PPGPAT - Teses

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Navegando PPGPAT - Teses por Autor "Alves, Rafael José Vargas"

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    Análise de custos nos cuidados de final de vida oncológicos
    (2024-05-25) Süffert, Soraya Camargo Ito; Bica, Claudia Giuliano; Alves, Rafael José Vargas; Programa de Pós-Graduação em Patologia
    Introdução: em todo o mundo, a incidência e a mortalidade por câncer apresentou um crescimento com significativo impacto econômico, projeções para as próximas décadas indicam aumento nestes indicadores e uma estimativa do custo econômico global do câncer entre 2020 e 2050 de 25,2 trilhões de dólares americanos. Objetivos: estimar os custos diretos médicohospitalares dos últimos 30 dias de vida de pacientes oncológicos internados em uma enfermaria de clínica médica. Material e Métodos: trata-se de um estudo de coorte retrospectiva com uso de dados do prontuário eletrônico. O estudo foi realizado com informações de pacientes oncológicos do Sistema Único de Saúde (SUS) internados em uma enfermaria de clínica médica da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (ISCMPA). O período analisado foi de 1º de janeiro de 2018 até 31 de dezembro de 2019. Para análise econômica, os custos médicos diretos serão estimados pela técnica de microcusteio bottom-up. O custo real (sem margem de lucro) de medicamentos gerais, material hospitalar, insumos, diária hospitalar, exames (imagem e laboratório), hemoderivados, avaliação de equipes multidisciplinares foram extraídos das contas dos pacientes inclusos no estudo. Todos os custos serão estimados sob a perspectiva de um hospital filantrópico que atende pacientes do SUS. Resultados: 109 pacientes com idade média de 69 (61‒76) anos. A sobrevida global mediana foi de 4,3 (0,9‒12,9) meses. O custo mediano por paciente por dia relacionado à hospitalização foi de BRL 119 (73‒181) reais / USD 21 (13‒33) dólares americanos. O custo da medicação foi de BRL 66 (40‒105 reais / USD 12 (7‒19) dólares americanos, representando 55,46% dos custos, enquanto o de materiais e suprimentos foi de BRL 30 (18‒49) reais / USD 5 (3‒9) dólares americanos. Na análise multivariada, quando a limitação das intervenções terapêuticas foi registrada no prontuário médico, o custo mediano é reduzido em BRL 50 reais (USD 9 dólares americanos) por paciente por dia. Conclusão: o custo mediano por paciente por dia foi de BRL 119 (73‒181) reais / USD 21 (13‒33) dólares americanos.. O registro de limitações de intervenções terapêuticas no prontuário médico foi uma variável preditora que influenciou o custo médico final dos pacientes, sugerindo que a prática médica e a tomada de decisão em cuidados de fim de vida impactam os custos.
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    Avaliação de Biomarcadores Prognósticos em Câncer de Esôfago.
    (2021-09-24) Santos, Aniúsca Vieira dos; Bica, Claudia Giuliano; Alves, Rafael José Vargas
    Introdução: A elevada incidência mundial de câncer de esôfago, e a manutenção das baixas porcentagens de sobrevida global dos pacientes, estimulam estudos sobre potenciais biomarcadores prognósticos. Pesquisas têm sido realizadas sobre o papel das enzimas antioxidantes no processo carcinogênico, como a Superóxido Dismutase 2 (SOD2) e em especial o polimorfismo Val16Ala de SOD2, mas seu impacto prognóstico no câncer de esôfago não foi estabelecido. Estudos também avaliaram a associação entre a infecção por Papilomavírus Humano (HPV), principalmente HPV16, e a expressão da proteína supressora de tumor p16, com correlações divergentes destes com a progressão da doença. Objetivos: Investigar SOD2, HPV16, e p16 como potenciais biomarcadores prognósticos em câncer de esôfago. Metodologia: Artigo I - revisão sistemática sobre o polimorfismo Val16Ala de SOD2 e a associação com o prognóstico de pacientes com câncer. Artigo II - Análise dos genótipos do polimorfismo Val16Ala e a expressão imunohistoquímica de SOD2 no câncer de esôfago, e sua associação com a sobrevida global. Artigo III - Associação entre infecção por HPV16 e a expressão imunohistoquímica de p16 no câncer de esôfago, e sua correlação com a sobrevida. Resultados: Artigo I - Foram identificadas evidências na literatura da associação entre o polimorfismo Val16Ala (alelo Ala), e o prognóstico de pacientes com câncer. Artigo II - Polimorfismo Val16Ala foi associado ao risco de câncer de esôfago (RR 2.18, 95%CI 1.23-3.86), mas não a sobrevida dos pacientes (P=0.53). A baixa expressão de SOD2 foi associada a menor sobrevida (HR, 0.41; 95% CI, 0.22-0.79). Artigo III - Não houve associação de HPV16 e p16 com a sobrevida dos pacientes com câncer de esôfago (P=0.56). Conclusão: Na investigação de biomarcadores para câncer de esôfago, destacamos o polimorfismo Val16Ala-SOD2 (modelo AA vs AV+VV) associado ao maior risco dessa neoplasia, e os resultados promissores da expressão imunohistoquímica de SOD2 como biomarcador prognóstico.
