Programa de Pós-Graduação em Patologia

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Achados audiológicos periféricos e centrais em indivíduos portadores de síndrome de Williams
(2018) Fraga, Rayane Brum de; Zen, Paulo Ricardo Gazzola; Sleifer, Pricila; Rosa, Rafael Fabiano Machado
Introdução: A síndrome de Williams (SW) é uma alteração genética rara do neurodesenvolvimento. A síndrome pode apresentar manifestações associadas ao sistema nervoso central e prejuízos relacionados à linguagem e audição. É possível, também, observar alterações do sistema auditivo central, que podem ser diagnosticados por meio dos potenciais evocados auditivos de longa latência (PEALL). Até o presente momento existem poucos dados na literatura em relação à SW e ao sistema auditivo periférico e central. Objetivo: Descrever e analisar as respostas obtidas por meio da avaliação auditiva periférica e central em indivíduos com SW, verificando se existe associação entre achados audiológicos, sexo, idade e orelhas. Material e métodos: Estudo transversal, prospectivo e contemporâneo, no qual foram avaliados 14 indivíduos portadores da SW. As avaliações foram compostas por audiometria tonal, audiometria vocal, medidas de imitância acústica, potencial evocado auditivo de longa latência e potencial cognitivo (P3). Resultados: Verificamos como achados predominantes perda auditiva sensorioneural de grau leve a moderado, curva timpanométrica tipo A e reflexos acústicos ausentes. Em relação à avaliação auditiva central, verificou-se atraso das latências em todos os componentes do PEALL em relação aos valores de normalidade descritos na literatura. Além disso, foi evidenciada diferença estatisticamente significante na comparação entre orelhas e amplitude na avaliação do potencial cognitivo (P3), observando-se valores maiores na orelha esquerda. Na comparação com a idade, foi observada associação inversa com latência da onda P1. Conclusão: Os indivíduos com SW, desta amostra, demonstraram alterações na avaliação periférica e nas avaliações eletrofisiológicas do potencial evocado auditivo de longa latência e VII potencial cognitivo. A presente pesquisa pode contribuir com a ampliação do conhecimento sobre o envolvimento central no fenótipo auditivo da SW.
Achados da tomografia computadorizada de tórax em pacientes com aspiração detectada pela videofluoroscopia da deglutição
(2017) Scheeren, Betina; Hochhegger, Bruno
Introdução: A epidemiologia das síndromes aspirativas não está bem descrita, entretanto, sabe-se que os danos pulmonares ocasionados por aspiração de saliva ou alimento, são, na maioria das vezes, decorrentes da disfagia. As características da aspiração apresentadas nos exames de imagem são numerosas e geralmente inespecíficas, sendo a infecção pulmonar a maior complicação da aspiração. O conhecimento dos achados tomográficos da aspiração é fundamental para a realização do diagnóstico dos distúrbios aspirativos e evitar danos pulmonares. Objetivos: Demonstrar os achados da tomografia computadorizada de tórax em pacientes com aspiração comparado com um grupo controle, sem aspiração, detectada pela videofluoroscopia da deglutição. Também foi realizada uma revisão sistemática sobre o assunto. Material e Métodos: estudo retrospectivo, observacional, incluindo pacientes com e sem diagnóstico de aspiração detectada pela videofluoroscopia da deglutição, que realizaram tomografia computadorizada de tórax entre 2010 e 2014. Dois radiologistas, cegados quanto a presença da aspiração analisaram os exames de tomografia computadorizada de tórax detectando a presença de anormalidades. Os achados da tomografia de tórax foram comparados entre os grupos utilizando o teste do x2, com nível de significância de 0.05. Resultados: no Artigo I, intitulado “Pulmonary computed tomography findings in patients with aspiration detected by videofluoroscopic swallowing study”, foram incluídos no estudo 56 pacientes (28 com diagnóstico de aspiração; 52% do sexo masculino, média de idade 65±15 anos), sendo que os pacientes com aspiração apresentaram maior probabilidade do que os do grupo controle em demonstrar atelectasias, nódulos centrilobulares, bronquiolectasias, consolidação e atenuação em vidro fosco, com predominância em lobos inferiores. No Artigo II, intitulado “Achados da tomografia computadorizada de tórax em pacientes disfágicos com aspiração pulmonar: uma revisão sistemática”, foram incluídos e revisados cinco artigos, sendo que os achados tomográficos em pacientes com aspiração relacionada a disfagia foram variados nos artigos analisados. Conclusões: No artigo I, constatamos que atelectasias, nódulos centrilobulares, bronquiolectasias, consolidação e atenuação em vidro fosco, ocorreram em maior frequencia em pacientes com aspiração, com distribuição predominante em lobos inferiores. Já no artigo II, não foi possível estabelecer um consenso que possa caracterizar um padrão de aspiração pulmonar nos pacientes com disfagia, sendo importante investigações futuras sobre o assunto.
