mistura de metacaulinita (MK) e hidroxiapatita (HA). A metacaulinita, conhecida por suas propriedades mecânicas e a hidroxiapatita destacada pela sua biocompatibilidade foram testadas in vitro para verificar a sua biocompatibilidade utilizando MSCs derivadas do tecido adiposo humano (ADSCs). Os resultados demonstraram que os extratos de MK-HA não são citotóxicos para as ADSCs, que foram aptas a aderir e proliferar sobre o biomaterial. Na área cardiovascular, materiais metálicos biodegradáveis são candidatos promissores para uso em stents vasculares, uma vez que podem proporcionar um suporte estrutural temporário para o vaso durante o processo de remodelação das paredes. Entre esses materiais, o ferro destaca-se devido às suas propriedades mecânicas e biocompatibilidade. Utilizando a moldagem de pós-metálicos por injeção (MPI) e um novo ligante ecológico e nacional, a borracha extraída da seringueira (Hevea brasiliensis), amostras de ferro puro foram avaliadas e testadas quanto à biocompatibilidade in vitro com ADSCs e células endoteliais da veia umbilical humana, assim como in vivo foi testada por meio de implantes subcutâneos em ratos Wistar. Os resultados demonstraram a biocompatibilidade do ferro moldado por injeção. Além disso, foi desenvolvido um substituto dérmico com inibição da expressão de CD73 em queratinócitos e fibroblastos, proporcionando uma nova ferramenta para estudar o papel dessa molécula na regeneração tecidual e trazendo perspectivas para o desenvolvimento de novas terapias. Dessa forma, este trabalho contribui para o avanço da medicina regenerativa no que tange o desenvolvimento de terapias eficazes na regeneração de tecidos
Análise do sedimento urinário para identificação de insuficiência renal aguda e diagnóstico diferencial de necrose tubular aguda e síndrome hepatorrenal em pacientes com doença hepática severa
(2019) Poloni, José Antonio Tesser; Rotta, Liane Nanci; Marroni, Cláudio Augusto
Objetivos: Disfunção renal aguda e crônica é comum em pacientes com doença hepática terminal. A diferenciação entre insuficiência renal aguda (IRA) devido à síndrome hepatorrenal (SHR) ou necrose tubular aguda (NTA) permanece difícil, porém sistemas de escores utilizando achados do sedimento urinário como as células epiteliais tubulares renais (CETRs) e os cilindros granulosos (CGs) podem ajudar a identificar doenças renais intrínsecas. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil do sedimento urinário dos pacientes com doença hepática e hiperbilirrubinemia/hiperbilirrubinúria e o uso de um sistema de escore de sedimento urinário para identificar o escore mais comum em pacientes com IRA e altas concentrações de bilirrubina na urina. Materiais e Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo no banco de dados de um grande laboratório que assiste um complexo hospitalar no Brasil. Resultados: Cilindros urinários, em particular os CGs, bem como as CETRs foram observados com maior frequência em pacientes com hiperbilirrubinemia/ hiperbilirrubinúria, enquanto os cilindros hialinos foram observados mais frequentemente em pacientes sem hiperbilirrubinemia/hiperbilirrubinúria. Independentemente da condição IRA ou não-IRA, o risco relativo para os escores 2 ou 3 (sedimento consistente com dano tubular, com CGs e/ou CETRs em quantidades diferentes) no grupo 4 é 3,61 vezes maior em comparação aos pacientes do grupo 1. Conclusões: Em pacientes com níveis mais elevados de bilirrubina urinária, o sedimento urinário apresentou maior número de CGs e CETRs e maiores escores de sedimento urinário (escores 2 ou 3). A presença de um maior número de partículas urinárias (CETRs e CGs) originadas nos rins nos grupos com níveis mais elevados de bilirrubina urinária sugere uma associação entre hiperbilirrubinemia/hiperbilirrubinúria e lesão tubular independente de IRA ou não-IRA.
Análise funcional e histomorfométrica da bexiga em pacientes com sintomas do trato urinário inferior
(2017) Averbeck, Márcio Augusto; Rhoden, Ernani Luis
Introdução e objetivos: Os sintomas do trato urinário inferior (LUTS) em homens com doenças prostáticas podem estar relacionados a alterações na função vesical pela obstrução crônica. Contudo, não se sabe exatamente quais são os fatores associados à deterioração da função contrátil da bexiga neste grupo de pacientes. O presente estudo visa avaliar o estresse oxidativo e a deposição de colágeno na bexiga de homens com sintomas urinários. Métodos: Estudo prospectivo. No período compreendido entre Julho de 2014 e Agosto de 2016, homens com idades superiores ou iguais a 50 anos, volumes prostáticos superiores ou iguais a 40 cm3, com LUTS e em pré-operatório de prostatectomia suprapúbica por aumento benigno da próstata e sintomas do trato urinário inferior (prostatectomia Millin) ou neoplasia de próstata (prostatectomia radical) foram candidatos a inclusão no estudo. Os pacientes foram avaliados através da aplicação de questionários validados (IPSS, OAB-V8, IIEF-5), ecografia do trato urinário inferior e estudo urodinâmico completo. Biópsias da parede vesical foram obtidas para determinação do estresse oxidativo e deposição de colágeno (histomorfometria). O dados foram analisados com o software estatístico SPSS® versão 22.0 para Windows (SPSS, Chicago, IL, USA), sendo considerados resultados estatisticamente significativos aqueles com erro alfa menor do que 5% (p<0,05). Resultados: Trinta e oito pacientes foram incluídos no presente estudo. A idade média foi de 66,36±6,44 anos. Segundo o escore do IPSS, 14 pacientes (37%) tiveram sintomas leves, 18 (47%) sintomas moderados e 6 (16%) sintomas graves. Verificou-se que pacientes com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresentaram maior conteúdo de colágeno nas biópsias de parede vesical em comparação aos nãodiabéticos (17,71±6,82 vs. 12,46±5,2%, respectivamente; p=0,024). Aumento do estresse oxidativo na parede vesical, determinado pelo aumento da concentração do malondialdeído (MDA) ou redução das enzimas antioxidantes catalase e superóxido dismutase (SOD), apresentou associação estatisticamente significativa com fatores clínicos (gravidade dos LUTS, obesidade), ecográficos (espessura da parede vesical ≥ 3 mm, volume prostático ≥ 80 cm3) e urodinâmicos (redução da sensibilidade vesical, obstrução infravesical severa - graus V e VI de Schäfer, resíduo pós-miccional ≥50 ml) (p<0,05). Conclusões: O diagnóstico de DM2 se associou com maior conteúdo de colágeno na parede vesical de homens com LUTS. O aumento do estresse oxidativo na bexiga esteve associado à gravidade tanto dos sintomas urinários quanto da obstrução infravesical. A protrusão intravesical do lobo mediano prostático (IPP ≥9 mm) foi fator preditivo de obstrução infravesical.
