PPGCS - Dissertações
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Item Acurácia da avaliação tomográfica de cissuras comparada com a análise intra-operatória(2019) Soder, Stephan Adamour; Teixeira, Paulo José Zimermann; Hochhegger, BrunoIntrodução. Os benefícios da redução broncoscópica de volume pulmonar em pacientes com enfisema severo somente são alcançados quando ocorre diminuição significativa do volume lobar, sendo necessário que as cissuras sejam completas. A avaliação cissural é feita preferencialmente por tomografia computadorizada, através de análise quantitativa (numérica) de sua integridade, ou por monitores durante a broncoscopia (Chartisâ). Poucos trabalhos estudaram se a avaliação visual da cissura em tomografia computadorizada por radiologista tem correspondência com os achados anatômicos. Objetivos. Avaliar a acurácia da identificação de cissuras completas por análise visual da tomografia computadorizada de tórax, comparada com a avaliação anatômica direta. Método. Estudo transversal prospectivo, realizado em uma instituição. Pacientes submetidos a cirurgia torácica tiveram suas cissuras classificadas como completa ou incompleta e suas tomografias de tórax pré-operatórias avaliadas por três radiologistas, cegados para a avaliação cirúrgica. Calculada a acurácia e concordância da avaliação dos três radiologistas, tendo a avaliação cirúrgica como referência, e a concordância intra-observador através da análise do radiologista mais experiente em dois momentos. Resultados. Incluídos 67 pacientes, sendo 37 (55%) homens, com idade média de 64 anos. A acurácia da identificação radiológica de cissuras completas variou de 76,8% para a cissura oblíqua posterior esquerda a 85,1% para a oblíqua anterior esquerda, com o melhor desempenho obtido pelo radiologista mais experiente. A concordância da avaliação radiológica comparada à cirúrgica (k) foi de 0,53-0,68. A concordância intra-observador variou de 0,74-0,87. Conclusão. A avaliação da integridade cissural por tomografia teve boa acurácia entre os três radiologistas, sendo método importante para a avaliação terapêutica de pacientes com enfisema severo.Item Aerosolterapia com câmaras espaçadoras em recém-nascidos(2019) Herbes, Carolina; Amantéa, Sérgio LuisAs doenças respiratórias são a principal causa de morbidade nos primeiros anos de vida das crianças. As câmaras espaçadoras acopladas a máscaras são o principal dispositivo utilizado para aerosolterapia em recém-nascidos e crianças. Tais dispositivos, porém, possuem uso off-label na pediatria, com adaptações realizadas a partir de dados extrapolados de estudos com participantes adultos. Não há dados que comprovem a capacidade de recém-nascidos em utilizar tais dispositivos. O trabalho teve como objetivo verificar a capacidade do recém-nascido saudável em gerar pressão negativa durante o uso de uma câmara espaçadora para inaloterapia com máscara facial. Para tanto, 117 recém-nascidos de baixo risco, com idades entre 12 e 48 horas de vida, sem má-formação ou qualquer sintoma clínico detectado foram alocados no estudo. Todos os participantes foram incluídos na Maternidade Mario Totta, Complexo Hospitalar da Santa casa de Misericórdia de Porto Alegre. Foi realizada a medida da pressão inspiratória através de um manovacuômetro, a cada ciclo respiratório, durante o período de 10 segundos, por três oportunidades sequenciais. O aparelho (Manovacuômetro Digital MVD300, marca Globalmed®) foi conectado à câmara interna do espaçador através de um tubo de silicone, de parede não colapsável, próprio do aparelho. As máscaras utilizadas eram próprias para recém-nascidos. Os resultados mostram que 36,8% (43 participantes) geraram pressão inspiratória capaz de abrir a válvula do espaçador, verificada pelo manovacuômetro. Vinte e cinco pacientes registrarm três medidas dentro do intervalo esperado para a aferição. O peso, idade gestacional e tipo de parto não tiveram qualquer relação com a capacidade de gerar pressão negativa detectável pelo método. Conclusão: a inaloterapia através de câmara espaçadora com máscara em recém-nascidos está suscetível a falha, pela incapacidade da maioria dos pacientes em realizar a abertura da válvula e gerar pressão negativa durante o uso de dispositivo apropriado para a faixa etária.Item Análise da participação do sistema renina angiotensina em pacientes com fibrose pulmonar idiopática(2016) Sipriani, Taís Salvi; Rigatto, Katya ViannaA fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença crônica, progressiva e de etiologia desconhecida, ainda sem tratamento que acaba levando o paciente à morte. Portanto, o desenvolvimento de tratamentos alternativos para controlar a FPI bem como sua progressão para a Hipertensão Pulmonar (HP), ainda representa um grande desafio. Já se sabe que o sistema renina angiotensina (SRA) está envolvido em diversas patologias fibróticas, porém até agora nenhum estudo verificou o envolvimento desse sistema na FPI. Objetivo: verificar as concentrações plasmáticas de Angiotensina I (AngI), Angiotensina II (AngII), Angiotensina-(1-7) Ang-(1-7) e Alamandina no plasma de pacientes com FPI. Métodos: Participaram do estudo 10 pacientes com FPI, com presença ou não de HP, e 10 indivíduos controles, pareados conforme sexo e idade. Todos os participantes realizaram uma coleta de sangue. Na análise estatística as variáveis quantitativas foram descritas por média e desvio padrão ou mediana e amplitude interquartílica. As variáveis qualitativas foram descritas por frequências absolutas e relativas. O teste t de Student Newman-Keuls foi utilizado para dados paramétricos e o teste de Mann- Whitney para não paramétricos. Para comparar proporções, o teste exato de Fisher foi aplicado. As associações entre as variáveis clínicas e os peptídeos foram avaliadas pelos coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman. P≤0.05 foram considerados estatisticamente significativos e todas as análises foram realizadas utilizando o software SPSS versão 21. Resultados: Somente as concentrações plasmáticas de Alamandina