Aspectos nutrigenéticos da memória: influência do micronutriente selênio e de polimorfismos em selenoproteínas
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Data
2018
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Editor Literário
Resumo
A memória episódica parece ser a mais sensível ao processo do envelhecimento e pode ser classificada de acordo com dois estilos distintos: visual e verbal. O Comprometimento cognitivo leve (CCL) representa o estado entre as alterações cognitivas normais decorrentes da idade e o estágio inicial de demência, e está associado com aumento de risco para doença de Alzheimer (DA). A DA é multifatorial, mas o envelhecimento é apontado como principal fator de risco devido ao aumento do estresse oxidativo. O selênio é um micronutriente antioxidante com potencial interesse para a função cerebral e é essencial para a síntese de selenoproteínas, como a glutationa peroxidase (GPX) 1 e 4. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam selenoproteínas podem alterar as necessidades individuais para selênio. Os objetivos desse estudo consistiram em investigar a influência genética e a influência da concentração sérica de selênio sobre a memória episódica, comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer através da avaliação de polimorfismos em GPX1 (rs1050450) e GPX4 (rs713041). As análises moleculares foram feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise e as concentrações séricas de selênio foram comparadas entre os genótipos.
Para a associação dos polimorfismos genéticos com memória ou déficits de memória, os fenótipos foram analisados da seguinte forma: 1) cada memória como um traço quantitativo; 2) presença de déficit em uma memória específica; 3) presença de CCL; 4) presença de DA. Assim, o estudo foi composto por um delineamento transversal (278 sujeitos) e um estudo caso-controle (108 controles saudáveis e 103 com DA). Os homozigotos TT (rs1050450 - GPX1) apresentaram menores escores de memória visual de longo prazo do que o grupo CC / CT (-0,28 ± 1,03 vs. 0,13 ± 1,03, respectivamente, p=0,017). No entanto, em uma regressão logística multivariada, os homozigotos CC para o mesmo polimorfismo apresentaram 2,85 maiores chances de desenvolver DA (OR=2,85, CI95%=1,04-7,78, p=0,041) em comparação com o genótipo de referência. Para o rs713041 (GPX4), a frequência do genótipo TT foi maior no grupo com escores normais do que no grupo com déficits para memória visual de longo prazo (p=0,025). Não foram observadas diferenças significativas quanto ao grupo CCL entre variantes genéticas.
No delineamento transversal os níveis séricos de selênio foram avaliados em 156 idosos saudáveis. Foram encontradas correlações significativas entre o nível sérico de selênio e as memórias verbais e um usando um modelo de regressão linear múltipla verificou-se que os níveis de selênio são um preditor para memória de aprendizagem verbal (coeficiente de regressão=0,541, erro padrão=0,244, p=0,028), representando 3,28% de variabilidade de memória de aprendizagem verbal. Além disso, observamos uma correlação significativa entre escolaridade e concentração de selênio (r=0,211, p=0,009). Não foram observadas associações significativas entre os genótipos GPX1 e GPX4 e a concentração sérica de selênio. Esses resultados indicam que o selênio está associado ao desempenho da memória, especialmente as verbais e que os polimorfismos exercem efeitos singulares sobre a memória episódica, DA, mas não há associação com CCL.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Memória, Comprometimento Cognitivo Leve, Doença de Alzheimer, Selênio, Gene GPX1, Gene GPX4, [en] Memory, [en] Cognitive Dysfunction, [en] Alzheimer Disease, [en] Selenium