Estudo da influência do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN (Calmina) na farmacogenética de estatinas

Abstract

Introdução: A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte no mundo e é causada principalmente por aumento do perfil lipídico do indivíduo. A classe de hipolipemiantes mais utilizada no mundo é a das estatinas. Em um estudo de varredura genômica feito por Barber e cols., 2010, foi analisada a redução de lipídeos em resposta ao tratamento com estatinas, onde foi constatada a associação do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN com alterações nos níveis de colesterol total. Devido à importância de investigações farmacogenéticas com relação à resposta dessa classe farmacológica, estudos como o proposto são extremamente relevantes para o conhecimento científico e, futuramente, para sua aplicação na individualização da farmacoterapia com base no conhecimento da variabilidade genética humana. Objetivos: O objetivo desse estudo foi verificar a influência do polimorfismo rs8014194 na resposta terapêutica de estatinas. Material e Métodos: 384 indivíduos dislipidêmicos descendentes de europeus, habitantes da cidade de Porto Alegre, pacientes do Centro de Diagnóstico Cardiológicoforam inseridos neste estudo de coorte. O DNA genômico dos indivíduos incluídos no estudo foi extraído a partir de amostras de sangue periférico ou raspado bucal. A genotipagem do polimorfismo foi realizada através da técnica de PCR em Tempo Real. A associação dos genótipos com a modificação percentual média de cada variável após o tratamento foi testada comparando-se a alteração média percentual entre os genótipos, após correção por covariáveis. O nível de significância foi estabelecido em 0,05. Resultados: Observou-se que na amostra total não houve diferença significativa entre os genótipos e a alteração dos níveis de colesterol total, HDL-C e LDL-C (p>0,05). Porém, sujeitos homozigotos AA tiveram uma redução significativamente maior no nível de triglicerídeos do que portadores dos outros genótipos (p=0,038). Quando a amostra foi extratificada por sexo, se observou uma diferença significativa entre os genótipos e a alteração dos níveis séricos de triglicerídeos somente nos indivíduos de sexo masculino (p=0,036) Conclusões: Há evidências de que o polimorfismo rs8014194 do gene CLMN está asociado com a modulação nos níveis de triglicerídeos de pacientes em tratamento com estatinas.