Análise genômica de uropatógenos: características associadas à adaptação ao trato urinário de isolados de Escherichia coli, Enterococcus faecalis e Staphylococcus saprophyticus
(2017) Paim, Thiago Galvão da Silva; d'Azevedo, Pedro Alves
Introdução. As infecções do trato urinário (ITU) são fontes de morbidade principalmente em mulheres e extremos de idade. Os principais micro-organismos agentes etiológicos das ITUs são Escherichia coli, Enterococcus faecalis e Staphylococcus saprophyticus. Esses uropatógenos apresentam um repertório de fatores de virulência que conferem vantagem adaptativa ao trato urinário como aderência e invasão do uroepitélio, além de evasão do sistema imune do hospedeiro. Quanto ao hospedeiro, todas as espécies apresentam como reservatório o trato gastrointestinal humano. Objetivos. O presente estudo tem por objetivo analisar as principais características associadas à adaptação ao trato urinário de isolados de E. coli, E. faecalis e S. saprophyticus comparados à representantes do trato gastrointestinal por meio de estudo de genômica comparativa. Métodos. Sequenciamento de genoma completo foi realizado em três representantes dos gêneros em estudo (E. coli E2, E. faecalis F165 e S. saprophyticus SS545). Além disso, genomas disponíveis em banco de dado do Genbank foram triados conforme sítio de isolamento e agrupados para análise comparativa. Foram realizadas análise de pan-genoma dos grupos, anotação funcional dos genes, predição de profagos e resistoma. Resultados. As espécies em estudo apresentaram um pan-genoma aberto, característico de micro-organismo adaptativos, com o repertório de genes para o grupo gastroinstestinal de E. coli superior a 90.000. Uma proporção significativa de genes associados à motilidade celular, ciclo celular e metabolismo secundários foi superior em uropatógenos de E. coli, enquanto para E. faecalis genes homólogos a transportadores transmembrana associados ao elemento traço molibdênio foram frequentemente encontrados. Em comparação com isolados do trato urinário das outras duas espécies, a espécie S. saprophyticus apresenta uma proporção superior do pan-genoma associado ao transporte e metabolismo de aminoácidos, coenzimas e íons inorgânicos. Profagos são importante fonte de variabilidade em E. coli, onde isolados urinários apresentaram uma densidade superior de genes de resistência e virulência sendo carreados por esses elementos genéticos. Conclusão. Uropatógenos apresentam características genômicas relevantes à adaptabilidade ao trato urinário, embora muitos isolados apresentem determinantes genéticos que permitem a transição entre nichos.
Análise molecular de Staphylococcus aureus resistente à meticilina com heterorresistência à vancomicina oriundos de Porto Alegre
(Wagner Wessfll, 2021) Rossato, Adriana Medianeira; d’Azevedo, Pedro Alves; Gomes, Cícero Armídio; Reiter, Keli Cristine
Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é uma das causas mais frequentes de infecções comunitárias e relacionadas a assistência à saúde, cuja principal opção terapêutica é a vancomicina. Contudo, o uso constante desse antimicrobiano contribuiu com a emergência de MRSA com reduzida suscetibilidade à vancomicina (hVISA e VISA), comumente associados com bacteremia persistente, hospitalização prolongada e falha terapêutica. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi analisar as características moleculares de MRSA com heterorresistência à vancomicina oriundos de hospitais de Porto Alegre. Este estudo observacional transversal foi realizado com 217 MRSA isolados entre 2014 e 2019 de hospitais em Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil. A suscetibilidade aos antimicrobianos foi avaliada pelo método de disco-difusão e microdiluição em caldo Mueller-Hinton. A detecção dos genes de resistência e a tipagem do SCCmec foram determinadas por PCR convencional e PCR multiplex, respectivamente. A triagem para hVISA foi conduzida em ágar BHI contendo 6 μg/mL de vancomicina (BHIA-6V) e a confirmação do fenótipo foi determinada através da Análise do Perfil Populacional - Área Abaixo da Curva (PAP-AUC). O tipo de agr e a funcionalidade do sistema do agr foram determinados por PCR multiplex e atividade da delta-hemolisina, respectivamente. A expressão de graSR, vraSR e walKR - TCRS (do inglês Two Component Regulatory Systems) em isolados clínicos de hVISA submetidos a sub-CIM de vancomicina foi quantificada por qRT-PCR. Altas taxas de resistência foram observadas para eritromicina, ciprofloxacino e clindamicina, e baixas taxas para gentamicina, tetraciclina e sulfametoxazol-trimetoprima. Completa suscetibilidade foram verificadas para linezolida e vancomicina. A frequência dos genes de resistência aac(6')/aph(2''), aph(3’)-IIIa, dfrG, ermA e tetM foi alta entre os MRSA. Em contrapartida, baixas taxas foram observadas para os genes ant(4’)-Ia, dfrA, ermB, ermC, linA, linB, msrA, msrB e tetK. Os MRSA SCCmec tipo IV foram mais suscetíveis aos antimicrobianos (p < 0,001). Ao contrário, os MRSA SCCmec tipo III exibiram maior resistência (p < 0,001). Todos os MRSA foram suscetíveis à vancomicina, porém 9,9% apresentaram heterorresistência à vancomicina (hVISA). A proporção de MRSA com CIMVAN ≥ 1,0 μg/mL no agr grupo II foi significativamente maior do que nos grupos I e III (p = 0,002). A disfunção do agr foi observada especialmente em MRSA com CIMVAN ≥ 1,0 μg/mL (p < 0,001). Além disso, a disfunção no agr foi significativa em isolados com o fenótipo hVISA (p < 0,001). Os níveis de transcrição de graSR, vraSR e walKR foram significativamente positiva em quatro, sete e cinco hVISA expostos à vancomicina, respectivamente. Em contraste, três hVISA apresentaram regulação negativa de graSR quando exposto à vancomicina, e os níveis de transcrição de vraSR e walKR foram regulados negativamente em apenas um isolado. Os hVISA 199SA e 203SA apresentaram a expressão gênica regulada positivamente para todos os TCRS testados, e o 68SA exibiu regulação negativa para graSR e walKR TCRS. Os dados do estudo fornecem informações sobre o perfil de resistência de isolados clínicos de MRSA do Sul do Brasil, que concomitante com os dados das condições clínicas dos pacientes, podem contribuir para a tomada de uma decisão clínica mais acertada. Além disso, os dados mostram que a disfunção do sistema agr em MRSA está associado a CIMVAN ≥ 1,0 µg/mL e ao fenótipo hVISA, o que sugere que a disfunção do agr pode conferir vantagens potenciais ao MRSA para a sobrevivência em infecções invasivas. Por fim, a expressão de graSR/ vraSR/ walKR foi variável nos isolados clínicos de hVISA, que reflete a complexidade molecular do fenótipo de heteroressitência à vancomicina.
