Análise molecular de Staphylococcus aureus resistente à meticilina e com reduzida susceptibilidade à vancomicina isolados em Porto Alegre, RS, Brasil

dc.contributor.advisord'Azevedo, Pedro Alves
dc.contributor.advisor-coReiter, Keli Cristine
dc.contributor.authorRossato, Adriana Medianeira
dc.date.accessioned2017-07-31T18:16:07Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:59:08Z
dc.date.available2017-07-31T18:16:07Z
dc.date.available2023-10-09T13:59:08Z
dc.date.date-insert2017-07-31
dc.date.issued2017
dc.description.abstractStaphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é uma das causas mais frequentes de infecções relacionadas à assistência à saúde e comunitárias, e com seu avanço, à vancomicina tornou-se a principal opção terapêutica. Entretanto, o seu uso indiscriminado favoreceu o surgimento de MRSA tolerante (VT-MRSA) e com reduzida susceptibilidade à vancomicina (hVISA e VISA), comumente associados com falhas no tratamento, bacteremia persistente, hospitalização prolongada e desfechos clínicos adversos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi analisar as características moleculares de isolados clínicos de MRSA com e sem susceptibilidade reduzida à vancomicina. Este estudo observacional transversal foi realizado com 177 MRSA isolados entre 2012 e 2014 de hospitais em Porto Alegre, RS, Brasil. Para todos os isolados foi determinado o perfil de susceptibilidade aos antimicrobianos, a concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM). A triagem para hVISA foi conduzida em ágar BHI contendo 3 e 6 μg/mL de vancomicina (BHIA-3V e BHIA-6V), e a confirmação do fenótipo foi determinada através da Análise do Perfil Populacional - Área Abaixo da Curva (PAP-AUC). A detecção dos genes de virulência e a tipagem molecular do SCCmec e agr foi realizada por PCR convencional e PCR multiplex, respectivamente. Dos 177 MRSA, 13,6% foram tolerantes e 5,1% heterorresistentes à vancomicina, sendo significativa a presença de hVISA entre os VT-MRSA (p < 0,001). Baixos níveis de resistência foram observados para tetraciclina (22,0%), sulfametoxazol-trimetoprima (27,1%) e rifampicina (31,1%). Porém, em isolados de hVISA estes antimicrobianos demonstraram pior desempenho do que em não-hVISA. Os genes de virulência mais frequentes nos isolados foram hld (90,4%) e hla (87,6%). Entre os VT-MRSA, a presença do SCCmec II foi significativamente maior do que em MRSA (p = 0,025), enquanto o SCCmec III foi predominante entre os MRSA e hVISA. O polimorfismo do agr predominante entre os MRSA, VT-MRSA e hVISA foi do tipo II, sendo significativa a presença deste em VT-MRSA (p = 0,032) e hVISA (p = 0,046). Isolados com agr II e SCCmec II ou III, que são susceptíveis à vancomicina por testes convencionais, poderiam estar associados a falhas no tratamento com vancomicina, talvez porque apresentam reduzida susceptibilidade à vancomicina, não detectada rotineiramente. Nesse contexto, estudos como este são essenciais para a tomada de decisão clínica na escolha do antimicrobiano adequado para o tratamento das infecções causadas por esses microrganismos multirresistentes.pt_BR
dc.description.abstract-enMethicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is one of the most frequent causes of healthcare-associated and community-acquired infections and with its advancement, vancomycin became the main therapeutic option. However, its indiscriminate use favored the emergence of tolerant MRSA (VT-MRSA) and with reduced susceptibility to vancomycin (hVISA and VISA), commonly associated with vancomycin treatment failure, persistent bacteremia, prolonged hospitalization and adverse clinical outcome. Therefore, the aim of this work was to analyze the molecular characteristics of clinical isolates of MRSA with and without reduced vancomycin susceptibility. This cross-sectional observational study was conducted with 177 strains of MRSA isolated between 2012 and 2014 from hospitals in Porto Alegre, RS, Brazil. For all isolates it was determined the antimicrobial susceptibility profile, the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC). The screening for hVISA was conducted in BHI agar containing 3 μg/mL and 6 μg/mL of vancomycin (BHIA3V and BHIA-6V) and the phenotype confirmation was determined through Population Analysis Profile-Area Under the Curve (PAP-AUC). The detection of the virulence genes and molecular typing of SCCmec e agr were performed by conventional PCR and multiplex PCR, respectively. Among the 117 MRSA isolates, 13.6% were tolerant and 5.1% were vancomycin heteroresistant and the presence of hVISA was significant among the VT-MRSA (p < 0.001). Low levels of resistance were observed to tetracycline (22.0%), trimethoprim-sulfamethoxazole (27.1%) and rifampicin (31.1%). However, in hVISA isolates these antimicrobials demonstrated worst performance than in non-hVISA. The most frequent virulence genes in the isolates were hld (90.4%) and hla (87.6%). Among VT-MRSA, SCCmec II presence was significantly higher than in MRSA (p = 0.025), while the SCCmec III was predominant among MRSA and hVISA. The predominant agr polymorphism among MRSA, VT-MRSA and hVISA was type II, being its presence significant in MRSA (p = 0.032) and hVISA (p = 0.046). Isolates with agr II and SCCmec types II or III, that are susceptible to vancomycin in conventional tests, could be associated with treatment failures by vancomycin, maybe because they present reduced vancomycin susceptibility not routinely detected. In this context, studies like this one are essential to clinical decisions in the choice of the appropriate antimicrobial for the treatment of infections caused by these multiresistant microorganisms.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/494
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediato*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectAgrpt_BR
dc.subjectGenes de Virulênciapt_BR
dc.subjecthVISApt_BR
dc.subjectSCCmecpt_BR
dc.subjectVT-MRSApt_BR
dc.titleAnálise molecular de Staphylococcus aureus resistente à meticilina e com reduzida susceptibilidade à vancomicina isolados em Porto Alegre, RS, Brasilpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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