Análise de polimorfismos em genes da via de sinalização da adiponectina e sua associação com efeitos adversos da terapia antirretroviral em pessoas vivendo com HIV e AIDS
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Data
2013
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Resumo
Introdução: A adiponectina é uma proteína, secretada por adipócitos maduros, que
participa da regulação do metabolismo da glicose e dos lipídeos. Ela é um potente
antidiabético e antiinflamatório, sendo responsável por minimizar os riscos associados à
obesidade. Em pacientes infectados pelo HIV que utilizam a terapia antirretroviral
(TARV), os baixos níveis de adiponectina foram associados à presença de lipodistrofia
em estudo previamente realizado por nosso grupo de pesquisa.
Objetivos: Avaliar a associação de cinco polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs)
presentes nos genes dos receptores de adiponectina (ADIPOR1 - rs1342387 e
rs10920533, ADIPOR2 - rs11061925, rs929434 e rs767870) com a síndrome da
lipodistrofia em pessoas vivendo com HIV e AIDS sob terapia antirretroviral.
Materiais e Métodos: Foram genotipados, por PCR em tempo real, 410 pacientes
infectados pelo HIV em utilização da TARV. Foram avaliadas medidas antropométricas
e bioquímicas destes pacientes. As médias destas medidas antropométricas e
bioquímicas foram comparadas para os diferentes genótipos através da análise de
variância.
Resultados: Foram analisados cinco SNPs localizados nos genes que codificam os
receptores da adiponectina: dois no gene ADIPOR1 (rs1342387 e rs10920533) e três no
gene ADIPOR2 (rs11061925, rs929434 e rs767870). Para o gene ADIPOR2, houve
associação entre os níveis de triglicerídeos e os três SNPs analisados e entre o SNP
rs11061925 e os níveis de colesterol total na amostra total. Igualmente para este gene,
obtiveram-se associações entre os três SNPs analisados e variáveis bioquímicas (níveis
de triglicerídeos, colesterol total, adiponectina e glicose), somente nos homens. Para as
variantes do gene do ADIPOR1 não foram encontradas associações significativas.
Conclusões: SNPs no gene ADIPOR2 podem estar envolvidos nas alterações
metabólicas em pacientes infectados pelo HIV em TARV. As associações mais
significativas foram encontradas entre os genótipos e as variáveis bioquímicas quando a
análise foi restrita ao sexo masculino, mostrando um efeito gênero-específico destas
variantes.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade, Síndrome de Imunodeficiência Adquirida, Toxicidade, Adiponectina, HIV, [en] Antiretroviral Therapy, Highly Active, [en] Acquired Immunodeficiency Syndrome, [en] Toxicity, [en] Adiponectin