foram significativamente diferentes entre os grupos, sendo menores (P<0.05) no grupo com FPI. Houve uma associação positiva entre a pressão da artéria pulmonar (PAP) e as concentrações plasmáticas de Alamandina (r=0.876). No entanto, os demais peptídeos não diferiram significativa entre os grupos. Conclusão: Este estudo demonstrou que há um prejuízo na participação do peptídeo Alamandina em indivíduos com FPI, indicando que o eixo ECA-AngII-AT1 pode estar proporcionalmente mais ativo nesta doença.Item Análise da relação entre capacidade funcional, qualidade de vida, sintomas depressivos e medo de cair em idosos(2024-05-03) Silva, Juliano Figueira da; Silva, Marcelo Faria; Programa de Pós-Graduação em Ciências da NutriçãoObjetivos: avaliar, descrever e correlacionar a capacidade funcional, a qualidade de vida, o medo de quedas, os sintomas depressivos e o perfil social de idosos do município de Porto Alegre (Brasil). Metodologia: Estudo quantitativo descritivo, correlacional e transversal, realizado entre 2022 e 2024. A amostra foi composta por 51 participantes. Para a coleta de dados foram utilizados: (1) questionário sociodemográfico, (2) Escala de Katz, (3) Escala de Lawton e Brody, (4) Questionário Short Form-36, (5) Escala de Depressão Geriátrica e (6) Falls Efficacy Scale – International e (7) Timed Up and Go. Para a análise estatística foi utilizado o software SPSS versão 25.0. Resultados: Amostra composta por 51 idosos de 60 a 90 anos do município de Porto Alegre (Brasil). Foram encontradas correlações significativas da capacidade funcional com a qualidade de vida, a depressão, o medo de cair e a capacidade funcional entre a capacidade funcional e a qualidade de vida, o medo de cair e o tempo no Timed Up And Go, entre a qualidade de vida, o medo de cair e a depressão. Conclusão: Há uma íntima relação entre os aspectos biológicos, psicológicos e sociais, sendo necessário por parte dos profissionais da saúde considerar as influências que a capacidade funcional, a depressão, o medo de cair e a qualidade de vida exercem entre si, assim como os determinantes sociais, sobretudo numa população tão vulnerável quanto os idosos. São necessários estudos futuros que demonstrem o quanto estas variáveis são preditoras umas das outras.Item Análise de elementos acumulados em adolescentes e sua associação com inflamação pulmonar(2013) Moresco, Maurício Bianchini; Rhoden, Cláudia Ramos; Amantéa, Sérgio LuisIntrodução: Asma é uma doença respiratória caracterizada pela inflamação crônica das vias aéreas. A etiologia da asma é complexa, envolvendo aspectos genéticos, alérgicos, ambientais, infecciosos, emocional e nutricional. Entre os fatores nutricionais, a deficiência de minerais vem apresentando um papel importante na gênese da asma. Contudo, nenhum estudo avaliou a associação entre elementos acumulados e perfil inflamatório nas vias aéreas pulmonar de adolescentes. Desse modo, comparamos a concentração de elementos acumulados nas unhas de adolescentes em relação a um marcador de inflamação pulmonar. Matérias e Métodos: Asma ativa e asma grave foram avaliadas em adolescentes (n=106) através do questionário ISAAC. Os participantes foram divididos em dois grupos diferentes de acordo com o valor de FeNO medido. Além disso, amostras de unhas foram coletadas a fim de determinar a concentração de elementos acumulados (Cu, Zn, Mn, Se) por ICP-MS. Resultados: O NO exalado esteve aumentado em indivíduos do sexo masculino. Associação foi observada entre asma ativa e elevado NO exalado. Não houve diferença significativa nas concentrações (µg/g) de Cu (4,40 vs 4,52), Zn (84,66 vs 79,48), Mn (0,59 vs 0,76) e Se (0,18 vs 0,19) entre os diferentes grupos, bem como não foi encontrada correlação entre os níveis de FeNO e os elementos analisados. Conclusão: Ao analisarmos a concentração dos elementos Cu, Zn, Mn e Se nas unhas de adolescentes, não observamos diferença na concentração desses elementos entre os adolescentes com perfil inflamatório elevado em comparação ao outro grupo.Item Análise do padrão de ocorrência do carcinoma de tireóide no Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre: 2000 - 2010(2014) Girardi, Fábio Muradás; Zettler, Cláudio Galleano; Barra, Marinez BizarroO aumento de incidência do câncer de tireóide nas últimas décadas já foi descrito em diversos estudos. Poucos trabalhos exploraram esse tema no Brasil. Ainda permanecem incertas as razões do fenômeno observado. Acredita-se que a maior parte dos novos casos incidentes seja de tumores com diagnóstico ocasional. Objetivos: Analisar a variação de ocorrência do carcinoma de tireóide ao longo de uma década através de um estudo misto quantitativo-qualitativo, além de avaliar a presença de associações entre fatores prognósticos clínico patológicos, presença de metástases linfonodais cervicais e variantes histológicas entre portadores de carcinomas papilíferos da tireóide. Pacientes e Métodos: Elaboramos um estudo de coorte retrospectivo, com corte transversal, envolvendo todos os casos submetidos à tireoidectomia por carcinoma de tireóide em uma única instituição entre os anos 2000 e 2010. Dividimos nosso trabalho em três estudos diversos. No primeiro realizamos a análise comparativa das características clínico-patológicas dos indivíduos em estudo entre as duas metades da década (2000-2010). Nesse trabalho desenvolvemos uma fase qualitativa, com análise de conteúdo de prontuário dos casos com diagnóstico de microcarcinoma. No segundo e terceiro estudos, analisamos as associações entre as características clínico-patológicas, a presença de metástases linfonodais cervicais e as variantes histológicas, entre pacientes portadores de carcinoma papilífero da tireóide. Resultados: No primeiro estudo, foram incluídos 597 casos, correspondendo às tireoidectomias por carcinoma de tireóide realizadas no período de 2000 a 2010. Observamos um aumento de 2.15x no número de 6 tireoidectomias por carcinoma no período. Os novos casos foram predominantemente de tumores menores de 2cm. Entre os microcarcinomas observamos aumento