Achados histopatológicos do efeito da Alamandina no tecido renal em modelo experimental de fibrose pulmonar
(2024-04-25) Gavazzoni, Kelli; Dallegrave, Eliane; Rigatto, Katya Vianna; Programa de Pós-Graduação em Patologia
Introdução: A doença renal aguda e crônica é um dos problemas mundiais que vem crescendo nas últimas décadas. A toxicidade vascular sustentada com lesão endotelial e apoptose ocasiona lesões renais com acúmulo de tecido fibrótico e perda ou agravamento da função renal. Uma vez que a filtração, secreção e reabsorção renal são dependentes da vasculatura, qualquer fármaco que apresenta efeitos relacionados aos vasos tem grande potencial de influenciar a sua função. Para minimizar os efeitos adversos sobre o sistema renal, foram estudados os possíveis efeitos da Alamandina, um novo e importante peptídeo contraregulatório do sistema renina-angiotensina, recentemente identificada e caracterizada, nos rins de ratos. Objetivos: Avaliar o efeito da Alamandina no tecido renal de ratos em modelo experimental de fibrose pulmonar induzida por Bleomicina. Materiais e Métodos: Foram utilizados 20 ratos Wistar alocados aleatoriamente em 4 grupos (N=5/grupo): Controle (CO), tratados com Alamandina (ALA), tratados com Bleomicina (BLM) e tratados com Bleomicina e Alamandina (BLM + ALA). Os animais pertencentes aos grupos BLM e BLM + ALA, foram anestesiados e tratados por via oral com 2.5 mg/kg de BLM no 1º dia. Os animais dos grupos ALA e BLM + ALA receberam Alamandina (Sigma Aldrich, St Louis, MO, EUA) via minibombas osmóticas (OM; Alzet 2004) por via subcutânea, introduzida no mesmo dia, na dose de 50 µg/kg, fornecendo 0,25 μl/hora, por 14 dias. Resultados: Achados histopatológicos estavam presentes em todos os grupos experimentais, exceto nos ratos controle. As principais alterações glomerulares compreenderam aumento de volume corpuscular, redução de espaço Bowman com lobulação acentuada do tufo glomerular, sinéquia, atrofia e septação do tufo glomerular. O epitélio tubular proximal renal apresentou atrofia, perda da borda em escova e presença de cilindros protéicos no lúmen tubular. Os túbulos contorcidos distais apresentam dilatação, hipertrofia e necrose celular. Conclusão: As alterações apresentadas em glomérulos e túbulos renais evidenciaram que a Alamandina, isolada ou concomitante com Bleomicina, alteram essas estruturas, o que pode comprometer a função renal.
Achados tomográficos da tuberculose pulmonar em pacientes submetidos a transplante hepático
(2016) Schuhmacher Neto, Roberto; Hochhegger, Bruno
Introdução: A tuberculose (Tb) pulmonar é uma doença que merece destaque por sua alta incidência e morbimortalidade na população mundial, especialmente na população brasileira. O diagnóstico acurado da Tb é muitas vezes um desafio em pacientes submetidos a transplante hepático devido a sua apresentação clínica muitas vezes atípica e a falta de conhecimento das manifestações mais comuns nos exames de imagem. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar os achados de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) em pacientes submetidos a transplante hepático com diagnóstico de tuberculose pulmonar. Foram avaliados ainda os segmentos pulmonares mais acometidos para cada padrão tomográfico encontrado. Material e Métodos: Foram revisados os achados de TCAR de 19 pacientes submetidos a transplante hepático diagnosticados com tuberculose pulmonar. Os pacientes incluídos foram onze homens e oito mulheres, com idade entre 23 e 65 anos e média de 57 anos. O diagnóstico foi estabelecido através da detecção do Mycobacterium tuberculosis em lavado broncoalveolar, escarro ou biópsia. As TCAR foram revisadas de forma independente por dois observadores que chegaram a uma decisão consensual. Os padrões tomográficos foram classificados como 1. Nódulos miliares; 2. Escavação e nódulos centrolobulares arborescentes; 3. Atenuação em vidro fosco e consolidação; e 4. Linfadenomegalia mediastinal. VI Resultados: O tempo entre o transplante e o diagnóstico de tuberculose pulmonar variou de 7 a 153 dias, com uma média de 79 dias. O padrão principal à TCAR foi o de escavação e nódulos centrolobulares arborescentes (79%), seguido de linfadenomegalia mediastinal (10,4%), atenuação em vidro fosco e consolidação (5,2%) e nódulos miliares (5,2%). Nenhum dos pacientes apresentou derrame pleural. A escavação e os nódulos centrolobulares arborescentes tiveram predominância nos lobos superiores, e as opacidades com atenuação em vidro fosco e consolidação tiveram predominância na língula e lobo médio. Conclusão: O principal padrão de TCAR na tuberculose pulmonar em pacientes submetidos a transplante hepático foi escavação e nódulos centrolobulares arborescentes.
Acurácia do raio-x de tórax na detecção de broncopatia
(Wagner Wessfll, 2020) Cocco, Rafaela Abreu; Hochhegger, Bruno; Forte, Gabriele Carra
Introdução: Broncopatia é definida por uma ampla entidade de doenças que determinam espessamento patológico das paredes brônquicas. Objetivos: Definir a acurácia da radiografia (RX) de tórax em detectar broncopatias através de método específico manual e por meio de Inteligência artificial (IA), comparativamente à tomografia computadorizada - TCAR (Padrão-ouro) Material e Métodos: Trata-se de estudo retrospectivo, de casos e controles, em que foram analisados 124 pacientes submetidos a exames de imagem em centro de referência no ano de 2015-2018. As imagens de TCAR e RX de tórax foram revisadas separadamente e em ordem aleatória por três médicos com diferentes tempos de experiência em radiologia e também pelo software de IA qXR v2.0 (qure.ai) -software de aprendizado profundo- afim de determinar a acurácia do RX no estabelecimento de espessamento de paredes brônquicas, comparativamente ao padrão-ouro (TCAR). Resultados: O Rx de tórax apresentou uma sensibilidade variando de 72,5 a 86,67%, especificidade de 80,05 a 96,88 % e acurácia de 74,59% a 89,34 %, tomando-se como padrão ouro a TCAR. O índice de concordância Kappa entre os dois exames por cada observador foi de 0,455 a 0,756, respectivamente, pelo avaliador menos experiente e o mais experiente, sendo considerada concordância entre os métodos por cada avaliador de moderada a substancial. A acurácia na detecção de broncopatia pela IA foi mais baixa do que a dos demais radiologistas, além de uma sensibilidade mais baixa que a detectadas pelos demais médicos. Conclusão: O RX de tórax apresenta boa acurácia diagnóstica na detecção de broncopatia quando comparado com o exame de TCAR (padrão-ouro), no entanto quando feito a avaliação pela IA, a radiografia não apresentou a acurácia esperada.
