Determinação de fármacos e drogas de abuso em amostras de emergência toxicológica por LC-MS/MS

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorOliveira, Tiago Franco dept_BR
dc.contributor.advisor-coEller, Sarahpt_BR
dc.contributor.authorSantos, Bruno Pereira dospt_BR
dc.date.accessioned2023-01-17T16:50:41Z
dc.date.accessioned2023-10-09T14:00:07Z
dc.date.available2023-01-17T16:50:41Z
dc.date.available2023-10-09T14:00:07Z
dc.date.date-insert2023-01-17
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractO manejo e tratamento adequado de um paciente intoxicado deve ser feito assim que possível, de forma a aumentar a efetividade e reduzir possibilidade de consequências da exposição. Para isso, métodos diagnósticos devem estar presentes no cenário de emergência e serem simples, rápidos e eficientes. A precipitação de proteínas combinada com a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas tem mostrado ser uma boa estratégia para a determinação simultânea de compostos de interesse toxicológico, como medicamentos e drogas de abuso. Neste estudo, um método multi-analito simples e rápido foi desenvolvido e validado para a quantificação de 57 fármacos e drogas de abuso em amostras de plasma. O preparo da amostra consiste na precipitação proteica de 50 μL da amostra de plasma com 240 μL da mistura de solvente orgânico, com posterior centrifugação e injeção no LC-MS/MS, onde o tempo de corrida cromatográfica foi de 7 minutos. O método foi validado para menor limite de quantificação (LLOQ), interferentes, linearidade, precisão, exatidão, integridade de diluição, carryover e efeito matriz. Os LLOQs variaram entre 5 e 20 ng/mL e todos analitos apresentaram respostas lineares (r 2 > 0.99) nas concentrações testadas. O método provou ser preciso e exato, com todas concentrações de controle de qualidade para todos analitos dentro dos limites aceitáveis pelo guia de validação utilizado (CV% ≤20% e bias de ±20%). Dos 57 analitos, 49 não apresentaram efeito matriz significativo. O método desenvolvido foi aplicado com sucesso em 470 amostras de plasma de casos reais de intoxicação atendidos pelo CIT/RS. Do total de amostras analisadas, 80% foram positivas para ao menos uma substância, como acetaminofeno (32,1%), diazepam (25,1%) e lidocaína (18,9%), sendo as mais detectadas. Benzodiazepínicos foi o grupo mais detectado, presente em torno de 40% das amostras. A circunstância da exposição mais prevalente entre os casos foi tentativa de suicídio. As faixas etárias mais frequentes foram jovens adultos de 20 a 29 anos e crianças menores de 5 anos. A metodologia desenvolvida mostrou-se eficiente na determinação simultânea de 57 substâncias de interesse toxicológico, contribuindo para um diagnóstico correto e, consequentemente, para o manejo e tratamento mais adequado do paciente intoxicado.pt_BR
dc.description.abstract-enThe proper management and treatment of a poisoned patient should be done as soon as possible, in order to increase effectiveness and reduce possible consequences of exposure. For this, diagnostic methods must be present in an emergency scenario and be simple, fast, and efficient. Protein precipitation combined with liquid chromatography coupled to mass spectrometry has been shown to be a good strategy for the simultaneous determination of compounds of toxicological interest, such as medicines and drugs of abuse. In this study, a rapid and simple multi-analyte method was developed and validated for the quantification of 57 pharmaceuticals and illicit drugs in plasma samples. Sample preparation consists of protein precipitation of 50 μL of the sample with 240 μL of the organic solvent mixture, centrifugation, and injection into the LC-MS/MS, with a chromatographic run time of 7 minutes. The method was validated for lower limit of quantification (LLOQ), interferences, linearity, precision, accuracy, dilution integrity, carryover, and matrix effect. The LLOQs ranged from 5 to 20 ng/mL and all analytes were linear (r2>0.99) in the tested concentration ranges. The method proved to be precise and accurate, with all QC concentrations for all analytes within acceptable limits by the guideline used (CV% ≤20% and bias ±20%). Of all 57 analytes, 49 analytes showed no significant matrix effect. The developed method was successfully applied in 470 plasma samples of real cases of poisoning attended by the CIT/RS. 80% of the samples were positive for at least one substance, with acetaminophen (32.1%), diazepam (25.1%), and lidocaine (18.9%) being the most detected. Benzodiazepines were the most detected group, present in around 40% of the samples. The circumstance of exposure with the highest prevalence among the cases was suicide attempt. The most frequent age groups were young adults (20 and 29 years) old and children under 5 years old. The methodology developed proved to be efficient in the simultaneous determination of 57 substances of toxicological interest, contributing to a correct diagnosis and, consequently, to the most appropriate management and treatment of the intoxicated patient.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1933
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectMulti-analitopt_BR
dc.subjectPrecipitação de Proteínaspt_BR
dc.subjectEmergênciapt_BR
dc.subjectIntoxicação por Fármacos e Drogaspt_BR
dc.subjectLS-MS/MSpt_BR
dc.subject[en] Emergenciespt_BR
dc.titleDeterminação de fármacos e drogas de abuso em amostras de emergência toxicológica por LC-MS/MSpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
[DISSERTAÇÃO] Santos, Bruno Pereira dos (C).pdf
Tamanho:
8.57 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto completo
Baixar
Coleções
PPGCS - Dissertações