na proporção de novos casos com diagnóstico pré operatório de neoplasia maligna. No segundo estudo, 317 indivíduos com carcinomas papilíferos solitários da tireóide foram incluídos, sendo identificadas metástases linfonodais em 69 casos (21.7%). Os compartimentos central e lateral encontravam-se envolvidos em 17.3% e 9.4% dos casos, respectivamente. A invasão da cápsula da glândula e o comprometimento extra-glandular foram identificados como fatores independentes de associação com metástases linfonodais em ambos os compartimentos na análise multivariada. Maior diâmetro tumoral também esteve associado à doença no compartimento central, enquanto gênero masculino, com metástases no compartimento lateral. No terceiro estudo, 517 casos de carcinoma papilífero da tireóide foram incluídos. As variantes ou padrões de diferenciação tumoral reconhecidos pelo seu maior potencial de agressividade corresponderam a 5.6% do total. Observamos associação desses subtipos tumorais com maior diâmetro da lesão, estadiamento T, invasão linfovascular e da cápsula da glândula. Conclusão: Há uma tendência de crescimento de novos casos de câncer de tireóide na nossa instituição, especialmente de tumores pequenos. Nossos resultados sugerem que o aumento da acurácia da punção aspirativa por agulha fina pode ter contribuído para os nossos achados. Em carcinomas papilíferos solitários, conforme o aumento de proximidade dos mesmos em relação à cápsula glandular, maior a chance de apresentação de metástases linfonodais. Um pequeno percentual de casos de carcinomas papilíferos é representado por variantes reconhecidas por seu maior potencial de agressividade. Existem associações entre essas variantes e diversos outros fatores histopatológicos já reconhecidos por seu valor prognóstico, o que pode por si só influenciar no desfecho desses casos.Item Análise química de esteroides anabolizantes androgênicos apreendidos pela Secretaria da Receita Federal em correspondências veiculadas no Rio Grande do Sul(Wagner Wessfll, 2021) Coimbra, Masurquede de Azevedo; Oliveira, Tiago Franco de; Macedo, Sandra Manoela Dias; Oliveira, Sarah Carobini Werner de Souza Eller Franco deA presença de esteroides anabólicos androgênicos (EAAs) em produtos comerciais ilegais tem sido apontada como uma ameaça global para a saúde pública. Devido à correlação com efeitos toxicológicos adversos, há um interesse crescente na implementação de métodos simples para a determinação de EAAs em produtos apreendidos. Este trabalho explorou o desenvolvimento de uma abordagem de espectrometria de massas para caracterizar as formulações ilegais de óleo contendo EAAs. A otimização do preparo da amostra foi realizada através de um desenho simplex-centróide e a melhor condição foi descrita a seguir: uma alíquota de 5 μL de amostra foi adicionada com 995 μL de acetonitrila e água (75:25, v/v). A solução foi agitada com vórtice e centrifugada. Em seguida, foram adicionados 10 μL de sobrenadante com 35 μL de acetonitrila e água e 5 μL de testosterona-d3. Uma alíquota de 5 μL foi injetada no sistema analítico. O método desenvolvido foi validado e aplicado com sucesso em 115 amostras apreendidas. A testosterona e seus ésteres tiveram a maior incidência, encontrada em mais de 50% das amostras. Além disso, também foram encontrados fármacos como boldenona, metandienona e trembolona, onde a baixa qualidade das amostras foi evidenciada pela grande variação na concentração dos fármacos, sempre quantificada em subdoses. Por fim, pelo menos um EAAs foi detectado em cada amostra analisada. Os resultados estatísticos foram agrupados por análise de componentes principais, para melhor compreensão do perfil das amostras apreendidas. Concomitantemente, testes foram realizados para determinar a esterilidade das soluções testadas. Este trabalho estabeleceu com sucesso um método rápido e simples para determinação de EAAs e pode ser aplicado para verificar o perfil de amostras apreendidas.Item Associação de polimorfismos de genes de transportadores do mesilato de imatinibe e a resposta ao tratamento em pacientes com leucemia mieloide crônica(2016) Vieira, Natália Moreira; Mattevi, Vanessa Suñé; Wagner, Sandrine ComparsiIntrodução: A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa que tem como causa primária a presença do cromossomo filadélfia (Ph). O mesilato de imatinibe (MI) foi a primeira terapia alvo da doença, representando um avanço na prática clínica. Entretanto, alguns pacientes apresentam resistência ou intolerância a este fármaco. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes codificantes de proteínas transportadoras de fármacos, como aquelas codificadas pelos genes da família ATP-Binding Cassette ABCB1 (rs3213619, rs11228503, rs2032582, rs1045642), ABCG2 (rs2231142) e ABCC4 (rs9561765), podem influenciar a biodisponibilidade do fármaco e, consequentemente, a resposta ao tratamento. Objetivos: Avaliar a associação de polimorfismos em genes de proteínas transportadoras do MI com marcadores de resposta ao tratamento com este fármaco em pacientes com LMC. Material e Métodos: Em amostras de DNA de sangue periférico de 182 pacientes com LMC e tratados com MI em dois centros de referência do Rio Grande do Sul, foi investigado o impacto de seis SNPs em três genes da família ABC sobre os níveis do MI no plasma e no cabelo e com parâmetros de resposta citogenética e molecular ao tratamento. A genotipagem dos SNPs foi realizada pela reação em cadeia da polimerase em tempo real. Resultados: Não foram encontradas associações significativas entre os polimorfismos analisados e os desfechos propostos. Conclusão: A farmacogenética pode vir a ser uma abordagem para a otimização da terapia com MI na LMC, porém muitos fatores ainda precisam ser esclarecidos para que ela possa ser introduzida na prática clínica.Item Associação dos genes DNMT3B e APOE em pacientes com doença de Alzheimer em comparação a indivíduos com envelhecimento saudável(2015) Bem, Cíntia Monique Boschmann Ens de; Camozzato, Analuiza; Fiegenbaum, MariluA doença de Alzheimer (DA) é uma