Adequação dos exames de imagem abdominais em uma unidade de emergência
(Wagner Wessfll, 2020) Francisco, Martina Zaguini; Hochhegger, Bruno
Introdução: sobreutilização de exame de imagem é definida como realização de procedimento em circunstâncias que não otimizariam o desfecho do paciente. Mais de 85% dos médicos emergencistas concordam que solicitam muitos testes diagnósticos. Exames de imagem abdominais, como tomografia computadorizada e ultrassonografia, geralmente são solicitados para auxiliar no diagnóstico e manejo de queixas abdominais na unidade de emergência. Objetivo: avaliar a adequação dos exames de ultrassonografia e tomografia computadorizada solicitados na unidade de emergência (UE) por queixas abdominais. Métodos: revisamos solicitações de 154 TC e 154 US usando recomendações baseadas em evidências do Colégio Americano de Radiologia (ACR). O tamanho da amostra foi calculado para mostrar uma prevalência esperada de exames inapropriados de 25% com margem de erro de 7,5%. Os achados finais foram comparados com o diagnóstico clínico inicial, classificados em quatro categorias: normal, compatível com o diagnóstico inicial, diagnóstico alternativo e inconclusivo. Resultados: um total de 135 exames de TC e 143 de US tinham informações clínicas completas para a análise de adequação. A taxa de pedidos inapropriados foi de 36,3% para CT e 84,4% para US. Os exames apropriados mostraram mais comumente achados compatíveis com o diagnóstico inicial tanto para CT (76,7% vs. 20,4%, p <0,0001) quanto para US (38,9% vs. 14,4%, p = 0,0093). TCs inapropriadas mostraram maior probabilidade de não apresentar anormalidades (46,9 vs. 16,3%, p = 0,0001) ou de sugerir um diagnóstico alternativo (20,4% vs. 4,6%, p = 0,0037). Exame de imagem adicional foi solicitado em 20% dos exames inapropriados e em nenhum dos apropriados (p = 0,043). Conclusão: a prevalência de exames inapropriados na UE foi de 36,3% para TC e 84,4% para US. Exames apropriados foram mais propensos a demonstrar achados de imagem compatíveis com o diagnóstico inicial para ambas as modalidades.
Agentes fúngicos emergentes e o perfil de resistência de candida spp. ao Fluconazol documentados pelo laboratório central do estado do Rio Grande do Sul
(2016) Fay, Vanessa da Silva; Bonamigo, Renan Rangel
Introdução: O número de casos de infecções fúngicas invasivas aumentou consideravelmente nos últimos anos, devido ao grande número de indivíduos imunocomprometidos. Objetivos: Avaliar os fatores associados às infecções fúngicas emergentes diagnosticadas no Laboratório Central do Rio Grande do Sul e da susceptibilidade de Candida spp. ao fluconazol. Material e Métodos: A confirmação das espécies foi realizada de acordo com sua morfologia microscópica, em meio ágar cromogênico e por testes bioquímicos. Os testes de suscetibilidade in vitro seguiram o protocolo CLSI/M44-A2. Posteriormente as variáveis categóricas foram comparadas pelo teste Chi-quadrado. As variáveis contínuas foram comparadas pelo teste ANOVA. Os valores de (P<0,05) foram considerados como sendo estatisticamente significativo. As análises foram realizadas utilizando o software SPSS. Resultados: 840 casos foram reportados e 51 isolados clínicos de leveduras foram testados. A principal levedura isolada foi Candida albicans 486 (57,7%) seguido por Cryptococcus neoformans 332 (39,4%). As mulheres foram mais afetadas pelo gênero Candida spp. (n= 564), e os homens tiveram mais acometimentos por Cryptococcus neoformans (n=237). Os indivíduos que possuíam cultura positiva para o gênero Cryptococcus neoformans, 124 eram HIV+. As micoses superficiais somam 390 (46,3%) dos apontamentos e as sistêmicas 450 (53,4%), a região Metropolitana do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, foi responsável por 610 (72,4%) das notificações, com maior índice de casos HIV+. Conclusão: O conhecimento a cerca desses patógenos, bem como o seu perfil de susceptibilidade, se faz necessário como medida de saúde pública para esse importante agravo.
Alterações cutâneas gestacionais e os seus fatores de risco: estudo transversal com pacientes puérperas
(2017) Hoefel, Isadora da Rosa; Bonamigo, Renan Rangel; Weber, Magda Blessmann
Introdução: A gravidez é um fenômeno que influencia, virtualmente, todos os sistemas maternos, provocando alterações hormonais, metabólicas, imunológicas e vasculares. A pele é um órgão muito acometido por tais modificações e, atualmente, existem poucos estudos sobre alterações cutâneas durante a gestação em nosso meio. Objetivos: determinar a prevalência de alterações cutâneas durante a gestação e correlacionar essas alterações com variáveis específicas. Material e Métodos: foi realizado um estudo transversal com 1284 puérperas. Através de um questionário foram coletados dados relativos `as alterações cutâneas durante a gestação de pacientes internadas na maternidade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, nos períodos entre maio a agosto de 2013, e junho a setembro de 2016. Resultados: O surgimento ou piora de estrias foi relatado por 49,5% (n=633) das pacientes, e teve associação estatisticamente significativa com a primiparidade, a presença de estrias prévias `a gestação e o ganho de peso superior a 21kg. Manchas faciais foram referidas por 33,9 % (n=434) e associou-se com a história familiar de manchas no rosto (p<0.001), a multiparidade (p<0.001) e o uso de fotoprotetor diário (p<0.001). A ocorrência ou piora de acne durante a gestação foi descrita por 35,7% (n=456) das pacientes e foi associada à primiparidade (p<0.001) e aos fototipos de Fitzpatrick IV e V. Alterações capilares ocorreram em 44,5% (n=569) e também associaram-se com a primiparidade (p=0,029). Conclusão: Alterações cutâneas são muito prevalentes durante a gestação. Embora muitas sejam consideradas fisiológicas e comuns, podem gerar grande desconforto `as pacientes. Assim, é importante conhecer essas modificações e entender possíveis fatores de risco associados. Entre os principais, a primiparidade parece ser o mais importante dos fatores de risco para o desenvolvimento de alterações cutâneas durante e gestação, com exceção das manchas faciais.
