A ausência de ocitocina altera comportamentos sociais e o padrão de expressão gênica hipocampal e a experiência sexual influencia a morfologia dos espinhos dendríticos no hipocampo de camundongos machos
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Data
2017
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Resumo
Os comportamentos sociais, essenciais para a manutenção das espécies, são modulados pelo neuropeptídeo ocitocina (OT). Importantes funções relacionadas aos comportamentos sociais tais como a motivação sexual, interação social, memória e respostas emocionais são moduladas por estruturas do sistema nervoso central (SNC), tais como bulbo olfatório (OB), hipotálamo (HPT), córtex pré-frontal (PFC) e hipocampo (HPC). OT, vasopressina (AVP), dopamina (DA) e estrogênio, bem como seus respectivos receptores (OTR, V1aR, V1bR, D2R, ERa e ERb) atuam sobre estas estruturas. Variações nos receptores e nos neurotransmissores se refletem na morfologia dos espinhos dendríticos de neurônios envolvidos e nos desfechos comportamentais observados nestes roedores. Este estudo teve como objetivo analisar o impacto do nocauteamento do gene da OT nos comportamentos sexual e de interação social; na síntese hipotalâmica de AVP e na expressão gênica dos receptores de OT, AVP, DA e estrogênio no OB, HPT, PFC e HPC. Além disso, analisar o impacto do nocauteamento do gene da OT e da experiência sexual na densidade e morfologia de espinhos dendríticos na área CA2 do HPC de camundongos machos. Camundongos C57BL/6J foram genotipados para o grupo controle (WT) e para o grupo nocaute para OT (OTKO). Os testes de comportamento sexual foram realizados com camundongos com experiência sexual compondo os grupos WT (n=13) e OTKO (n=12). Os testes de interação social utilizaram machos após uma semana de isolamento social para os grupos WT (n=8) e OTKO (n=11). Após os testes comportamentais, 6 camundongos WT e 8 OTKO foram eutanasiados e o sangue foi coletado para análise de AVP plasmática. Nossos resultados mostraram que no teste de interação social, OTKOs mostraram níveis mais baixos de comportamentos sociais, menor dominância e níveis mais elevados de comportamentos nãosociais que os WT. Na análise etológica, o grupo OTKO apresentou menor desempenho agressivo e maior investigação social que o grupo WT. Não foram observadas diferenças significativas no comportamento sexual, por outro lado, encontramos menores concentrações plasmáticas de AVP no grupo OTKO em comparação com o grupo WT. Para a análise da expressão gênica, camundongos foram genotipados e alocados no grupo WT (n=10) e no grupo OTKO (n=10) e tiveram suas estruturas encefálicas (OB, HPT, PFC e HPC) coletadas. Para a expressão gênica utilizou-se a extração de RNAm, síntese de cDNA e PCR real time como técnicas empregadas. Machos OTKO apresentaram redução significativa nos níveis de transcrição de AVP no HPT e aumento significativo de expressão gênica de ERb no PFC. No HPC, o grupo OTKO apresentou expressão gênica de OTR aumentada e expressão gênica de
D2R e V1bR diminuídas, se comparados ao grupo WT. Por fim, para a análise de densidade e morfologia de espinhos dendríticos, lâminas de encéfalo preparadas com a técnica de Golgi foram analisadas na área CA2. Quatro grupos foram utilizados: WT (n=5) e OTKO (n=6) virgens e WT (n=5) e OTKO (n=5) com experiência sexual. Os espinhos dendríticos dos primeiros 10 μm de dendritos proximais de neurônios piramidais de CA2 foram desenhados ao longo dos diferentes planos focais em "z". Para cada macho, 2-8 dendritos diferentes foram estudados com 1 dendrito por neurônio amostrado. Os 3 principais tipos de espinhos (finos, cogumelos, largos) foram identificados e contados a partir dessas amostras. Os resultados mostram que a experiência sexual reduziu a quantidade de espinhos largos na área CA2, e o grupo OTKO sexualmente experiente apresentou menor redução destes espinhos que os animais WT. Nossos principais achados nos permitem inferir que a OT é importante para o correto desfecho do comportamento social, porém que a falta dela não altera o comportamento sexual de camundongos machos. Além disso, a ausência da OT no SNC está relacionada com uma redução nas concentrações de AVP, visto que a concentração plasmática de AVP e a expressão gênica no HPT dos OTKO apresentaram-se diminuídas. Além disso, a falta de OT interfere principalmente no HPC, onde a expressão gênica de OTR, D2R e V1bR apresentaram-se alteradas. Por fim, a experiência sexual modula os espinhos dendríticos da CA2 tanto em WT quanto em OTKO, porém esta adaptação mostrou-se menos efetiva no grupo OTKO.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Vasopressinas, Estrogênio, Dopamina, Córtex Pré-Frontal, Hipotálamo, [en] Vasopressins, [en] Estrogens, [en] Dopamine, [en] Prefrontal Cortex, [en] Hypothalamus