Aspectos nutricionais do paciente com DPOC: comprometimento nutricional e intervenção dietética
(Wagner Wessfll, 2022) Bernardes, Simone; Teixeira, Paulo José Zimermann; Silva, Flávia Moraes
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) caracteriza-se pela obstrução crônica e progressiva do fluxo aéreo, decorrente da resposta inflamatória anormal dos pulmões. As alterações patológicas da doença envolvem também a inflamação sistêmica, que contribui para o catabolismo proteico e perda de massa muscular, aumentando o risco do comprometimento do estado nutricional nestes pacientes. No entanto, o impacto do suporte nutricional nesse grupo de pacientes é controverso. Assim, o primeiro objetivo dessa tese foi verificar a associação da circunferência da panturrilha (CP) reduzida com desfechos clínicos em pacientes com DPOC encaminhados para um programa de reabilitação pulmonar. Nessa coorte histórica de 144 pacientes, aqueles com CP reduzida eram mais propensos a apresentar piores desfechos: gravidade da doença (OR= 5,09; IC 95%, 2,00 a 12,96), exacerbações frequentes (OR = 2,34; IC 95%, 1,11 a 4,91), maior comprometimento da qualidade de vida (OR = 2,70; IC 95%, 1,22 a 6,00) e maior mortalidade (OR = 3,69; IC 95%, 1,06 a 12,87). O segundo objetivo da tese foi verificar a acurácia do índice de massa corporal (IMC) no diagnóstico de desnutrição e seu valor prognóstico para o tempo de internação e mortalidade intra-hospitalar em pacientes com DPOC internados por exacerbação da doença. Nessa análise secundária de uma coorte envolvendo 241 pacientes, o baixo IMC apresentou acurácia insatisfatória para identificar a desnutrição (AUC < 0,70), mas foi um preditor de permanência hospitalar prolongada (OR = 2,28; IC 95%, 1,17 a 4,44). O último objetivo da tese foi revisar sistematicamente o efeito de intervenções dietética com suplementação nutricional oral (SNO) calórico e/ou proteica em parâmetros do estado nutricional em pacientes com DPOC. Os resultados da revisão sistemática com meta-análise envolvendo 32 ensaios clínicos randomizados (ECR) demonstrou que as intervenções nutricionais aumentaram o peso corporal (MD = 1,44 kg; IC 95%, 0,81 a 2,08, I2 = 73%), a massa livre de gordura (MLG) (SMD = 0,37; IC 95%, 0,15 a 0,59, I2 = 46%), a circunferência muscular do braço (MD = 0,29 mm2 ; IC 95%, 0,02 a 0,57, I2 = 0%), a dobra cutânea tricipital (MD = 1,09 mm; IC 95%, 0,01 a 2,16, I2 = 0%) e a força da preensão palmar (FPP) (SMD = 0,39; IC 95%, 0,07 a 0,71, I2 =62%) em comparação com as dietas controle. Porém, a certeza da evidência para os desfechos nutricionais variou de muito baixa a baixa. O comprometimento do estado nutricional é prevalente em pacientes com DPOC e está associado a piores desfechos clínicos. E ainda que o IMC reduzido seja um preditor independente de mortalidade, o seu uso isolado é inapropriado para a identificação de desnutrição. O aumento da oferta calórica e/ou proteica por meio de SNO promove a melhora de marcadores do estado nutricional em pacientes com DPOC.
Aspectos nutrigenéticos da memória: influência do micronutriente selênio e de polimorfismos em selenoproteínas
(2018) Rocha, Tatiane Jacobsen da; Fiegenbaum, Marilu
A memória episódica parece ser a mais sensível ao processo do envelhecimento e pode ser classificada de acordo com dois estilos distintos: visual e verbal. O Comprometimento cognitivo leve (CCL) representa o estado entre as alterações cognitivas normais decorrentes da idade e o estágio inicial de demência, e está associado com aumento de risco para doença de Alzheimer (DA). A DA é multifatorial, mas o envelhecimento é apontado como principal fator de risco devido ao aumento do estresse oxidativo. O selênio é um micronutriente antioxidante com potencial interesse para a função cerebral e é essencial para a síntese de selenoproteínas, como a glutationa peroxidase (GPX) 1 e 4. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam selenoproteínas podem alterar as necessidades individuais para selênio. Os objetivos desse estudo consistiram em investigar a influência genética e a influência da concentração sérica de selênio sobre a memória episódica, comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer através da avaliação de polimorfismos em GPX1 (rs1050450) e GPX4 (rs713041). As análises moleculares foram feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise e as concentrações séricas de selênio foram comparadas entre os genótipos. Para a associação dos polimorfismos genéticos com memória ou déficits de memória, os fenótipos foram analisados da seguinte forma: 1) cada memória como um traço quantitativo; 2) presença de déficit em uma memória específica; 3) presença de CCL; 4) presença de DA. Assim, o estudo foi composto por um delineamento transversal (278 sujeitos) e um estudo caso-controle (108 controles saudáveis e 103 com DA). Os homozigotos TT (rs1050450 - GPX1) apresentaram menores escores de memória visual de longo prazo do que o grupo CC / CT (-0,28 ± 1,03 vs. 0,13 ± 1,03, respectivamente, p=0,017). No entanto, em uma regressão logística multivariada, os homozigotos CC para o mesmo polimorfismo apresentaram 2,85 maiores chances de desenvolver DA (OR=2,85, CI95%=1,04-7,78, p=0,041) em comparação com o genótipo de referência. Para o rs713041 (GPX4), a frequência do genótipo TT foi maior no grupo com escores normais do que no grupo com déficits para memória visual de longo prazo (p=0,025). Não foram observadas diferenças significativas quanto ao grupo CCL entre variantes genéticas. No delineamento transversal os níveis séricos de selênio foram avaliados em 156 idosos saudáveis. Foram encontradas correlações significativas entre o nível sérico de selênio e as memórias verbais e um usando um modelo de regressão linear múltipla verificou-se que os níveis de selênio são um preditor para memória de aprendizagem verbal (coeficiente de regressão=0,541, erro padrão=0,244, p=0,028), representando 3,28% de variabilidade de memória de aprendizagem verbal. Além disso, observamos uma correlação significativa entre escolaridade e concentração de selênio (r=0,211, p=0,009). Não foram observadas associações significativas entre os genótipos GPX1 e GPX4 e a concentração sérica de selênio. Esses resultados indicam que o selênio está associado ao desempenho da memória, especialmente as verbais e que os polimorfismos exercem efeitos singulares sobre a memória episódica, DA, mas não há associação com CCL.