Alterações mnemônicas e imunorreatividade para populações de neurônios e células gliais no hipocampo: efeitos da taurina em um modelo de demência esporádica do tipo alzheimer
(2023-11-21) Huf, Fernanda; Fernandes, Marilda da Cruz; Gutierres, Jessié Martins; Programa de Pós-Graduação em Patologia
Introdução: A doença de Alzheimer (DA), é uma patologia neurodegenerativa e irreversível que ocasiona declínio progressivo da memória e comprometimento cognitivo. A taurina é um aminoácido que está distribuído em vários tecidos corporais, com destaque para o cérebro, tem efeitos neuroprotetores. Objetivos: Verificar os efeitos da taurina sobre alterações comportamentais, de locomoção e memória, e na imunorreatividade de marcadores para neurônios, células gliais e receptor de insulina no hipocampo de animais expostos ao modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer com injeção de estreptozotocina intracerebroventricular (STZ-ICV). Materiais e métodos: Foram utilizados 40 ratos Wistar machos, a metade desses animais foi tratada por 25 dias com taurina, por via oral, uma vez ao dia, na dose de 100 mg/kg. No grupo controle, os animais receberam veículo (VE, solução salina). Os animais foram divididos em quatro grupos experimentais (n = 10): I, veículo (VE); II, taurina 100 mg/kg (TAU), III, STZ (STZ, 3 mg/kg ICV) e IV, STZ + taurina 100 mg/kg (STZ + TAU). Os animais dos grupos III e IV receberam injeção ICV bilateral de STZ, enquanto os animais dos grupos I e II receberam apenas líquido cefalorraquidiano artificial. Após, os animais foram avaliados em tarefas comportamentais e eutanasiados por perfusão transcardíaca, e os cérebros fixados para a realização das técnicas de imunoperoxidase e imunofluorescência. Resultados: Verificou-se que a taurina foi capaz de melhorar a memória espacial e sensorial de longa e curta duração dos animais. Houve um efeito positivo da taurina sobre os receptores de insulina das regiões hipocampais. A taurina pode desenvolver um papel importante na sobrevivência e proteção de neurônios maduros, principalmente na região CA1 do hipocampo. Além disso, o tratamento reduziu a neuroinflamação hipocampal. Conclusão: A taurina possui efeitos benéficos e importantes sobre o hipocampo de animais que receberam STZ-ICV, podendo ser usada como terapia complementar no tratamento da DA.
Alterações neurodegenerativas no tronco encefálico e bulbo olfatório em indivíduos acima de 50 anos
(2014) Oliveira, Francine Hehn de; Hilbig, Arlete; Fernandez, Liana Lisboa
Introdução: Com o aumento da expectativa de vida no Brasil e no mundo, crescem as preocupações com as doenças mais prevalentes entre os idosos, dentre elas as doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson (DP). Sabe-se que os depósitos proteicos relacionados com o desenvolvimento destas doenças podem preceder a fase sintomática em anos. A proteína tau é de particular interesse, uma vez que parece ser encontrada no tronco encefálico e bulbo olfatório muito antes de atingir o córtex límbico, quando ocorrem os primeiros sintomas. Objetivos: Este estudo tem como objetivo principal a criação de um protocolo local e de um banco de encéfalos humanos para o estudo de doenças neurodegenerativas, além da detecção de alterações precoces relacionadas às doenças neurodegenerativas no tronco encefálico e no bulbo olfatório de indivíduos com 50 anos ou mais. Material e Métodos: Trata-se de uma amostra coletada por conveniência e sob consentimento informado. Informações clínicas dos doadores foram obtidas junto aos familiares por meio de questionário para rastreamento de declínio cognitivo (IQCODE) e um segundo questionário, personalizado, para avaliar alterações motoras. Os encéfalos foram fixados em solução de formalina a 10% por 4 semanas, avaliados macroscopicamente e cortados conforme protocolo internacional, amostrando todas as áreas encefálicas incluindo as regiões em estudo. Os cortes foram corados pela coloração de Hematoxilina-eosina e imunocorados para os anticorpos anti-beta-amiloide, anti-tau e anti-alfasinucleína. Resultados: A média de idade entre os doadores foi de 72,07 anos (±15,79). Os indivíduos demenciados correspondem a 57% da amostra e a média do IQCODE destes é de 3,72, enquanto para os não-demenciados, é de 2,74, havendo diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos para esta variável. Dos 14 encéfalos coletados neste estudo, a proteína tau foi encontrada, no tronco, em 10 (71,42%). Dos 7 indivíduos que tiveram diagnóstico final de DA, todos apresentavam depósitos de tau em alguma região do tronco encefálico. Conclusão: Existem poucos dados publicados sobre os depósitos proteicos no tronco encefálico e bulbo olfatório de pacientes com diagnóstico de DA, uma vez que as manifestações clínicas ocorrem quando a proteína tau, em associação com a proteína β-amiloide, deposita-se no hipocampo e no córtex entorrinal. Nossos dados estão de acordo com a literatura mais recente, que tem confirmado a presença de proteína tau no tronco encefálico e bulbo olfatório nos estágios mais precoces da DA.
