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Navegando PPGCS - Teses por Assunto "[en] Alzheimer Disease"
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Item Aspectos nutrigenéticos da memória: influência do micronutriente selênio e de polimorfismos em selenoproteínas(2018) Rocha, Tatiane Jacobsen da; Fiegenbaum, MariluA memória episódica parece ser a mais sensível ao processo do envelhecimento e pode ser classificada de acordo com dois estilos distintos: visual e verbal. O Comprometimento cognitivo leve (CCL) representa o estado entre as alterações cognitivas normais decorrentes da idade e o estágio inicial de demência, e está associado com aumento de risco para doença de Alzheimer (DA). A DA é multifatorial, mas o envelhecimento é apontado como principal fator de risco devido ao aumento do estresse oxidativo. O selênio é um micronutriente antioxidante com potencial interesse para a função cerebral e é essencial para a síntese de selenoproteínas, como a glutationa peroxidase (GPX) 1 e 4. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam selenoproteínas podem alterar as necessidades individuais para selênio. Os objetivos desse estudo consistiram em investigar a influência genética e a influência da concentração sérica de selênio sobre a memória episódica, comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer através da avaliação de polimorfismos em GPX1 (rs1050450) e GPX4 (rs713041). As análises moleculares foram feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise e as concentrações séricas de selênio foram comparadas entre os genótipos. Para a associação dos polimorfismos genéticos com memória ou déficits de memória, os fenótipos foram analisados da seguinte forma: 1) cada memória como um traço quantitativo; 2) presença de déficit em uma memória específica; 3) presença de CCL; 4) presença de DA. Assim, o estudo foi composto por um delineamento transversal (278 sujeitos) e um estudo caso-controle (108 controles saudáveis e 103 com DA). Os homozigotos TT (rs1050450 - GPX1) apresentaram menores escores de memória visual de longo prazo do que o grupo CC / CT (-0,28 ± 1,03 vs. 0,13 ± 1,03, respectivamente, p=0,017). No entanto, em uma regressão logística multivariada, os homozigotos CC para o mesmo polimorfismo apresentaram 2,85 maiores chances de desenvolver DA (OR=2,85, CI95%=1,04-7,78, p=0,041) em comparação com o genótipo de referência. Para o rs713041 (GPX4), a frequência do genótipo TT foi maior no grupo com escores normais do que no grupo com déficits para memória visual de longo prazo (p=0,025). Não foram observadas diferenças significativas quanto ao grupo CCL entre variantes genéticas. No delineamento transversal os níveis séricos de selênio foram avaliados em 156 idosos saudáveis. Foram encontradas correlações significativas entre o nível sérico de selênio e as memórias verbais e um usando um modelo de regressão linear múltipla verificou-se que os níveis de selênio são um preditor para memória de aprendizagem verbal (coeficiente de regressão=0,541, erro padrão=0,244, p=0,028), representando 3,28% de variabilidade de memória de aprendizagem verbal. Além disso, observamos uma correlação significativa entre escolaridade e concentração de selênio (r=0,211, p=0,009). Não foram observadas associações significativas entre os genótipos GPX1 e GPX4 e a concentração sérica de selênio. Esses resultados indicam que o selênio está associado ao desempenho da memória, especialmente as verbais e que os polimorfismos exercem efeitos singulares sobre a memória episódica, DA, mas não há associação com CCL.Item Polimorfismos das DNA metiltransferases em doenças neurodegenerativas(2016) Pezzi, Júlio Carlos; Pádua, Analuiza Camozzato deIntrodução: Doença de Alzheimer (DA) e Parkinson (DP) são as duas doenças neurodegenerativas mais prevalentes na população. Ambas podem ter um início precoce, em geral com fatores genéticos definidos, ou manifestarem-se com um início tardio, frequentemente sem influência genética. São consideradas doenças de etiopatologia complexa, tendo em vista que apresentam aspectos genéticos, somados a fatores ambientais. Nesse sentido, mecanismos epigenéticos envolvidos no desenvolvimento da DA e DP têm sido recentemente investigados. Dentre esses mecanismos, a metilação de DNA é um dos principais processos de modificação epigenética, realizado por enzimas específicas, tais como DNA (citosina-5-)-metiltransferase 1 (DNMT1) e DNA (citosina-5-)-metiltransferase 3 beta (DNMT3B). Objetivos: Investigar a associação de polimorfismos nos genes que codificam as enzimas DNMT1 e DNMT3B com a doença de Alzheimer e Parkinson, em indivíduos com início tardio da doença, comparando com controles saudáveis. Material e Métodos: Os dados foram coletados em um serviço universitário de atenção terciária. Foram investigados 102 pacientes com DA (seguindo os critérios da NINCDS/ARDA), comparando com 108 controles com envelhecimento saudável. Além disso, investigou-se 214 pacientes com DP (utilizando os critérios do Critérios UK Brain Bank) e 308 controles sem a patologia. Para os dois estudos, o DNA foi obtido a partir de sangue total, e genótipos foram detectados por ensaio de discriminação alélica utilizando sondas MGB TaqMan® em PCR tempo real. Os polimorfismos foram estudados rs2162560 e rs759920 (DNMT1) e rs998382, rs2424913 e rs2424932 (DNMT3B). Resultados: o haplótipo TGG no gene DNMT3B mostrou associação significativa com a doença de Alzheimer. Os indivíduos que carreiam o haplótipo TGG apresentam um risco aumentado de doença de Alzheimer (OR = 3.03 ; IC de 95% 1.63-5.63 ; p < 0.001). Na população de pacientes com DP, comparado a controles saudáveis, evidenciou-se que a presença do alelo T (rs2424913) do gene DNMT3B aumenta em 1,8 vezes o risco de um paciente possuir o diagnóstico dessa patologia (indivíduos CT e TT: OR = 1.80 ; IC de 95% 1.16 - 2.81 ; p = 0.009). Em ambos os grupos de pacientes investigados, não houve relação significativa com os polimorfismos investigados para a enzima DNMT1. Conclusão: até onde se tem conhecimento, esses são os primeiros achados correlacionando polimorfismos das DNA-metiltransferases e a ocorrência de duas das principais doenças neurodegenerativas. Estes polimorfismos da DNMT3B podem interagir com o impulso epigenético determinado pela idade, conferindo então um risco para DA e para DP.