Associação entre religiosidade, espiritualidade, qualidade de vida e o sistema nervoso autônomo de pacientes com doenças pulmonares
(2018) Duarte, Ana Amélia Machado; Rigatto, Katya Vianna; Teixeira, Paulo José Zimermann
INTRODUÇÃO: Evidências científicas demonstram que a religiosidade e a espiritualidade (R/E) têm grande influencia sobre a saúde física e mental dos indivíduos. A maioria dos estudos apontam para melhor qualidade de vida, maior sobrevida, melhor saúde mental e menor incidência de doenças em geral. As doenças pulmonares comprometem de forma significativa a qualidade de vida dos pacientes, não tem cura, e em fase avançada tem indicação de transplante pulmonar. Pacientes com doenças pulmonares apresentam desequilibro autonômico, o que representa maior risco cardiovascular e de morte. Neste sentido, os objetivos deste estudo são: conhecer a R/E dos pacientes, comparar a R/E dos pacientes que aguardam em lista de transplantes com aqueles que não estão em lista, verificar se a R/E estão associadas com parâmetros clínicos e com a qualidade de vida dos pacientes. Avaliar o sistema nervoso autônomo dos pacientes com doença pulmonar intersticial e investigar se existe associação da R/E com a modulação simpática e parassimpática dos pacientes. MÉTODOS: Trata-se de um estudo observacional transversal. Os pacientes com doenças pulmonares, inscritos no programa de reabilitação pulmonar foram avaliados na primeira semana de reabilitação. Coletamos os dados clínicos, qualidade de vida, R/E e o balanço simpatovagal coletado através do registro de um eletrocardiograma (ECG). RESULTADOS: Encontramos alta R/E, maior fé e espiritualidade total no grupo que aguarda em lista para o transplante de pulmão. Associação positiva entre a R/E com “aspectos físicos, saúde mental e aspectos emocionais”, domínios da qualidade de vida do questionário SF-36. Os pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) apresentam desequilíbrio simpatovagal e maior modulação do sistema nervoso simpático. A modulação simpática foi correlacionada positivamente com a capacidade vital forçada (CVF-L) da espirometria e com os aspectos sociais e emocionais da qualidade de vida. Além disso, o simpático (LFa) estava diretamente correlacionado com a paz. No grupo de pacientes com DPI, também encontramos correlação positiva entre a R/E com os domínios da qualidade de vida. CONCLUSÃO: Os pacientes com doenças pulmonares que participam de um programa de reabilitação pulmonar apresentam alta R/E, que se associou diretamente com a qualidade de vida. Além disso, os pacientes com doença intersticial apresentaram maior modulação do sistema nervoso simpático, que possivelmente permitiu melhor respiração. Da mesma forma, o simpático se relacionou com melhor qualidade de vida e maior sensação de paz.
A ausência de ocitocina altera comportamentos sociais e o padrão de expressão gênica hipocampal e a experiência sexual influencia a morfologia dos espinhos dendríticos no hipocampo de camundongos machos
(2017) Lazzari, Virgínia Meneghini; Giovenardi, Márcia; Almeida, Silvana de
Os comportamentos sociais, essenciais para a manutenção das espécies, são modulados pelo neuropeptídeo ocitocina (OT). Importantes funções relacionadas aos comportamentos sociais tais como a motivação sexual, interação social, memória e respostas emocionais são moduladas por estruturas do sistema nervoso central (SNC), tais como bulbo olfatório (OB), hipotálamo (HPT), córtex pré-frontal (PFC) e hipocampo (HPC). OT, vasopressina (AVP), dopamina (DA) e estrogênio, bem como seus respectivos receptores (OTR, V1aR, V1bR, D2R, ERa e ERb) atuam sobre estas estruturas. Variações nos receptores e nos neurotransmissores se refletem na morfologia dos espinhos dendríticos de neurônios envolvidos e nos desfechos comportamentais observados nestes roedores. Este estudo teve como objetivo analisar o impacto do nocauteamento do gene da OT nos comportamentos sexual e de interação social; na síntese hipotalâmica de AVP e na expressão gênica dos receptores de OT, AVP, DA e estrogênio no OB, HPT, PFC e HPC. Além disso, analisar o impacto do nocauteamento do gene da OT e da experiência sexual na densidade e morfologia de espinhos dendríticos na área CA2 do HPC de camundongos machos. Camundongos C57BL/6J foram genotipados para o grupo controle (WT) e para o grupo nocaute para OT (OTKO). Os testes de comportamento sexual foram realizados com camundongos com experiência sexual compondo os grupos WT (n=13) e OTKO (n=12). Os testes de interação social utilizaram machos após uma semana de isolamento social para os grupos WT (n=8) e OTKO (n=11). Após os testes comportamentais, 6 camundongos WT e 8 OTKO foram eutanasiados e o sangue foi coletado para análise de AVP plasmática. Nossos resultados mostraram que no teste de interação social, OTKOs mostraram níveis mais baixos de comportamentos sociais, menor dominância e níveis mais elevados de comportamentos nãosociais que os WT. Na análise etológica, o grupo OTKO apresentou menor desempenho agressivo e maior investigação social que o grupo WT. Não foram observadas diferenças significativas no comportamento sexual, por outro lado, encontramos menores concentrações plasmáticas de AVP no grupo OTKO em comparação com o grupo WT. Para a análise da expressão gênica, camundongos foram genotipados e alocados no grupo WT (n=10) e no grupo OTKO (n=10) e tiveram suas estruturas encefálicas (OB, HPT, PFC e HPC) coletadas. Para a expressão gênica utilizou-se a extração de RNAm, síntese de cDNA e PCR real time como técnicas empregadas. Machos OTKO apresentaram redução significativa nos níveis de transcrição de AVP no HPT e aumento significativo de expressão gênica de ERb no PFC. No HPC, o grupo OTKO apresentou expressão gênica de OTR aumentada e expressão gênica de D2R e V1bR diminuídas, se comparados ao grupo WT. Por fim, para a análise de densidade e morfologia de espinhos dendríticos, lâminas de encéfalo preparadas com a técnica de Golgi foram analisadas na área CA2. Quatro grupos foram utilizados: WT (n=5) e OTKO (n=6) virgens e WT (n=5) e OTKO (n=5) com experiência sexual. Os espinhos dendríticos dos primeiros 10 μm de dendritos proximais de neurônios piramidais de CA2 foram desenhados ao longo dos diferentes planos focais em "z". Para cada macho, 2-8 dendritos diferentes foram estudados com 1 dendrito por neurônio amostrado. Os 3 principais tipos de espinhos (finos, cogumelos, largos) foram identificados e contados a partir dessas amostras. Os resultados mostram que a experiência sexual reduziu a quantidade de espinhos largos na área CA2, e o grupo OTKO sexualmente experiente apresentou menor redução destes espinhos que os animais WT. Nossos principais achados nos permitem inferir que a OT é importante para o correto desfecho do comportamento social, porém que a falta dela não altera o comportamento sexual de camundongos machos. Além disso, a ausência da OT no SNC está relacionada com uma redução nas concentrações de AVP, visto que a concentração plasmática de AVP e a expressão gênica no HPT dos OTKO apresentaram-se diminuídas. Além disso, a falta de OT interfere principalmente no HPC, onde a expressão gênica de OTR, D2R e V1bR apresentaram-se alteradas. Por fim, a experiência sexual modula os espinhos dendríticos da CA2 tanto em WT quanto em OTKO, porém esta adaptação mostrou-se menos efetiva no grupo OTKO.
Avaliação da efetividade da incorporação de tecnologias no cuidado do AVC
(2022) Poll, Marcia Adriana; Jotz, Geraldo Pereira; Anschau, Fernando; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
O AVC constitui uma causa global significativa de mortalidade e incapacidade. A implantação de unidades de AVC influencia os indicadores de qualidade hospitalar, orientando a gestão do cuidado. Nosso objetivo foi comparar o tempo de internação hospitalar (TP), a mortalidade intra-hospitalar e a mortalidade pós-alta entre pacientes com AVC admitidos nos períodos pré e pós-implantação de uma unidade de AVC em um hospital público do sul do Brasil. Este estudo de coorte retrospectivo utilizou dados do mundo real de um hospital de referência, focando na intervenção (unidade de AVC) e comparando-a com a enfermaria geral (controle). Analisamos os prontuários eletrônicos de 674 pacientes internados de 2009 a 2012 na enfermaria geral e de 766 pacientes de 2013 a 2018 na unidade de AVC. A admissão na unidade de AVC foi associada a uma redução de 43% na probabilidade de hospitalização prolongada. Contudo, não houve diferença significativa no risco de mortalidade hospitalar entre os grupos (Hazard ratio = 0,90; intervalo interquartil =0,58 a 1,39). A incidência de óbito aos três, seis e doze meses pós-alta não diferiu entre os grupos. Os resultados do nosso estudo indicam melhorias significativas nos processos de atendimento aos pacientes SU, incluindo tempo de permanência mais curto e melhor adesão aos protocolos de tratamento. No entanto, nossas observações não revelaram diferença significativa nas taxas de mortalidade, seja durante a internação ou após a alta, entre os grupos SU e GW. Embora a implementação do SU aumente a eficiência no tratamento do AVC, são necessárias mais pesquisas para explorar os resultados a longo prazo e otimizar as estratégias de gestão.
Avaliação da modulação simpatovagal e da função endotelial periférica após treinamento muscular inspiratório em pacientes com hipertensão pulmonar dos grupos I e IV
(Wagner Wessfll, 2017) Roncato, Gabriela; Rigatto, Katya Vianna
INTRODUÇÃO: Hipertensão arterial pulmonar (PAH) e hipertensão pulmonar associada ao tromboembolismo crônico (CTEPH) são caracterizadas por desbalançosimpatovagal, disfunção endotelial, aumento da pressão na artéria pulmonar e sobrecarga cardíaca direita. Pacientes portadores destas doenças apresentam acentuada dispnéia e fadiga, que diminuem a capacidade funcional. Neste sentido, o treinamento da musculatura inspiratória (IMT) pode melhorar a respiração e diminuir as restrições funcionais desses pacientes. Dessa forma, os objetivos do presente trabalho foram verificar se há correlação entre o balanço simpatovagal, a disfunção endotelial periférica e a capacidade funcional dos pacientes com PH e avaliar a resposta destes desfechos após IMT. MÉTODOS: Pacientes com PAH e CTEPH realizaram IMT diariamente por 8 semanas.Antes e após o treinamento, foram realizados ultrassonografia da artéria braquial, eletrocardiograma e avaliação da capacidade funcional e da força muscular inspiratória.RESULTADOS: A avaliação basal dos pacientes apresentou modulação parassimpática reduzida, que se correlacionou negativamente com a capacidade funcional. No entanto, o IMT promoveu aumento da modulação parassimpática e diminuição da simpática, com consequente melhora do balanço simpatovagal. Com relação à função endotelial, os pacientes apresentaram provável disfunção endotelial periférica e não houve melhora significativa nestes resultados após o treinamento. CONCLUSÃO: Não houve correlação entre a função endotelial periférica com a capacidade funcional ou modulação simpatovagal. No entanto, a modulação parassimpática reduzida e consequente desbalançosimpatovagal correlacionaram-se, de maneira inversa, com a capacidade funcional na avaliação basal. Após o IMT, apesar de não haver diferença na função endotelial, houve melhora significativa no balanço simpatovagal, provavelmente reduzindo o risco cardiovascular nestes pacientes.