Análise clínica, histopatológica e imunohistoquímica do carcinoma escamoso de vulva
(2023) Todeschini, Lorenza Bridi; Roehe, Adriana Vial; Alves, Rita de Cássia Sant'Anna
Introdução: Um aumento de cerca de 14% na incidência do carcinoma de células escamosas (CEC) de vulva em mulheres mais jovens tem sido demonstrado. O CEC de vulva relacionado ao papilomavírus humano (HPV) apresenta expressão de p16 e parece ter melhor prognóstico. A p53 anormalmente expressa e o PDL1 estão presentes nos casos não associados ao HPV. Objetivos: Avaliar correlação entre os marcadores imunohistoquímicos p16, p53 e PDL1 no CEC de vulva e sua relação com características clínicas e anatomopatológicas. Material e métodos: Foi realizada uma revisão histopatológica de 41 lâminas de CEC de vulva, coletadas entre 2016 e 2021. Em seguida, foram realizadas reaçõesimunohistoquímicas com anticorpos para p16, p53 e PDL1. O resultado foi correlacionado com as características clínicas e anatomopatológicas da doença. Resultados: A média de idade das pacientes foi de 72,1 anos. O p16 foi positivo em 24,4% dos casos, e o PDL1 foi positivo em 17,1%. O p53 estavaausente em 19,5% das amostras e superexpresso em 24,4% dos casos. Houve correlação entre a profundidade da invasão tumoral e a expressão de p16 e p53. Casos positivos para p16 apresentaram menor profundidade de invasãodo que os negativos (1,1 mm versus 1,8 mm) (p= 0.014). A média da profundidade de invasão foi maior nos casos de expressão alterada do p53 (1,9 mm versus 1,4 mm) (p= 0.041). A correlação entre a expressão do PDL1 e infiltrado inflamatório acentuado teve um p= 0.055. Os casos de invasão linfática (5%) eram p16 negativos. Conclusões: Houve correlação inversa entre p53 alterado e presença do p16 e relação entre maior profundidade de invasão tumoral com p53 alterado e p16 ausente.
Análise da adesão ao rastreamento do câncer do colo do útero e perfil dos exames citopatológicos realizados em mulheres indígenas do litoral norte do Rio Grande do Sul
(Wagner Wessfll, 2020) Machado, Léia Gonchoroski; Bica, Claudia Giuliano
Introdução: Nas últimas décadas houve um crescimento significativo em informações sobre o perfil epidemiológico da saúde reprodutiva das mulheres, porém, ainda há escassez de dados sobre a saúde da mulher indígena brasileira. O pouco conhecimento dos determinantes saúde e doença das populações indígenas é o principal obstáculo para a elaboração de políticas públicas voltadas à um cuidado diferenciado e específico, baseados nos preceitos do SUS, à estas mulheres Objetivos: O objetivo deste estudo foi analisar a adesão à coleta citopatológica e descrever o perfil dos exames de rastreamento do câncer do colo uterino realizados em mulheres indígenas Mbyá-Guarani do litoral norte do Rio Grande do Sul, no período de 2014 a 2018, com a finalidade de melhor direcionar e implementar estratégias de qualificação nas políticas públicas voltadas à saúde da mulher indígena. Material e Métodos: Trata-se de um Estudo transversal com abordagem quantitativa com fonte de captação de dados os registros dos exames de prevenção de câncer do colo uterino presentes no Sistema de Informação do Câncer (SISCAN) coletados entre os anos de 2014 a 2018. No período estudado, obtivemos os dados de 113 mulheres indígenas e um total de 100 exames citopatológicos. Resultados: Foi identificado o total de 47% de adesão a realização do exame citopatológico, sendo 29 anos a média de idade para a realização do exame, 7 % de atípias citopatológicas e 28% de prevalência de Gardnerella vaginalis. Conclusão: Os resultados demonstram que a adesão ficou abaixo da meta esperada pelo Ministério da Saúde evidenciando a necessidade de ações diferenciadas voltadas às populações de maior vulnerabilidade de saúde considerando seu contexto cultural.
Análise da Disponibilidade de Diagnósticos Laboratoriais e Tratamentos em Micologia em Países em Desenvolvimento: Continente Africano e Leste Europeu
(2023-04-14) Driemeyer, Cândida; Pasqualotto, Alessandro Comarú
Introdução: As doenças fúngicas representam um desafio diagnóstico e terapêutico, especialmente em países em desenvolvimento. A epidemiologia das infecções fúngicas foi descrita em muitos países do continente africano e do leste europeu, mas a disponibilidade de drogas antifúngicas e ferramentas diagnósticas em micologia médica nessas regiões era desconhecida. Objetivos: Descrever a capacidade diagnóstica e terapêutica no tratamento de pessoas com infecções fúngicas no continente africano e no leste europeu e analisar cada um dos centros respondedores, classificando-os de acordo com a European Confederation of Medical Mycology Excellence Centre Initiative, principalmente sobre o potencial de atingir ou não o estágio mínimo da classificação, chamado Blue Status. Materiais e Métodos: Foi realizada uma pesquisa online através da plataforma clincalsurveys.com destinada a profissionais e a pesquisadores do continente africano e do leste europeu, com perguntas específicas sobre as características do serviço de saúde, perfil de pacientes atendidos e a disponibilidade de drogas e testes diagnósticos para doenças fúngicas. As respostas foram analisadas utilizando o software SPSS 27. Resultados: Em relação ao continente africano, recebemos 40 respostas provenientes de 21 países diferentes. Apenas cinco instituições (12,5%) localizadas em Camarões, Quênia, Nigéria, Sudão e Uganda potencialmente preenchiam os requisitos mínimos para o Blue Status. Testes de suscetibilidade estavam disponíveis em 30% das instituições e detecção de antígeno de Aspergillus spp. em 47,5%. O acesso a medicamentos como voriconazol e posaconazol (disponível para 35,0% e 5,0% das instituições, respectivamente) foi muito limitado. Em relação ao leste europeu, 31 instituições responderam ao questionário. Dessas, 48,4% potencialmente preenchiam os requisitos mínimos para o Blue Status e estavam localizadas na Rússia, Grécia, Croácia, República Tcheca, Hungria, Sérvia, Eslováquia e Eslovênia. Testes sorológicos estavam disponíveis principalmente para espécies de Aspergillus (80,6%). Flucitosina estava disponível para apenas 29% dos centros participantes. Conclusão: As regiões tem enormes lacunas no acesso a diagnósticos e a tratamentos em doenças fúngicas. Esforços unidos e direcionados são mandatórios para enfrentar os crescentes desafios da micologia médica e melhorar ainda mais os recursos de diagnóstico e tratamento.