doença complexa e multifatorial com vários genes e polimorfismos que possuem uma contribuição individual muito pequena para o desenvolvimento da DA. No entanto, o alelo APOEε4 tem sido fortemente associado como fator de risco para a doença e sua relevância já está bem estabelecida. As enzimas DNA-metiltransferases são o principal catalisador para a metilação - mecanismo epigenético que altera a expressão gênica. Recentemente, encontramos uma associação do haplótipo TGG do gene DNMT3B que confere um risco aumentado de 3 vezes para o desenvolvimento de DA. Portanto, hipotetizamos que o alelo APOEε4 e o haplótipo TGG contribuam de forma independente para DA, aumentando assim o risco. A amostra foi composta de 212 indivíduos caucasianos (108 controles saudáveis e 104 com DA de acordo com os critérios da NINCDS-ADRDA e do DSM-IV-TR) do sul do Brasil. A análise genética foi realizada por PCR em tempo real para ensaio TaqMan®. A regressão logística multivariada foi realizada de acordo com categorização dos grupos estabelecidos conforme presença ou ausência de APOEε4 e/ou do haplótipo TGG. A presença do haplótipo TGG mais o alelo APOEε4 foi fortemente associada ao risco de desenvolver DA [OD 11,13; IC (4,25-29,16); p <0,001]. Esta associação resultou em um risco maior do que cada fator isolado. Até onde temos conhecimento, este é o primeiro estudo que buscou analisar a interação do gene DNMT3B com o APOEε4 em pacientes com DA, com resultados muito interessantes no contexto dos estudos de interações genéticas. A presença do haplótipo TGG e do APOEε4 são insuficientes para causar DA, embora eles aumentem significativamente o risco de desenvolver a doença.Item Associação entre o ganho de peso excessivo e o crescimento linear na infância: estudo de coorte(2018) Becher, Paula Machado; Vitolo, Márcia ReginaIntrodução: O crescimento linear é um processo biológico, influenciado por diversos fatores extrínsecos e intrínsecos. A estatura é considerada um marcador das condições nutricionais de longo prazo na infância, no entanto, a grande maioria dos estudos explora somente a baixa estatura como consequência da desnutrição e carência de nutrientes epecíficos. Objetivo: Verificar a relação entre o ganho de peso excessivo e a sua influência no z-score de estatura por idade aos 6 anos, entre meninos e meninas. Métodos: Foram analisados dados oriundos de ensaio de campo randomizado por conglomerados com crianças do Sul do Brasil, acompanhandas dos 6 meses aos 6 anos de idade. Dados antropométricos foram obtidos por meio de aferição de peso e estatura, e os indicadores nutricionais, foram classificados utilizando os padrões de crescimento definidos pela Organização Mundial da Saúde. O teste U de Mann-Whitney foi utilizado visando comparar as medianas de E/I entre as crianças com e sem excesso de peso aos 6 anos de idade. A relação entre o ∆-Índice de massa corporal po idade e o z-score de estatura por idade aos 6 anos foi analisada por meio de regressão linear e ANOVA utilizada a análise multivariada de regressão linear. Resultados: Avaliou-se n= 294 crianças ao longo do período do estudo. Verificou-se que crianças que ganharam peso excessivamente dos 6 meses aos 6 anos apresentam uma probabilidade de 47% de serem significativamente mais altas do que aquelas que apresentaram ganho de peso adequado (p=0,00). Conclusão: Crianças com ganho de peso excessivo sofrem aceleração no processo de crescimento e são mais altas quando comparadas aos seus pares de peso saudável, resultando em prejuízo na expressão do potencial de crescimento linear.Item Associação entre traumas na infância e internação psiquiátrica durante a gestação e sua relação com Transtorno de Estresse Pós-traumático(2025-05-20) Oliveira, Vanessa Görniak de; Ferrão, Ygor Arzeno; Alves, Lucas Primo de Carvalho; Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeEste estudo investigou a relação entre traumas na infância e a internação psiquiátrica durante a gestação, além da associação destes traumas com o Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT). Utilizando um delineamento de estudo observacional do tipo caso-controle, foram analisados três grupos: gestantes internadas em unidade psiquiátrica, mulheres não gestantes internadas em unidade psiquiátrica por transtornos mentais e puérperas sem histórico de internação psiquiátrica na gestação. O objetivo foi compreender o impacto de experiências adversas na infância sobre a saúde mental materna e a necessidade de hospitalização psiquiátrica durante a gestação. A amostra incluiu 149 mulheres, sendo 42 gestantes internadas, 65 não gestantes internadas e 42 puérperas. Os dados foram coletados por meio de questionários sociodemográficos, da Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders (SCID-5) e do Questionário sobre Traumas na Infância (QUESI). A análise estatística foi realizada utilizando testes de qui-quadrado com um nível de significância de 0,05. Os resultados indicaram maior prevalência de abuso emocional, abuso físico, negligência emocional e negligência física entre as gestantes internadas. O abuso sexual, por outro lado, apresentou alta prevalência em todos os grupos. Quando controlados para todos os tipos de trauma, apenas o abuso emocional aumentou em mais de três vezes a chance de internação psiquiátrica durante a gestação (OR = 3,23; IC95% = 1,24 – 8,4). No entanto, as gestantes internadas apresentaram menos negligência emocional do que nãogestantes internadas (OR = 0,42; IC 95% = 0,18 – 0,98). Houve uma maior associação entre traumas na infância e TEPT no ciclo gravídico-puerperal (gestantes e puérperas), no qual foi encontrada associação com abuso emocional, abuso físico, negligência emocional e física, do que no grupo de não gestantes, em que a associação foi apenas marginal com a negligência física. Além disso, a prevalência de Transtorno por Uso de Substâncias (TUS) foi significativamente maior entre as gestantes internadas. O estudo também identificou que o suporte social influencia a saúde mental materna. As puérperas sem internação tiveram maior tendência a morar com o companheiro, sugerindo um fator protetor. Em contraste, gestantes e não gestantes internadas apresentaram maior probabilidade de residir com familiares ou amigos, o que aumentou em mais de três vezes a chance de internação psiquiátrica. Conclui-se que traumas na infância estão fortemente associados à prejuízos em relação à saúde mental de mulheres, especialmente durante a gestação, aumentando o risco de internação psiquiátrica durante a gestação e desenvolvimento de TEPT no período gravídico-puerperal. A pesquisa destaca a necessidade de políticas públicas e intervenções clínicas voltadas à prevenção e tratamento dos traumas na infância. Estudos futuros devem explorar a viabilidade de avaliação de traumas na infância durante o pré-natal, visando melhores desfechos na saúde mental materna.Item Associação inversa entre a expressão pulmonar de AT1 e Mas com parâmetros espirométricos de pacientes com fibrose pulmonar idiopática(Wagner Wessfll, 2020) Alves, Débora Raupp; Rigatto, Katya ViannaIntrodução: A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença intersticial grave, de etiologia desconhecida, com sobrevida média de cerca de 2,5 a 5 anos após o diagnóstico definitivo. A sua fisiopatologia ainda é um grande desafio para a ciência. É sabido que a superativação do receptor AT1 (AT1R) pela angiotensina II (ANG II) do sistema renina-angiotensina (SRA) induz efeitos observados na FPI como fibrose, inflamação e estresse oxidativo. Em contrapartida, a ativação do receptor Mas (Mas R) pela angiotensina 1-7 (ANG-(1-7)) desse sistema induz ações protetoras que se contrapõem aos efeitos deletérios. No entanto, nenhum estudo foi encontrado na literatura avaliando a expressão desses receptores diretamente no tecido pulmonar desses pacientes. Objetivo: Analisar a expressão dos receptores AT1 e Mas nos pulmões de pacientes com FPI. Adicionalmente, verificamos a associação desta expressão com os parâmetros de função pulmonar através do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1%) e da capacidade vital forçada (CVF%), resultantes da espirometria. Métodos: As amostras de 1cm³ de tecido pulmonar foram obtidas de seis pacientes com FPI (tecido fibrótico) e da porção considerada saudável do pulmão de seis pacientes sem FPI submetidos à ressecção de carcinoma brônquico. As expressões dos receptores foram quantificadas pela técnica de Western Blot. Resultados: A expressão do AT1R foi significativamente maior (34%) no tecido dos pacientes com FPI (P=0,006), enquanto que o Mas-R estava significativamente menos expresso (54%) nos pulmões desses pacientes (P=0,046). Houve correlação positiva entre a expressão do Mas-R e os parâmetros espirométricos VEF1% (r=0,62, P=0,03) e CVF% (r=0,58, P=0,05). Já quando comparada a expressão do AT1R com os mesmos parâmetros, houve correlação negativa, com valores de r=0,8 e P=0,002 para VEF1% e r=0,74 e P=0,006 para CVF%. Conclusão: nossos resultados demonstram, de forma inédita, aumento da expressão do AT1R e redução da expressão do Mas-R no tecido pulmonar de pacientes com FPI. Também evidenciamos que o desequilíbrio entre os receptores está associado à redução da função pulmonar. Estes achados abrem novos horizontes em relação ao papel do SRA na fisiopatologia da FPI.Item Atividade leishmanicida de extratos e compostos de espécies de hypericum(2015) Dagnino, Ana Paula Aquistapase; Romão, Pedro Roosevelt TorresAs leishmanioses são doenças infecciosas causadas por parasitos do gênero Leishmania, os quais infectam principalmente macrófagos. A infecção por Leishmania pode causar quatro síndromes: cutânea, cutânea difusa, mucocutânea e visceral. Os quimioterápicos convencionais disponíveis como os antimoniais pentavalentes e a pentamidina apresentam toxicidade elevada, gerando alterações cardíacas e renais, respectivamente. Já a anfotericina B possui elevado custo e alta toxicidade. Devido ao número limitado de fármacos para o tratamento e a inexistência de uma vacina eficaz, é fundamental a pesquisa de novas alternativas terapêuticas. Neste sentido, a atividade antiparasitária de moléculas obtidas de extratos de plantas ou seus óleos têm sido intensamente investigada. O presente trabalho se propõe a investigar a ação leishmanicida de extratos hexânicos e compostos de espécies do gênero Hypericum coletadas em Cusco/Cajamarca no Peru e no Rio Grande do Sul (Brasil) sobre formas promastigostas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis assim como, avaliar a citotoxicidade dos extratos e compostos sobre macrófagos e hemácias humanas, respectivamente. Assim, formas promastigotas de L. (L.) amazonensis foram distribuídas em placas de 96 poços (3 x 106/poço) e incubadas com meio M199 (controle) ou com diferentes concentrações de extratos ou compostos do gênero Hypericum (15,6-900 g/mL). Após 48 horas de incubação a viabilidade de formas promastigotas foi determinada através da contagem do número de formas promastigotas viáveis em câmara de Neubauer. A viabilidade de macrófagos tratados com diferentes espécies de Hypericum foi determinada pelo ensaio de MTT. Para isto, 2 x 106 células/mL foram incubadas com RPMI (controle) ou com diferentes concentrações das frações de Hypericum (15,6-1000 g/mL). Para testar a atividade leishmanicida dos compostos sobre formas amastigotas, macrófagos foram infectados in vitro com promastigotas de L. amazonensis e estimulados com LPS (10 ng/mL)/IFN- (1 ng/mL) por 48 horas. Esta atividade foi mensurada pela determinação do número de parasitas vivos após incubação com M199 a 26 C e crescimento de promastigotas. Os extratos de H. polyanthemum, H. carinatum e H. linoides mostraram significativa atividade leishmanicida sobre promastigotas com IC50 de 36,12 μg/mL, 64,99 μg/mL e 111,9 μg/mL, respectivamente. Observou-se também que estes extratos foram 4, 1,8 e 1,2 vezes menos tóxicos para macrófagos do que para formas promastigotas, respectivamente. Os compostos carifenona A, uliginosina B, isouliginosina B e japonicina A demonstraram significativa toxicidade sobre