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    Estudo de biomarcadores e da enzima superóxido dismutase 2 na resistência ao tamoxifeno adjuvante em pacientes com câncer de mama luminal
    (Wagner Wessfll, 2020) Dal Berto, Maiquidieli; Bica, Claudia Giuliano; Alves, Rafael José Vargas
    Introdução: O carcinoma mamário é uma doença complexa e heterogênea, com subtipos biológicos distintos, e devido à incidência e mortalidade é considerada um grave problema de saúde. Novas metodologias estão permitindo estratificar e classificar o câncer de mama de acordo com a expressão proteica e genômica, estabelecendo assim assinaturas genéticas em relação à possibilidade de resposta a terapia. Essa medicina personalizada é baseada na compreensão da carcinogênese molecular, farmacocinética, farmacogenômica, e nas diferenças genéticas de cada indivíduo. Aproximadamente 70% dos diagnósticos são do subtipo Luminal, devido a expressão de receptores de estrogênio ou/e receptores de progesterona. Pacientes com esse perfil recebem terapia anti-estrogênio, sendo o tamoxifeno (TMX) o fármaco de primeira linha mais utilizado para o tratamento. No entanto, aproximadamente 30% dos pacientes com câncer de mama desenvolvem resistência a terapia com o TMX, levando à recidiva da doença e consequentemente ao aumento da mortalidade. Objetivos: Elucidar processos biológicos envolvidos na resistência ao TMX e buscar possíveis biomarcadores preditores de recorrência nas pacientes com câncer de mama em uso do TMX adjuvante. Material e Métodos: No estudo 1 foi realizado uma revisão de escopo limitada aos trabalhos publicados nos últimos 5 anos para encontrar estudos clínicos que investigassem biomarcadores envolvidos na resposta ao TMX. Uma análise in silico foi realizada em conjunto, para avaliar a inter-relação entre marcadores selecionados e o envolvimento com processos biológicos. O estudo 2 foi um estudo de coorte retrospectivo de pacientes com câncer de mama luminal que usaram TMX adjuvante e tiveram um acompanhamento de no mínimo cinco anos. Os genótipos do polimorfismo Val16Ala da enzima superóxido dismutase 2 (SOD2) foram avaliados por PCR em tempo real e os marcadores de apoptose e proliferação foram realizados por imuno-histoquímica. O estudo dos diferentes genótipos foi realizado através de uma análise multivariada de regressão de Cox (backward wald) ajustada para grau, estadiamento clínico e marcadores BCL-2 e KI67. Resultados: No estudo 1, quarenta e cinco estudos foram selecionados. Após análise por agrupamento e ontologia gênica, 23 marcadores moleculares foram significativamente associados, formando três grupos de forte correlação com processos biológicos do ciclo celular, transdução de sinal de estímulos proliferativos e resposta hormonal. No estudo 2, tivemos uma amostra de 72 pacientes, 36% apresentaram recidiva, com idade média de diagnóstico de 46 ± 12,68 anos, 35% apresentaram grau histológico 3 e 29.6 % apresentaram estágio clínico III. As frequências genotípicas de SOD2 foram Ala/Ala = 33.3%, Val/Val = 36.1% e Ala/Val = 30.6%. Na análise multivariada, a presença do alelo Val mostrou uma tendência a ser um fator de risco para recorrência (RR = 2,14 (IC 95% 0,84-5,47). Dos 36% pacientes com recidiva, 73,1% apresentaram expressão positiva para o marcador Bcl2 (p = 0,015), indicando um número reduzido de células apoptóticas no tumor primário. Conclusão: Com isso, nossos dados encontrados são geradores de hipótese, tanto do artigo I quanto do artigo II, que sugerem mecanismos e biomarcadores promissores para predição da resistência ao Tamoxifeno®. E assim, contribuindo para estudos futuros e uma medicina personalizada.