Avaliação da promoção da autorregulação em saúde: estudo no contexto do programa saúde na escola no Rio Grande do Sul/Brasil
(2018) Mattos, Luciana Bisio; Magalhães, Cleidilene Ramos; Reppold, Caroline Tozzi
Este estudo se situa no campo da promoção da autorregulação para a saúde entre escolares. No domínio da saúde, o construto da autorregulação pode contribuir para a compreensão de hábitos de vida que contribuem para melhorias na saúde dos indivíduos. Diante disso, este estudo teve o objetivo de realizar e avaliar um programa de intervenção de promoção da autorregulação nas temáticas de alimentação saudável e saúde bucal, sob perspectiva da teoria social cognitiva, em atividades relacionadas ao Programa Saúde na Escola (PSE). O estudo foi desenvolvido nos anos de 2015 a 2018, no município de Sapucaia do Sul-RS, e recebeu financiamento da CAPES, pelo Programa Ciência Sem Fronteiras, no Edital 09/2014, Processo: 88881.068058/2014-01. Métodos e análises: Trata-se de um ensaio clínico randomizado (ClinicalTrials.gov: NCT03222713) com a população de turmas do 5º ano de escolas municipais de Sapucaia do Sul/RS Brasil, estruturado em duas fases. Na fase 1, os professores e profissionais da saúde participaram de um Programa de Formação em Promoção de Autorregulação em Saúde e, na fase 2, foi realizado um Programa de Intervenção em Autorregulação (PARS) com os escolares. Os participantes foram randomizados em três grupos (grupo Experimental I - G2, Experimental II - G3 e grupo controle - G1). Para medidas de avaliação da eficácia do programa de intervenção (PARS) com os alunos, foram utilizados: um desenho de pre-post de medidas repetidas, empregando questionário alimentar do dia anterior (QUADA); um questionário de conhecimento declarativo sobre alimentação saudável e saúde bucal; uma escala de autorregulação para a saúde, uma escala de autoeficácia para a saúde e duas avaliações de medidas físicas, índice de massa corporal (IMC) e índice de higiene oral simplificado (IHOS). Todos os instrumentos foram validados para o contexto brasileiro em outro estudo à parte e utilizados nesta pesquisa. Resultados: Os dados dos escolares selecionados, de onze escolas do ensino fundamental, foram alocados nos grupos de tratamento e medidos em cinco momentos (antes do início da intervenção, após 3 meses de intervenção, após 6 meses intervenção, final da intervenção e 6 meses após final da intervenção) considerando seis variáveis dependentes (AR_AL e AR SB - autorregulação alimentação saudável e saúde bucal; AE_AL e AE SB - autoeficácia alimentação saudável e saúde bucal; CD_AL e CD SB - conhecimento declarativo alimentação saudável e saúde bucal; FV_AL FV SB - frutas e legumes alimentação saudável e saúde bucal; IMC_AL - índice de massa corporal; UP_AL e UP SB - alimentos ultraprocessados alimentação saudável e saúde bucal; e IHOS_SB - índice de higiene oral simplificado). Como as médias do Grupo de alunos participantes do PARS (G 3) aumentaram (AR_AL e SB, AE_AL e SB, CD_AL e SB, FV_AL e SB e IHOS_SB - boa higiene oral) ou diminuíram (IMC_AL - sobrepeso e obesidade e UP_AL) ao longo do tempo, parece haver uma melhora consistente nas medidas dos participantes ao longo do tempo. Portanto, nesse caso, o tempo de implementação do programa foi crucial para avaliar a eficácia da intervenção. Conclusões: A atuação intersetorial de promoção de saúde (PSE) e da autorregulação focaliza a contribuição para a construção de novos dispositivos para mudança de comportamento e hábitos saudáveis. O PARS ajudou a reduzir os problemas de saúde das crianças (por exemplo, aumentar o consumo de frutas e vegetais e melhorar a higiene e escovação em relação à saúde bucal), bem como reforçou as políticas públicas de promoção da alimentação saudável e de saúde bucal nas escolas, pois auxiliou a mudar os hábitos de saúde.