formas promastigotas com IC50 de 35,46 μg/mL, 42,65 μg/mL, 43,96 μg/mL e 82,18 μg/mL, respectivamente. O tratamento de macrófagos com LPS/ IFN-, e com diferentes compostos diminuiu a viabilidade de amastigotas intracelulares em quase 100%. Enquanto que a atividade leishmanicida induzida por LPS/IFN- foi anulada pelo tratamento com aminoguanidina, a atividade induzida pelos compostos foi independente da produção de óxido nítrico. Em adição, os compostos mostraram baixa citotoxicidade sobre hemácias. Nossos resultados sugerem que diferentes espécies do gênero Hypericum possuem compostos que causam atividade leishmanicida direta sobre promastigotas, bem como apresentam a capacidade de induzir mecanismos leishmanicidas em macrófagos infectados com Leishmania. Mais estudos são necessários para esclarecer os mecanismos envolvidos na atividade leishmanicida dos compostos de Hypericum.Item Avaliação da capacidade de formação de biofilme, susceptibilidade aos antimicrobianos e detecção de fatores de virulência em isolados clínicos de Enterococcus spp.(2014) Soares, Renata Oliveira; d'Azevedo, Pedro Alves; Caierão, JulianaEnterococcus faecalis e Enterococcus faecium estão entre os principais agentes etiológicos de infecções associadas à assistência à saúde (IAAS). Tais espécies podem apresentar, além de perfi de multiresistência, decorrentes da aquisição de elementos genéticos móveis, a capacidade de formar biofilmes que funcionam como barreira à ação dos agentes antimicrobianos. Genes como os da gelatinase (gelE), da proteína de superfície de Enterococos (esp) e da substância de agregação (agg), além de terem seus produtos associados ao processo de adesão, têm sido associados ao processo multifatorial de formação do biofilme. O surgimento da resistência adquirida a antibióticos sistêmicos que antes eram eficazes no tratamento de infecções enterocócicas também se tornaram uma preocupação crescente. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a capacidade de produção de biofilme em isolados de Enterococcus spp. obtidos a partir de amostras clínicas de pacientes internados no Complexo Hospitalar Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (CHSCMPA), detectar a presença de genes de virulência e de um de seus produtos (gelatinase) e avaliar o perfil de susceptibilidade desses microorganismos a diferentes antimicrobianos. Foram realizadas coletas consecutivas de amostras de Enterococcus spp. no período de setembro de 2012 a agosto de 2013. O gênero foi caracterizado por métodos fenotípicos convencionais e a identificação das espécies e dos fatores de virulência foi obtida mediante técnica de PCR. Foram realizadas metodologias para caracterização dos perfis de susceptibilidade, indução da formação do biofilme e análise de clonalidade das amostras de E. faecium resistentes à vancomicina (VREfm). Após esta etapa, o trabalho foi dividido em dois segmentos. O primeiro utilizou todas as amostras que foram coletadas nos seis meses iniciais do estudo. Dos 240 isolados de Enterococcus spp., 221 (92,1%) foram identificados como E. faecalis e 19 (7,9%) como E. faecium. A espécie E. faecalis apresentou uma alta habilidade para formação de biofilme e a presença dos fatores de virulência foi significativa. Em contrapartida, a resistência aos antimicrobianos foi maior entre os isolados de E. faecium. O segundo segmento utilizou somente as amostras caracterizadas como Enterococcus faecium resistentes à vancomicina e que foram obtidas ao longo dos 12 meses do estudo. Todos os 27 isolados de VREfm carreavam o gene vanA, e apresentaram resistência a ampicilina e ciprofloxacina. Também foi observada em 18,5% dos isolados a nãosusceptibilidade a daptomicina. Na análise da diversidade genética foi observada um perfil clonal em 88,9% dos isolados. Os resultados encontrados no nosso estudo contribuem para a compreensão do perfil de susceptibilidade, da virulência e das características moleculares de Enterococcus circulantes na cidade de Porto Alegre, auxiliando na compreensão da patogenicidade desses micro-organismos e na implantação de medidas que previnam a disseminação das infecções.Item Avaliação da expressão de CD200 e CD43 em linfoproliferações de células T(2021) Staub, Renata Bartolomeu; Rotta, Liane Nanci; Marcondes, Natália AydosAs neoplasias de células T são tumores clonais de células T em vários estágios de maturação. O CD200 (ou OX-2) é uma glicoproteína transmembrana expressa em células B, células mieloides, plaquetas e subtipos de células T em linfonodos, cuja expressão em neoplasias parece estar associada a um pior prognóstico. O CD43 é uma proteína transmembrana expressa na superfície da maior parte das células hematopoiéticas (incluindo linfócitos T), em células neoplásicas de leucemias e neoplasias sólidas, cuja expressão parece estar associada à tumorigênese, particularmente de neoplasias hematológicas. O CD200 não é normalmente expresso em células T presentes no sangue periférico e na medula óssea, de modo que sua expressão caracterizaria um imunofenótipo aberrante nesses casos. O CD43, por outro lado, é expresso normalmente nessas células, porém sua expressão pode caracterizar um pior prognóstico em um processo neoplásico e a ausência de expressão pode ser útil para avaliação de doença residual. Por meio de um estudo transversal, avaliamos a expressão de CD200 e CD43 em células de doenças linfoproliferativas de linhagem T utilizando a técnica de citometria de fluxo. Foram utilizadas 34 amostras de medula óssea e 18 amostras de sangue periférico obtidas por conveniência num laboratório especializado em diagnóstico de doenças hematológicas de Porto Alegre (Brasil) entre 2017 e 2020. Em 52 amostras de neoplasias de células T analisadas, CD200 teve expressão detectada em 20 delas. Destas, 84,2% (n = 16; 20) tiveram diagnóstico de neoplasias linfoides precursoras (P = 0,01). CD43 foi expresso em 31 amostras e 93,1% (n = 27; 31) apresentaram diagnóstico de neoplasias maduras (P = 0,013). Amostras positivas para CD200 também apresentaram dados laboratoriais como