Análise da estabilidade de genes endógenos de referência para estudos de expressão gênica no sistema nervoso central de ratas por PCR em tempo real
(2012) Moura, Ana Carolina de; Veiga, Ana Beatriz Gorini da; Giovenardi, Márcia
Introdução: Compreender os mecanismos moleculares envolvidos na regulação de vias de sinalização no sistema nervoso central (SNC) tem sido a base de muitos estudos comportamentais em neurociências. Tais estudos visam abordar como um padrão de comportamento é controlado através da expressão de genes candidatos. A quantificação de mRNA nesses estudos é realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR), necessitando ser normalizada por um controle interno, ou seja, um gene endógeno de referência (normalizador) – geralmente um gene constitutivo (housekeeping gene; HKG). A expressão gênica dos HKGs também pode ser variável, de modo que a escolha do controle interno mais estável em cada tecido analisado é fundamental para a obtenção de resultados confiáveis. Neste trabalho foi avaliado o HKG mais estável em áreas do SNC relacionadas com o comportamento maternal em modelo animal. Objetivos: Avaliar, por meio da expressão em nível transcricional, qual o gene constitutivo mais estável em regiões encefálicas relacionadas ao comportamento maternal de ratas. Material e Métodos: Foram utilizadas ratas Wistar virgens (n=6), no período de diestro, das quais foram coletadas as seguintes regiões encefálicas: bulbo olfatório (OB), hipocampo (HP), estriado (ST) e córtex pré-frontal (CPF). O RNA total foi extraído e o cDNA sintetizado por RT-PCR. A amplificação foi realizada por PCR em tempo real (método SYBR Green), com primers para os genes constitutivos mais utilizados segundo a literatura: β-actina (ActB), ciclofilina A (CypA) e ubiquitina C (UbC); suas estabilidades foram determinadas pelo programa NormFinder. Resultados: Os resultados mostram que, no HP e ST, o gene mais estável foi ActB, enquanto no CPF e no OB os genes mais estáveis foram CypA e UbC, respectivamente. Conclusões: Os níveis de expressão gênica de HKGs são variáveis no SNC, principalmente quando diferentes estruturas cerebrais são analisadas. Os resultados do presente trabalho poderão servir como base na escolha do HKG mais adequado para ser utilizado como controle interno em análises dos níveis de expressão gênica no SNC, como por exemplo em estudos de genes associados ao comportamento maternal de ratas.
Análise da perda de heterozigosidade do gene fhit no tecido tumoral de pacientes com câncer de mama
(2014) Alcalde, Taís Frederes Krämer; Alexandre, Cláudio Osmar; Roehe, Adriana Vial
Introdução. Alterações envolvendo a região 3p14, no sítio que contém o gene FHIT, têm sido observadas com freqüência nos tumores de mama. Objetivo. Neste estudo avaliamos a perda de heterozigosidade (LOH) para o marcador intragênico D3S1300 no gene FHIT em amostras de tecido de 42 de pacientes com carcinoma de mama e a relacionamos com fatores de risco, fatores prognósticos/preditivos e com o tempo de sobrevida. Material e Métodos: Foram analisadas amostras de tecido tumoral e de tecido mamário não neoplásico, obtidas de pacientes do sexo feminino com diagnóstico de carcinoma mamário. Utilizou-se a técnica de PCR para a amplificação do marcador D3S1300, seguida de eletroforese capilar no equipamento ABI-PRISM 3130 e análise através do software GeneMapper. Resultados. A LOH foi detectada em 24,3% (10/41) das amostras informativas. Não houve diferenças significativas entre os resultados de LOH e os fatores de risco examinados. Não foram encontradas diferenças na análise em relação a expressão dos receptores de estrogênio e de progesterona (RE e RP) e o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER-2). Quando analisamos o resultado da LOH em relação aos fatores prognósticos observamos que a LOH foi significativamente maior nos pacientes com presença de invasão vascular (p=0,049). Contudo, a sobrevida global e livre de doença, por um período de 48 meses, não mostrou diferenças significativas em relação à LOH (P=0,43; P=0,860). Conclusão. A frequência de LOH para o gene FHIT, observada em nosso estudo, está dentro da amplitude relatada em outras populações de pacientes com câncer de mama. A freqüência de LOH foi significativamente relacionada com a presença de invasão vascular, considerada fator de mau prognóstico para o câncer de mama.
Análise das metodologias moleculares aplicadas ao diagnóstico da síndrome de deleção 22q11 e atualização de resultados entre indivíduos suspeitos e diagnosticados: enfoque cardíaco.