Avaliação da toxicidade subcrônica de bebida energética associada ao álcool em ratos Wistar machos e fêmeas durante a puberdade
(2021) Valle, Marina Tuerlinckx Costa; Romão, Pedro Roosevelt Torres; Dallegrave, Eliane
O consumo de energéticos cresce entre os jovens e este consumo tem se tornado mais expressivo, inclusive quando associado ao álcool. Os principais constituintes desta bebida são cafeína e taurina, um estimulante e um depressor do sistema nervoso central, respectivamente. Este estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade de bebida energética, seus constituintes cafeína e taurina, isolados e em associação ao álcool em ratos Wistar pré-púberes utilizando o protocolo descontínuo de administração repetida do tipo binge drinking e avaliando parâmetros: comportamentais, hematológicos, bioquímicos, imunológicos, oxidativos, histopatológicos e reprodutivos. Ratos Wistar machos e fêmeas (pré-púberes) foram tratados do 32o dia de vida por gavagem através do protocolo binge drinking (3 dias consecutivos por semana, com intervalo de 4 dias por semana, ao longo de 4 semanas – mimetizando o uso intermitente pelos jovens) com água destilada (10 mL/kg), energético (10 mL/kg), cafeína (3,2 mg/kg), taurina (40 mg/kg) e álcool (2 g/kg, 20%) de forma combinada ou isolada. A análise hematológica foi feita através da análise do sangue no Micros-60, as análises bioquímicas foram feitas através de marcadores renais e hepáticos no espectrofotômetro X BS-120. A histopatologia foi feita através da fixação em hematoxilina e eosina e posterior leitura em microscópio óptico (40x). As citocinas (TNF-α e IL-1β) foram avaliadas através do método de Elisa, os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) através da intensidade de fluorescência ao redox DCFH, e os níveis de óxido nítrico pelo método de Griess. As avaliações comportamentais avaliaram a locomoção através do teste Open Field, ansiedade pelo teste Pluz Maze e memória atrvés do teste de reconhecimento de objetos. As avaliações reprodutivas foram feitas através do peso dos órgãos sexuais, análise do ciclo estral das ratas fêmeas, qualidade dos oócitos através da liberação dos complexos cúmulos oócitos (CCOs), contagem de espermatozoides e espermátides, avaliação morfológica de espermatozoides e nível de testosterona. Os resultados apresentaram aumento significativo de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-1β), principalmente nos grupos tratados com energéticos, álcool e álcool associado ao energético foram encontrados no sangue periférico dos animais. Assim como, um amento da presença de alterações histopatológicas no fígado e nos rins (vacuolização, infiltrado celular e degeneração hidrópica) sobretudo nos grupos tratados com álcool. Porém, as avaliações bioquímicas, hematológicas e reprodutivas não apresentaram diferença entre os grupos tratados. Nas avaliações comportamentais, o teste de locomoção (teste do campo aberto) nas fêmeas reforça a ação estimulante da cafeína e do energético nos cruzamentos externos. Nos machos, a cafeína e a taurina melhoraram o índice de reconhecimento de objetos no teste de memória de longa duração. Em conjunto, os dados mostram que o álcool isolado e associado ao energético causa prejuízo ao organismo, assim como o energético isoladamente. Porém, os constituintes dos energéticos (cafeína e taurina) mostraram-se protetivos mesmo em doses baixas.
Avaliação de construtos da psicologia positiva em idosos clínicos e não-clínicos
(2018) Santos, Sabrina Braga dos; Reppold, Caroline Tozzi; Pádua, Analuiza Camozzato de; Fernandez, Liana Lisboa
Prevenir e superar os problemas que surgem com o envelhecimento são grandes desafios a serem vencidos pelos idosos. Neste contexto, a Psicologia Positiva (PP) possibilita uma visão não patológica do envelhecimento, direcionada à identificação de forças e recursos destes indivíduos. Este estudo teve por objetivo caracterizar idosos em relação aos construtos autoestima (AE), bem-estar subjetivo (BES), bem-estar espiritual (BEE), esperança (ESP), otimismo (OT) e rede de apoio percebida (RAP), considerando quatro grupos amostrais (n total = 252 participantes), a saber: G1 - indivíduos saudáveis (n = 66), G2 - indivíduos com demência ou declínio cognitivo leve (n = 62), G3 - indivíduos com depressão (n = 62) e G4 - indivíduos institucionalizados (n = 62), totalizando 252 indivíduos. A idade da amostra variou entre 60 e 104 anos, sendo 64,5% dos participantes do sexo feminino. Os resultados do estudo são apresentados na presente tese, composta por três artigos. O primeiro comparou os construtos acima entre idosos com comprometimento cognitivo leve, demência leve, demência moderada e controles saudáveis. Nesse estudo, os escores diferiram significativamente entre os grupos, de modo que indivíduos com declínio cognitivo leve e com demência tiveram escores significativamente menores de bem-estar espiritual, apoio social, autoestima, satisfação de vida, afetos positivos, otimismo e esperança e significativamente maiores de afetos negativos em comparação aos controles. Os escores em todos os construtos típicos da PP investigados não diferiram entre idosos com demência moderada e o grupo controle, exceto em relação ao otimismo, que foi menor nos sujeitos com demência moderada (p<0,001). Foi possível concluir que, nas fases mais precoces da demência, foram encontrados os piores resultados em relação aos atributos positivos investigados, embora não tenha sido possível indicar a causalidade dessa relação, pela natureza do estudo. Nos indivíduos com maior comprometimento cognitivo, a anosognosia pode reduzir o impacto da doença sobre as medidas avaliadas. O segundo artigo comparou construtos positivos (AE, BES, BEE, ESP, OT e RAP) entre idosos com depressão mínima, leve, moderada, severa e controles saudáveis, a fim de investigar as possíveis relações diretas e mediadas entre construtos próprios da Psicologia Positiva e depressão. Nesse estudo, os escores dos construtos positivos diferiram significativamente entre o grupo controle e os graus de depressão (p<0,001). A análise de redes de associação parcial regularizada evidenciou que as relações da depressão com os construtos de satisfação de vida, autoestima e apoio social são mediadas, enquanto os construtos de esperança disposicional, afetos positivos, bem-estar espiritual e otimismo têm relação não mediada com a depressão. Foi possível concluir que a depressão, em seus diferentes graus, está associada a uma redução nos escores de instrumentos que avaliam diferentes atributos positivos na população idosa, com uma tendência de redução dos escores à medida que a depressão é mais grave. O terceiro artigo comparou os escores de diversos atributos positivos (AE, BES, BEE, ESP, OT e RAP) entre idosos institucionalizados e controles saudáveis, bem como investigou possíveis relações não mediadas e mediadas entre indicadores de depressão e de declínio cognitivo e estes construtos. Neste estudo, apenas os escores dos construtos afetos negativos e otimismo não diferiram entre os grupos. A análise de redes de associação parcial regularizada evidenciou que existe uma relação inversa entre escores de sintomas depressivos mensurados por meio da Geriatric Depression Scale e os construtos autoestima e satisfação de vida. Resultados do escores de funções cognitivas medidos pelo Mini Exame do Estado Mental foram relacionados sem mediadores e inversamente com o construto otimismo e sem mediadores e diretamente com os construtos de esperança disposicional, apoio social, afetos positivos e afetos negativos. Os achados indicaram ainda que a institucionalização está associada com uma redução nos escores dos construtos bem-estar espiritual, satisfação de vida, afetos positivos apoio social, autoestima e esperança. A partir dos resultados apresentados nesta tese, concluiu-se que os escores de construtos da Psicologia Positiva estão relacionados também às situações de saúde e doença nas quais o idoso se encontra. Os escores são reduzidos em graus iniciais de demência, na depressão e institucionalização, sendo importante a consideração desses para o planejamento de futuras intervenções que visem a reduzir o sofrimento do idoso e à promoção de saúde e bem-estar na terceira idade.