leucocitose, anemia e plaquetopenia, enquanto amostras positivas para CD43 apresentaram, principalmente, leucocitose. A expressão de CD200 foi expresso mais comumente em leucemia/linfoma linfoblástico de células T (LLA-T) e leucemia linfoide de células T precursoras, enquanto CD43 mostrou ser um bom marcador para as neoplasias de células T maduras mais comuns, como Linfoma periférico de células T, sem outra especificação, Linfoma de células T grandes e granulares e Linfoma de células T do adulto.Item Avaliação da microextração líquido-líquido homogênea com solventes de hidrofilicidade comutável na determinação de MDMA, MDA e NBOMes em amostras de sangue postmortem(Wagner Wessfll, 2021) Scheid, Camila; Oliveira, Tiago Franco de; Merib, Josias de OliveiraAs drogas sintéticas para fins recreativos estão em constante evolução e seu consumo representa um grande risco à saúde pública. O desenvolvimento de metodologias analíticas para comprovar o consumo de drogas ilícitas em fluidos biológicos torna-se necessário para o controle dessas substâncias. Neste estudo, foi proposto, pela primeira vez, um método de extração envolvendo microextração líquido-líquido homogênea utilizando solvente de hidrofilicidade comutável como fase extratora (SHS-HLLME) para a determinação das drogas sintéticas MDMA, MDA e NBOMes (25B, 25C e 25I) em sangue total e posterior análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas sequencial (LC-MS / MS). A otimização das principais variáveis do preparo de amostras foi realizada de forma multivariada. As condições ótimas de extração consistiram no uso de 250 µL de ZnSO4 10% e 50 µL de NaOH 1 mol L-1 na etapa de precipitação de proteínas; N,N-dimetilciclohexilamina (DMCHA) como solvente de hidrofilicidade comutável, 650 μL da mistura de SHS:HCl 6 mol L-1 (1:1 v/v), 500 μL de amostra de sangue total, 500 μL de NaOH 10 mol L-1 e 1 min de tempo de extração. O método proposto foi validado, fornecendo coeficientes de determinação superiores a 0.99 para todos os analitos; Limites de detecção (LOD) e limites de quantificação (LOQ) de 0,1 a 10 ng mL-1 ; precisão intra-corrida de 2,16 a 9,19%; precisão inter corrida de 2,39 a 9,59%; exatidão de 93.57 a 115.71%; e supressão da ionização de 28,94 a 51,54%. Esta metodologia foi aplicada em quatro amostras de sangue post mortem provenientes do Departamento de Perícias Laboratoriais do Instituto Geral de Perícias (DPL-IGP) do Rio Grande do Sul e a presença de MDA e MDMA foi identificada em concentrações de 31,76 a 61,60 ng mL-1 e 6,91 a 68,20 ng mL-1 , respectivamente. O método desenvolvido é uma alternativa ecologicamente correta para a análise toxicológica dessas drogas sintéticas em amostras de sangue total humano obtidas de indivíduos com suspeita de intoxicação e essa técnica apresenta grande potencial para ser aplicada em determinações forenses.Item Avaliação da qualidade do ar em sala de emergência pediátrica em um hospital de Porto Alegre – RS(2015) Cabral, Catiane Zanin; Amantéa, Sérgio Luis; Rhoden, Cláudia RamosO presente artigo retrata um estudo, realizado no Serviço de Pediatria de um hospital infantil do Rio Grande do Sul – Brasil, que visou a determinar a concentração dos poluentes atmosféricos NO2 e MP2,5, amostrados do ambiente de uma sala de espera de serviço de emergência pediátrica, e a relação com a população presente nestes locais. As concentrações de NO2 e MP2,5 foram aferidas através de monitoramento passivo e monitoramento ativo, respectivamente, durante as quatro estações do ano. Foi verificado um aumento significativo na concentração do MP2,5 no outono, quando comparado com as outras estações (P<0,001). O aumento deste poluente, nesta estação, foi acompanhado pelo incremento do número de pessoas na emergência hospitalar (P=0,026). O comportamento simétrico entre MP2,5 e número de pessoas é ratificado pela correlação positiva entre estas duas variáveis (r=738; P<0,001). Além disso, o NO2, no outono, apresentou concentração estatisticamente maior do que as concentrações registradas nas outras estações do ano (P=0,014). Em conclusão a correlação encontrada entre o número de pessoas e as concentrações de MP2,5 durante todo o período de amostragem demonstra a relação entre a poluição indoor em um ambiente hospitalar e o grau de lotação de tal local.Item Avaliação da saúde sexual e reprodutiva dos imigrantes haitianos no sul do Brasil(2019) Saint Val, Kesta; Wendland, Eliana Márcia Da RosIntrodução: Alguns grupos específicos, tais como os imigrantes, são considerados uma população com maior risco de desenvolver um mau estado de Saúde Sexual e Reprodutiva (SSR), sobretudo no que se relaciona a Infecções Sexualmente Transmissíveis (IST). Porém, apesar do número elevado de imigrantes haitianos que residem no sul do Brasil, nenhum estudo foi realizado sobre esse tema. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a saúde sexual dos imigrantes haitianos no sul do Brasil. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, realizado com 201 imigrantes haitianos adultos, de ambos os sexos, que residem no sul do Brasil. Para a coleta de dados foi utilizado um questionário auto aplicado contendo perguntas sociodemográficas, de saúde reprodutiva e comportamento sexual. Os dados foram coletados em papel ou através de formulário online. Resultados: Das 201 pessoas incluídas no estudo, a maioria era homens (58,06%); não houve diferença nas médias de idade (30 anos) entre ambos os sexos. Mais da metade era casado ̸ tinha companheiro (a) (53,29%), e 69,89% tinha nível educacional médio. Embora sem associação negativa entre IST e as variáveis associadas, as mulheres referiram maior prevalência de IST ativa e ao longo da vida (33,80% e 66, 20% respectivamente). Além disso, um maior número de mulheres referiu não usar preservativo e ter mudanças do comportamento sexual depois de imigrar. Conclusão: A alta prevalência de IST referida pelas mulheres imigrantes haitianas indica a necessidade de implementação de estratégias de rastreamento de IST nessa população.Item Avaliação da síndrome metabólica