Estudo da influência do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN (Calmina) na farmacogenética de estatinas
| dc.contributor.author | Menin, Angelica | |
| dc.date.accessioned | 2016-06-28T13:35:10Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T18:55:28Z | |
| dc.date.available | 2016-06-28T13:35:10Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T18:55:28Z | |
| dc.date.date-insert | 2016-06-28 | |
| dc.date.issued | 2015 | |
| dc.description | Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Introdução: A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte no mundo e é causada principalmente por aumento do perfil lipídico do indivíduo. A classe de hipolipemiantes mais utilizada no mundo é a das estatinas. Em um estudo de varredura genômica feito por Barber e cols., 2010, foi analisada a redução de lipídeos em resposta ao tratamento com estatinas, onde foi constatada a associação do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN com alterações nos níveis de colesterol total. Devido à importância de investigações farmacogenéticas com relação à resposta dessa classe farmacológica, estudos como o proposto são extremamente relevantes para o conhecimento científico e, futuramente, para sua aplicação na individualização da farmacoterapia com base no conhecimento da variabilidade genética humana. Objetivos: O objetivo desse estudo foi verificar a influência do polimorfismo rs8014194 na resposta terapêutica de estatinas. Material e Métodos: 384 indivíduos dislipidêmicos descendentes de europeus, habitantes da cidade de Porto Alegre, pacientes do Centro de Diagnóstico Cardiológicoforam inseridos neste estudo de coorte. O DNA genômico dos indivíduos incluídos no estudo foi extraído a partir de amostras de sangue periférico ou raspado bucal. A genotipagem do polimorfismo foi realizada através da técnica de PCR em Tempo Real. A associação dos genótipos com a modificação percentual média de cada variável após o tratamento foi testada comparando-se a alteração média percentual entre os genótipos, após correção por covariáveis. O nível de significância foi estabelecido em 0,05. Resultados: Observou-se que na amostra total não houve diferença significativa entre os genótipos e a alteração dos níveis de colesterol total, HDL-C e LDL-C (p>0,05). Porém, sujeitos homozigotos AA tiveram uma redução significativamente maior no nível de triglicerídeos do que portadores dos outros genótipos (p=0,038). Quando a amostra foi extratificada por sexo, se observou uma diferença significativa entre os genótipos e a alteração dos níveis séricos de triglicerídeos somente nos indivíduos de sexo masculino (p=0,036) Conclusões: Há evidências de que o polimorfismo rs8014194 do gene CLMN está asociado com a modulação nos níveis de triglicerídeos de pacientes em tratamento com estatinas. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Introduction: Cardiovascular disease (CVD) is the main cause of death worldwide. The lipid-lowering class most used is the statins. In a genomic wide association study performed by Barber et al., 2010, the lipid lowering in response to treatment with statins was analyzed, and anassociation of rs8014194 polymorphism of the gene CLMN was detected with changes in total cholesterol levels. Given the major use of lipid-lowering drugs in the world and the importance of pharmacogenetic investigations regarding the response of this drug class, such as the proposed studies are extremely relevant to the scientific knowledge and the future, for possible application in the individualization of drug therapy based on knowledge of human genetic variability. Objectives: The aim of this study was to investigate the influence of the polymorphism rs8014194 in therapeutic response of statins. Material and Methods: 384 dylipidemic individuals of European descent, inhabitants of the city of Porto Alegre, patients in the Centro de Diagnóstico Cardiológico of Porto Alegre were inclued on this cohort study.The genomic DNA of individuals included in this study was extracted from peripheral blood samples or oral sowabs. Genotyping of polymorphism was performed by PCR in Real Time. The association of genotypes with the average percent change of each lipid level after treatment was tested by comparing the average percent change between genotypes, after correction for covariates. The level of significance was set at 0.05. Results: It was observed that in the total sample there were no significant differences between the genotypes and the change in total cholesterol, HDL-C and LDL-C (p> 0.05). However, for triglyceride levels, AA 9 homozygots subjects had a significantly greater reduction than carriers of other genotypes (p = 0.038). In addition, when the data were extratified by sex, there is a significant difference between genotypes and the change of serum triglyceride levels in male subjects (p = 0.036) Conclusion: There is evidence that the rs8014194 polymorphism of CLMN gene is associated with the reduction in serum triglycerides in patients treated with statins. | en |
| dc.description.abstract-en | [en] Pharmacogenetics | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/142 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases | pt_BR |
| dc.subject | Doenças Cardiovasculares | pt_BR |
| dc.subject | Farmacogenética | pt_BR |
| dc.subject | Dislipidemias | pt_BR |
| dc.subject | [en] Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors | en |
| dc.subject | [en] Cardiovascular Diseases | en |
| dc.subject | [en] Pharmacogenetics | en |
| dc.subject | [en] Dyslipidemias | en |
| dc.title | Estudo da influência do polimorfismo rs8014194 do gene CLMN (Calmina) na farmacogenética de estatinas | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |