Análise comportamental, molecular e bioquímica de ratas lactantes com diferentes padrões de comportamento maternal
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2017
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INTRODUÇÃO: O cuidado materno é crucial para o desenvolvimento da prole, e os diferentes padrões de lamber os filhotes podem ser induzidos por variações nos níveis de moléculas neuromodulatórias e na expressão de seus receptores durante a gestação e pósparto. Essas mudanças podem contribuir para o desenvolvimento e manejo do comportamento maternal. A frequência da lambida é usada para avaliar o cuidado materno, havendo mães com baixa (LL) e alta (HL) frequências de lamber. Funções encefálicas importantes, como a aprendizagem e a memória, podem ser influenciadas pelos níveis de estresse oxidativo, que também podem modular processos fisiopatológicos (por exemplo: depressão, ansiedade e outros transtornos psiquiátricos). OBJETIVOS: Analisar a expressão gênica dos receptores de dopamina (Drd1a), prolactina (Prlr), serotonina (Htr1a, Htr1b), estrogênio (Esr1, Esr2) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no bulbo olfatório (OB), hipocampo (HP), córtex pré-frontal (PFC) e estriado (ST) de ratas Wistar de três grupos: LL, HL e fêmeas virgens em diestro. Verificar os níveis de acetilação da histona-H4 no OB de ratas LL e HL. Avaliar o estresse oxidativo no HP, OB e plasma de mães lactantes LL e HL. MÉTODOS: O comportamento materno foi estudado nos primeiros 7 dias pós-parto. Foi realizado qRT-PCR para avaliação da expressão gênica nas regiões encefálicas citadas acima. Os níveis de acetilação de histona-H4 foram determinados utilizando o Kit de Ensaio de Acetilação Global Histona-H4. O estresse oxidativo foi avaliado pela atividade da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT); pelos danos ao DNA (ensaio cometa); e pelo ensaio da dihidrodiclorofluoresceína (DCF). RESULTADOS E DISCUSSÃO: Houve um aumento na expressão gênica de Drd1a, Prlr, Htr1a, Htr1b e Esr1 no OB do grupo HL, em comparação ao LL. No HP, apenas Drd1a, Prlr e Htr1a foram expressos de forma diferenciada, somente quando comparados os grupos HL ou LL, com o de ratas virgens. Mães HL tem níveis mais elevados de expressão gênica no OB, que é uma estrutura crucial para promover diferenças comportamentais. Ratas LL mostram uma diminuição na frequência de lamber, e um aumento da permanência afastadas dos filhotes. A análise epigenética revelou que ratas HL tem níveis de acetilação da histona-H4 maiores do que LL. A expressão aumentada dos receptores anteriormente citados no OB está relacionada, pelo menos em parte, ao estado de hiperacetilação da histona-H4 observado. Os resultados também demonstram que no HP de mães LL, a atividade das enzimas SOD e CAT estão aumentadas em relação às HL. No OB, a atividade de SOD e CAT também é maior em LL. O ensaio do cometa no HP mostrou que LL tem níveis mais elevados de danos basais e níveis aumentados de quebras de DNA, do que HL. No OB, LL também possui maiores níveis de danos ao DNA. No plasma o ensaio de oxidação do DCF revelou que LL tem níveis mais elevados de produção de espécies reativas de oxigênio, do que HL. CONCLUSÃO: O aumento da expressão gênica observado em HL, provavelmente ocorre como consequência da acetilação das histonas, o que facilita a expressão dos genes. Além disso, as mães LL apresentaram evidência de aumento do estresse oxidativo quando comparadas a HL, sugerindo que as variações no comportamento materno podem estar relacionadas a esses parâmetros bioquímicos.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Cuidado, Hipocampo, Bulbo Olfatório, Expressão Gênica, Acetilação, Histonas, Estresse Oxidativo, Dano ao DNA, [en] Empathy, [en] Hippocampus, [en] Olfactory Bulb, [en] Gene Expression, [en] Acetylation, [en] Histones, [en] Oxidative Stress, [en] DNA Damage