em pacientes obesos mórbidos submetidos à cirurgia bariátrica laparoscópica: comparação dos resultados entre bypass gástrico em Y de Roux e gastrectomia vertical(2015) Menguer, Rodrigo Koprovski; Schmid, HelenaINTRODUCAO: A obesidade mórbida é um estado de resistência à insulina associado ao excesso de gordura visceral, condição que se associa com fatores de risco que agregados predispõem a doença cardiovascular e caracterizam a Síndrome Metabólica. Os tratamentos conservadores para Síndrome Metabólica promovem melhora de alguns parâmetros, mas a perda ponderal não costuma ser sustentada. Opções cirúrgicas para tratar a obesidade, como o Bypass Gástrico em Y de Roux (BGYR) e a Gastrectomia Vertical (GV) além de resultarem em perda ponderal mais significativa e sustentada, poderiam reverter a Síndrome Metabólica (SM). OBJETIVO: Avaliar e comparar o efeito da perda ponderal obtida com Bypass Gástrico em Y de Roux e a Gastrectomia Vertical sobre os parâmetros da Síndrome Metabólica de pacientes obesos mórbidos, 12 meses após a cirurgia. MÉTODOS: Foi conduzido um estudo de coorte histórica através da análise de prontuários de pacientes com diagnóstico de Síndrome Metabólica submetidos aos dois procedimentos cirúrgicos em um centro de referência de Porto Alegre (CTO - ISCMPA) no período de 2010 a 2013. RESULTADOS: Foram incluídos 102 pacientes com diagnóstico de Síndrome Metabólica, 63 submetidos à Bypass Gástrico em Y de Roux e 39 a Gastrectomia Vertical. Após um intervalo de seguimento de 1 ano, observou-se uma Perda de Excesso de Peso de 77,2 ± 22,5% no grupo BGYR e de 63,4 ± 20,1% no grupo GV (p= 0,033); e uma taxa de resolução da SM de 87,3% e 84,6%, respectivamente (p=0,971). A porcentagem de pacientes diabéticos do tipo 2 (DM2) foi 3,3% no grupo BGYR e de 15,4 na GV (p=0,025). Os valores de glicemia de jejum, após o tempo de acompanhamento, seguiram a mesma tendência com valores médios de 87,6 ± 16,9 mg/dl no grupo da derivação intestinal e 97,7 ± 35,5 mg/dl no grupo submetido à GV (p=0,023). Não houve diferença entre os grupos em relação a complicações cirúrgicas e clínicas nos primeiros 30 dias de pós-operatório. CONCLUSÃO: Ambas as técnicas cirúrgicas foram eficazes e seguras na resolução da SM em 12 meses, contudo, observou-se uma vantagem significativa do BGYR na perda do excesso ponderal e na melhora do controle glicêmico.Item Avaliação da toxicidade da bilirrubina e dos ácidos biliares em células renais cultivadas(Wagner Wessfll, 2021) Silveira, Caroline Rodrigues da; Rotta, Liane Nanci; Moura, Dinara JaquelineContextualização: A síndrome hepatorrenal é definida pela presença de lesão renal aguda secundária à lesão hepática. Novos insights sugerem que fatores tubulotóxicos não hemodinâmicos, como endotoxinas (bilirrubina) e ácidos biliares (ABs), podem mediar a lesão renal do parênquima. Em geral, a presença de um maior número de partículas urinárias (células epiteliais tubulares renais e cilindros granulares) de origem renal pode ser observada nos grupos com hiperbilirrubinemia/hiperbilirrubinúria e lesão tubular. Já se sabe também da nefrotoxicidade que alguns fármacos podem apresentar, como a cisplatina que é utilizada contra turmores sólidos, porém pode induzir à injúria nos túbulos renais. Objetivo: Avaliar a citotoxicidade e o potencial antioxidante da bilirrubina e ABs em cultura de células renais HEK293T, o tipo de morte celular e o potencial protetor desses compostos frente a outros compostos nefrotóxicos. Metodologia: A viabilidade celular foi medida pelo ensaio de vermelho neutro, o estresse oxidativo foi analisado por meio da marcação mitocondrial com mitosox e mitostatus, o tipo de morte celular foi avaliado utilizando a marcação com anexina e iodeto de propídio e a concentração do tratamento intracelular e no meio de cultura de bilirrubina e ABs foi determinada por HPLC. Resultados: O tratamento agudo (24h) com bilirrubina reduziu a viabilidade celular, mas apresentou maior viabilidade com 100 µM (96 ± 8%, p <0,0001) e apresentou maior toxicidade no tratamento crônico (72h) com 100 µM (25,6 ± 5,6; p <0,001). ABs primários (ácido cólico - CA e quenodeoxicólico - CDCA) induzem menor toxicidade a 40 µM (CA: 150 ± 33,7%, p <0,005 CDCA: 281 ± 143%, p <0,0001) em comparação com ABs secundários e compostos (ácido desoxicólico - DCA, ursodeoxicólico - UDCA e taurocólico - TCA) a 60 µM (DCA: 87 ± 8%, p <0,001; UDCA 86 ± 8%, p <0,001; TCA 95 ± 23%, p <0,001), em 24h. Já nas concentrações maiores, 80 µM e 100 µM, os ácidos não mostraram diminuir a viabilidade celular. O tratamento celular com bilirrubina ou ABs, prévio à cisplatina (10µg), induziu aumento da viabilidade celular com CA (133 ± 62%; p <0,005), em relação ao controle positivo, indicando efeito protetor; no entanto, as células tratadas com os outros ABs e bilirrubina também mostraram viabilidade positiva (CDCA: 110 ± 61%, p = 0,01; TDCA: 99 ± 63%, p <0,005; BILI: 88 ± 27 %, p <0,005). Quando quantificados por HPLC, bilirrubina e ABs apresentaram maior concentração no meio de cultura do que nas células (tratamento 24h). Nem a bilirrubina nem os ABs mostraram produção de estresse oxidativo, em comparação ao controle positivo (células tratadas com cisplatina). O tratamento celular com bilirrubina apresentou maior quantidade de morte celular por necrose (83 ± 3%; p <0,05), enquanto os ácidos biliares não demonstraram grande morte celular significante. Conclusão: a bilirrubina mostrou maior ação tóxica em células HEK293T, quando comparada aos ABs. A morte celular por necrose é um fator que contribui para o desenvolvimento de lesão renal aguda em doenças hepáticas, principalmente na exposição crônica a este composto e se relaciona aos achados observados no sedimento urinário, em estudos prévios. Dependendo da estrutura dos ABs, eles podem ter ação protetora sobre as células renais, assim como a concentração de bilirrubina, que nos tratamentos agudos tem se mostrado protetora para as células e no tratamento crônico, mostrou-se tóxica.
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