Determinação de fármacos e drogas de abuso em amostras de emergência toxicológica por LC-MS/MS
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Data
2022
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Editora
Editor Literário
Resumo
O manejo e tratamento adequado de um paciente intoxicado deve ser feito assim que
possível, de forma a aumentar a efetividade e reduzir possibilidade de consequências
da exposição. Para isso, métodos diagnósticos devem estar presentes no cenário de
emergência e serem simples, rápidos e eficientes. A precipitação de proteínas
combinada com a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas tem
mostrado ser uma boa estratégia para a determinação simultânea de compostos de
interesse toxicológico, como medicamentos e drogas de abuso. Neste estudo, um
método multi-analito simples e rápido foi desenvolvido e validado para a quantificação
de 57 fármacos e drogas de abuso em amostras de plasma. O preparo da amostra
consiste na precipitação proteica de 50 μL da amostra de plasma com 240 μL da
mistura de solvente orgânico, com posterior centrifugação e injeção no LC-MS/MS,
onde o tempo de corrida cromatográfica foi de 7 minutos. O método foi validado para
menor limite de quantificação (LLOQ), interferentes, linearidade, precisão, exatidão,
integridade de diluição, carryover e efeito matriz. Os LLOQs variaram entre 5 e 20
ng/mL e todos analitos apresentaram respostas lineares (r
2 > 0.99) nas concentrações
testadas. O método provou ser preciso e exato, com todas concentrações de controle
de qualidade para todos analitos dentro dos limites aceitáveis pelo guia de validação
utilizado (CV% ≤20% e bias de ±20%). Dos 57 analitos, 49 não apresentaram efeito
matriz significativo. O método desenvolvido foi aplicado com sucesso em 470
amostras de plasma de casos reais de intoxicação atendidos pelo CIT/RS. Do total de
amostras analisadas, 80% foram positivas para ao menos uma substância, como
acetaminofeno (32,1%), diazepam (25,1%) e lidocaína (18,9%), sendo as mais
detectadas. Benzodiazepínicos foi o grupo mais detectado, presente em torno de 40%
das amostras. A circunstância da exposição mais prevalente entre os casos foi
tentativa de suicídio. As faixas etárias mais frequentes foram jovens adultos de 20 a
29 anos e crianças menores de 5 anos. A metodologia desenvolvida mostrou-se
eficiente na determinação simultânea de 57 substâncias de interesse toxicológico,
contribuindo para um diagnóstico correto e, consequentemente, para o manejo e
tratamento mais adequado do paciente intoxicado.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Multi-analito, Precipitação de Proteínas, Emergência, Intoxicação por Fármacos e Drogas, LS-MS/MS, [en] Emergencies