(2024-08-13) Diniz, Bruna Lixinski; Zen, Paulo Ricardo Gazzola; Rosa, Rafael Fabiano Machado; Programa de Pós-Graduação em Patologia
Introdução: A síndrome de DiGeorge ou deleção 22q11.2 (22q11.2DS; OMIM #188400) é a síndrome de microdeleção cromossômica mais frequente, originada a partir de eventos de recombinação meiótica não homóloga que ocorrem em aproximadamente 1 em cada 1.000 – 7.000 recém-nascidos. Os defeitos cardíacos congênitos (CHDs) são uma das características clínicas mais prevalentes descritas em indivíduos diagnosticados com a 22q11.2DS, sendo o principal achado que motiva o encaminhamento para a investigação da síndrome, especialmente em indivíduos com poucas manifestações fenotípicas. Sabe-se que 4 LCRs, do inglês, low copy repeats, (A, B, C e D) definem essa região e dependendo do tamanho da deleção e LCRs envolvidas, o fenótipo pode ser sucinto ou até mais abrangente. Atualmente, há diferentes metodologias citogenéticas que são usadas rotineiramente em laboratórios clínicos e de pesquisa. Portanto, a escolha de uma tecnologia eficiente e a interpretação precisa dos achados clínicos são cruciais para o diagnóstico dos pacientes com 22q11.2DS. Objetivos: Analisar as metodologias moleculares utilizadas para o diagnóstico da 22q11.2DS em associação com a cardiopatia congênita e determinar o tamanho de deleção e genes envolvidos através da técnica de MLPA em pacientes com diagnóstico molecular para 22q11.2DS após triagem pela FISH. Material e Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática dos últimos 20 anos de pesquisa sobre pacientes com 22q11.2DS em associação com CHD e o processo de investigação por trás de cada diagnóstico. Posteriormente, uma reavaliação dos casos identificados pelo Serviço de Genética Clínica foi realizada para determinar o tamanho real da deleção e possíveis outras causas moleculares de pacientes previamente triados pela metodologia de FISH. Resultados: Este trabalho originou dois artigos, uma revisão sistemática e um artigo original. Na revisão sistemática, 60 artigos foram elegíveis para análise. Apresentamos uma nova visão do defeito do septo ventricular como um possível achado cardíaco fundamental em indivíduos com 22q11.2DS. Além disso, descrevemos as tecnologias moleculares e a avaliação cardíaca como ferramentas valiosas para orientar os pesquisadores em investigações futuras. Já no artigo original, todos os pacientes que haviam sido diagnosticados anteriormente por FISH (n=10) apresentaram exatamente o mesmo tamanho de deleção, LCRs e genes envolvidos quando avaliados por MLPA. Em pacientes com FISH-, o GATA4 deletado ou duplicado em diferentes exons (1 e 6), apresentou fenótipos distintos de defeitos cardíacos congênitos. Os pacientes que não tiveram seu diagnóstico definido por FISH apresentaram resultados moleculares diferentes, variando de achados normais a alterações nos genes GATA4 e NXK2-5. Conclusão: A diversidade molecular nas malformações cardíacas é uma realidade e um grande desafio, uma vez que a correlação genótipo-fenótipo é limitada. Portanto, novas percepções sobre esse assunto devem ser consideradas: a síndrome de deleção 22q11.2 deve estar ligada apenas à região do cromossomo 22 ou há uma variabilidade fenotípica a ser analisada que envolve um ambiente genômico mais amplo?
Análise de polimorfismos em genes da via de sinalização da adiponectina e sua associação com efeitos adversos da terapia antirretroviral em pessoas vivendo com HIV e AIDS
(2013) Castilhos, Janaína Kehl de; Mattevi, Vanessa Suñé
Introdução: A adiponectina é uma proteína, secretada por adipócitos maduros, que participa da regulação do metabolismo da glicose e dos lipídeos. Ela é um potente antidiabético e antiinflamatório, sendo responsável por minimizar os riscos associados à obesidade. Em pacientes infectados pelo HIV que utilizam a terapia antirretroviral (TARV), os baixos níveis de adiponectina foram associados à presença de lipodistrofia em estudo previamente realizado por nosso grupo de pesquisa. Objetivos: Avaliar a associação de cinco polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) presentes nos genes dos receptores de adiponectina (ADIPOR1 - rs1342387 e rs10920533, ADIPOR2 - rs11061925, rs929434 e rs767870) com a síndrome da lipodistrofia em pessoas vivendo com HIV e AIDS sob terapia antirretroviral. Materiais e Métodos: Foram genotipados, por PCR em tempo real, 410 pacientes infectados pelo HIV em utilização da TARV. Foram avaliadas medidas antropométricas e bioquímicas destes pacientes. As médias destas medidas antropométricas e bioquímicas foram comparadas para os diferentes genótipos através da análise de variância. Resultados: Foram analisados cinco SNPs localizados nos genes que codificam os receptores da adiponectina: dois no gene ADIPOR1 (rs1342387 e rs10920533) e três no gene ADIPOR2 (rs11061925, rs929434 e rs767870). Para o gene ADIPOR2, houve associação entre os níveis de triglicerídeos e os três SNPs analisados e entre o SNP rs11061925 e os níveis de colesterol total na amostra total. Igualmente para este gene, obtiveram-se associações entre os três SNPs analisados e variáveis bioquímicas (níveis de triglicerídeos, colesterol total, adiponectina e glicose), somente nos homens. Para as variantes do gene do ADIPOR1 não foram encontradas associações significativas. Conclusões: SNPs no gene ADIPOR2 podem estar envolvidos nas alterações metabólicas em pacientes infectados pelo HIV em TARV. As associações mais significativas foram encontradas entre os genótipos e as variáveis bioquímicas quando a análise foi restrita ao sexo masculino, mostrando um efeito gênero-específico destas variantes.
