Estudo da influência do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN (Calmina) na farmacogenética de estatinas
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Data
2015
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Editora
Editor Literário
Resumo
Introdução: A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte no
mundo e é causada principalmente por aumento do perfil lipídico do indivíduo.
A classe de hipolipemiantes mais utilizada no mundo é a das estatinas. Em um
estudo de varredura genômica feito por Barber e cols., 2010, foi analisada a
redução de lipídeos em resposta ao tratamento com estatinas, onde foi
constatada a associação do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN com
alterações nos níveis de colesterol total. Devido à importância de investigações
farmacogenéticas com relação à resposta dessa classe farmacológica, estudos
como o proposto são extremamente relevantes para o conhecimento científico
e, futuramente, para sua aplicação na individualização da farmacoterapia com
base no conhecimento da variabilidade genética humana. Objetivos: O
objetivo desse estudo foi verificar a influência do polimorfismo rs8014194 na
resposta terapêutica de estatinas. Material e Métodos: 384 indivíduos
dislipidêmicos descendentes de europeus, habitantes da cidade de Porto
Alegre, pacientes do Centro de Diagnóstico Cardiológicoforam inseridos neste
estudo de coorte. O DNA genômico dos indivíduos incluídos no estudo foi
extraído a partir de amostras de sangue periférico ou raspado bucal. A
genotipagem do polimorfismo foi realizada através da técnica de PCR em
Tempo Real. A associação dos genótipos com a modificação percentual média
de cada variável após o tratamento foi testada comparando-se a alteração
média percentual entre os genótipos, após correção por covariáveis. O nível de
significância foi estabelecido em 0,05. Resultados: Observou-se que na
amostra total não houve diferença significativa entre os genótipos e a alteração
dos níveis de colesterol total, HDL-C e LDL-C (p>0,05). Porém, sujeitos homozigotos AA tiveram uma redução significativamente maior no nível de
triglicerídeos do que portadores dos outros genótipos (p=0,038). Quando a
amostra foi extratificada por sexo, se observou uma diferença significativa entre
os genótipos e a alteração dos níveis séricos de triglicerídeos somente nos
indivíduos de sexo masculino (p=0,036) Conclusões: Há evidências de que o
polimorfismo rs8014194 do gene CLMN está asociado com a modulação nos
níveis de triglicerídeos de pacientes em tratamento com estatinas.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases, Doenças Cardiovasculares, Farmacogenética, Dislipidemias, [en] Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors, [en] Cardiovascular Diseases, [en] Pharmacogenetics, [en] Dyslipidemias