Avaliação de pacientes com carcinoma de colo uterino inicial tratadas com histerectomia radical por laparoscopia ou laparotomia: um ensaio clínico randomizado
(2014) Campos, Luciana Silveira; Kalil, Antonio Nocchi
O carcinoma de colo uterino é uma doença de morbidade e mortalidade consideráveis. Aproximadamente 500 mil mulheres desenvolvem carcinoma de colo uterino a cada ano no mundo, sendo que 83% dos casos ocorrem nos países em desenvolvimento. Os objetivos deste estudo são comparar dor pós-operatória, taxa de complicações cirúrgicas perioperatórias, sobrevida global e sobrevida livre de doença em cinco anos entre pacientes submetidas à histerectomia radical laparoscópica e à histerectomia radical abdominal para tratamento do carcinoma de colo uterino em estádio inicial. Foram incluídas pacientes nos estádios IA2 com invasão linfovascular, IB e IIA estadiadas clinicamente com os critérios da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia e que foram randomizadas para serem submetidas à histerectomia radical laparoscópica (16) ou à histerectomia radical abdominal (14). Ambas as técnicas foram realizadas pela mesma equipe cirúrgica. A intensidade da dor pós-operatória pela Escala Verbal Numérica foi considerada o desfecho principal. A dor pós-operatória foi avaliada pela equipe de enfermagem, a cada seis horas, durante o cuidado pós-operatório usual. Não houve diferença nas características demográficas e no tempo cirúrgico, tipo histológico e número de linfonodos excisados entre grupos. A média dos escores de dor das pacientes submetidas à histerectomia radical laparoscópica foi significativamente menor que a média dos escores de dor das pacientes submetidas à histerectomia radical aberta em 36h de observação (p = 0,044) – a média da diferença entre os escores de dor foi de 1,42 pontos (IC 95%; 0,04 a 2,80). Quatro pacientes (25%) no grupo que realizou histerectomia radical laparoscópica e cinco pacientes (35,71%) no grupo que realizou histerectomia radical abdominal apresentaram complicações transoperatórias ou complicações pós-operatórias severas. Todas as complicações transoperatórias ocorreram no grupo que foi submetido à abordagem laparoscópica. O Risco Relativo de apresentar complicações foi RR: 0,70 (IC 95%; 0,23 a 2,11; p = 0,694). Três pacientes no grupo submetido à abordagem laparoscópica (18,8%) e três pacientes no grupo submetido à abordagem abdominal (21,4%) apresentaram linfonodos pélvicos comprometidos e receberam radioterapia adjuvante (p = 1,00). O tempo médio de seguimento foi de 83,26 meses (IC 95%; 69,22 a 97,3). O tempo médio de sobrevida global foi de 74,74 meses (IC 95%; 54,15 a 95,33) para as pacientes submetidas à abordagem laparoscópica e 91,67 meses (IC 95%; 74,97 a 108,36) para as pacientes submetidas à abordagem abdominal (teste de log-rank = 0,300). O tempo médio de sobrevida livre de doença foi de 81,07 meses (IC 95%: 60,95 a 101,18) para o grupo submetido à abordagem laparoscópica e 95,82 meses (IC 95%; 80,18 a 111,47) para o grupo submetido à abordagem abdominal (teste de log-rank = 0,37). A hazard ratio (HR – razão de dano) para sobrevida global foi de 2,05 (IC 95%; 0,51 a 8,24) e a HR para sobrevida livre de doença foi de 2,13 (IC 95%; 0,39 a 11,7). Concluímos que a histerectomia radical laparoscópica apresentou menores escores de dor pós-operatória em 36 horas de pós-operatório de maneira estatisticamente significativa e apresentou uma taxa de complicações similar à da histerectomia radical abdominal. Não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida e sobrevida livre de doença em cinco anos entre os dois grupos. Os achados deste estudo sugerem que a histerectomia radical laparoscópica é oncologicamente segura, e a menor dor pós-operatória favorece a escolha da histerectomia radical laparoscópica para o tratamento do carcinoma de colo uterino inicial.
Avaliação do dano de DNA em células do epitélio nasal de lactentes com bronquiolite viral aguda
(2014) Mergener, Michelle; Amantéa, Sérgio Luis; Rhoden, Cláudia Ramos
A Bronquiolite Viral Aguda (BVA) é uma doença de alta morbidade prevalente em todo o mundo, caracterizada por infecção do trato respiratório, principalmente devido a presença do Vírus Sincicial Respiratório humano (VSR). A avaliação da capacidade mutagênica viral e da exposição ambiental relacionada com a BVA no início da vida sobre o epitélio nasal através do ensaio de micronúcleos pode ser uma ferramenta não invasiva. Este estudo tem como objetivo avaliar a exposição ambiental a fumaça de cigarro relacionando-a a frequência de anomalias nucleares pelo ensaio de micronúcleos em células nasais de vias aéreas superiores de lactentes com BVA e com positividade VSR no primeiro ano de vida, em comparação com indivíduos sem BVA pareados por idade e gênero. 80 lactentes participaram do estudo, 40 delas com BVA e VSR. A exposição à fumaça de cigarro passiva e os hábitos tabácicos maternos e de pessoas que habitavam a mesma residência aumentaram as chances do lactente desenvolver BVA mais de 11 vezes do que aqueles cujos arredores não apresentavam relatos de poluentes relacionados com cigarros. A frequência de micronúcleos, células binucleadas, com cromatina condensada, núcleos picnóticos e células com brotos nucleares não foi diferente entre os grupos. Os lactentes com BVA apresentaram maior frequência de células cariorréticas (17,25 ± 5,72 vs 12,35 ± 7,56) e carioliticas (121,22 ± 36,18 vs 106,90 ± 33,23). Tais pacientes têm uma tendência a apresentar taxas mais elevadas de células necrosadas, portanto, pode-se supor a atividade VSR possa desencadear processos de morte celular antes mesmo que a presença de outras anormalidades nucleares fosse detectada. Considerando a escassez de informações sobre a frequência de dano celular entre as crianças, estes resultados podem ser precursores de novas perspectivas para a compreensão BVA, uma doença tão prevalente na população pediátrica.

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