Análise do comprometimento de margens cirúrgicas de peças de conização por cirurgia de alta frequência (CAF) de colo uterino por lesão intraepitelial escamosa cervical: prevalência, características e fatores associados
(2014) Todeschini, Débora Poletto; Silveira, Gustavo Py Gomes da; Pessini, Suzana Arenhart; Salcedo, Mila de Moura Behar Pontremoli
Introdução: A lesão intraepitelial escamosa (LIE) é a lesão precursora do câncer de colo uterino e tem grande prevalência na população brasileira. Apresenta excelentes taxas de cura, de modo que a doença invasiva pode ser facilmente evitável. A conização por cirurgia de alta frequência (CAF) é uma prática segura, rápida, de baixo custo e com baixas taxas de complicação. Objetivos: Descrever a experiência do Serviço de Ginecologia da Santa Casa na realização desta técnica cirúrgica, principalmente no que diz respeito ao comprometimento de margens de ressecção. Métodos: Estudo retrospectivo de 10 anos com análise de 713 prontuários de pacientes submetidas a CAF de colo uterino entre janeiro/2002 a janeiro/2012 no Complexo Hopitalar Santa Casa de Porto Alegre. Foram registrados para a análise: histopatologia, tamanho do espécime cirúrgico e avaliação de margens cirúrgicas, bem como idade e tabagismo. Resultados: Após a exclusão de dados incompletos e espécimes com doença invasiva/glandular, a análise foi composta por 425 casos com diagnóstico LIE. 291 casos (68,5%) apresentaram margens livres e 134 (31,5% ) de margens comprometidas (43,3% endocervical, 12,7% ectocervical e 44,0% ambos). Idade (diferença média de idade de 3,3 anos para mais) e grau da lesão (NIC III) apresentaram correlação com margens positivas (p = 0,002 e <0,001, respectivamente). Profundidade e tabagismo não apresentaram correlação estatística. Conclusões: Nosso estudo corrobora os dados já descritos na literatura, com dados de prevalência de margens positivas de conização por CAF semelhantes aos descritos pela técnica tradicional (bisturi a frio), demonstrando que a CAF, além de ser mais rápida, de menor custo e com menores taxas complicações, apresenta resultados semelhantes em termos de comprometimento de margens. São necessários dados de acompanhamento para uma melhor avaliação da doença residual/recorrente nessa população.
Análise do óleo essencial de Piper gaudichaudianum na citotoxicidade da doxorrubicina
(2018) Tomasini, Paula Pellenz; Moura, Dinara Jaqueline
Introdução: A doxorrubicina é um dos principais quimioterápicos utilizado para tratar o câncer de mama, porém causa muitos efeitos adversos devido a danos oxidativos em células não tumorais, que geram inflamação e dor. Além disso, seu uso é limitado pelo efeito cardiotóxico e por mecanismos de resistência tumoral à quimioterapia, que dificultam a eficiência do tratamento. Neste sentido, existe a necessidade de buscar terapias adjuvantes que possam combater esses efeitos adversos e aumentar a eficiência da doxorrubicina. A Piper gaudichaudianum Kunth (Piperaceae) é uma planta medicinal com promissora atividade adjuvante na quimioterapia, pois seu óleo essencial é composto por sesquiterpenos que possuem atividade antitumoral, analgésica e anti-inflamatória. Objetivos: Avaliar o efeito modulador do óleo essencial da Piper gaudichaudianum na citotoxicidade da doxorrubicina. Material e métodos: O óleo essencial das folhas secas da planta foi obtido por hidrodestilação e a composição dele foi analisada por GC-MS. A atividade scavenger de radicais livres foi avaliada pelo ensaio com DPPH. Os ensaios de citotoxicidade foram realizados em tratamento de 96 horas em células de adenocarcinoma mamário humano (MCF7) e de cardiomiócito embrionário de rato (H9C2) e avaliados por azul de trypan. A geração de superóxido foi medida por marcação fluorescente com mitoSOX. O perfil de morte celular foi analisado por marcação fluorescente com anexina V-FITC e PI. O acúmulo de doxorrubicina intracelular foi medido pela leitura da autofluorescência da droga. Todas as leituras de fluorescência foram feitas em citometria de fluxo. VI Resultados: O óleo mostrou ser composto principalmente por (E)-nerolidol, (E)-cariofileno e α-humuleno e possuir atividade antioxidante. Quando testado em cultura celular, ele apresentou atividade antitumoral na linhagem MCF7 tratada por 96 horas, sem aumentar a geração de superóxido em 16 horas nessas células. Além disso, mostrou não ser citotóxico na linhagem não-tumoral H9C2 em 96 horas. Interessantemente, ele mostrou aumentar a citotoxicidade da doxorrubicina em células MCF7 em 96 horas de tratamento e aumentar o acúmulo intracelular desse quimioterápico em 6 horas de tratamento. Conclusão: O óleo essencial da P. gaudichaudianum parece ser um bom candidato a adjuvante na quimioterapia com doxorrubicina.
Análise histológica de biópsias renais pré-transplante de doadores falecidos e sua associação com a função e sobrevida do enxerto no longo prazo
(2017) Pêgas, Karla Lais; Keitel, Elizete
Introdução: a biópsia renal pré-implante é uma ferramenta diagnóstica na decisão de aceitar enxertos de doadores falecidos com critérios expandidos. O papel das alterações histopatológicas nos compartimentos renais como fator prognóstico na função e sobrevida do enxerto tem apresentado resultados conflitantes. Objetivos: Avaliar a presença de alterações crônicas nas biópsias renais pré-implante e correlacionar os achados com a função e sobrevida do enxerto em um, três e cinco anos pós-transplante. Materiais e métodos: 430 biópsias foram analisadas entre 2006 e 2013 na Santa Casa de Porto Alegre, incluindo doadores falecidos padrão e com critérios expandidos. As alterações foram graduadas de acordo com os critérios de Banff. A taxa de filtração glomerular foi calculada pela fórmula CKD-EPI. A sobrevida do enxerto foi calculada pelo método de Kaplan-meier. As variáveis clínicas que interferem no desfecho do enxerto foram avaliadas pela regressão de Cox. Resultados: Houve redução na sobrevida e função do enxerto nos períodos, conforme o grau de alterações crônicas em todos os compartimentos renais. A glomeruloesclerose (GS) foi um fator de risco independente para perda do enxerto. GS acima de 25% representa aumento de 10.680 no risco de perda do enxerto. Conclusão: Peso maior deve ser dado a GS na decisão de aceitar o enxerto. Receptores de rins com mais de 25% de GS tiveram evolução menos favorável em nosso estudo.

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