O significado da expressão do CD36 na doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica em pacientes submetidos à polissonografia

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dc.contributor.advisorCoral, Gabriela Perdomopt_BR
dc.contributor.advisor-coGarcia, Eduardopt_BR
dc.contributor.authorHartmann, Carolina Rigattipt_BR
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Medicina: Hepatologiapt_BR
dc.date.accessioned2025-08-19T19:47:55Z
dc.date.available2025-08-19T19:47:55Z
dc.date.date-insert2025-08-19
dc.date.issued2024-12-20
dc.descriptionDissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Medicina: Hepatologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractContexto: A doença hepática esteatótica associada ao metabolismo (MASLD) [anteriormente referida como Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAFLD)] é um problema de saúde global. A avaliação da esteatose e da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) [anteriormente conhecida como esteato-hepatite não alcoólica (NASH)] é rotina para patologistas hepáticos. MASH e fibrose são fatores prognósticos para o desenvolvimento de cirrose hepática e mortalidade relacionada à doença. A proteína translocase de ácidos graxos CD36 regula a entrada de ácidos graxos livres nos hepatócitos e está implicada na inflamação e na apoptose. Além disso, pode estar associada à apneia, um fator prognóstico para MASH avançada. Objetivo: Este estudo visa a analisar a superexpressão de CD36 na MASH e sua relação com condições clínicas e achados histológicos associados ao MASLD, incluindo apneia obstrutiva do sono (AOS). Método: Trata-se de um estudo transversal. Dados clínicos, antropométricos e séricos foram coletados. Os pacientes também foram submetidos à polissonografia. A imunomarcação com anticorpo anti-CD36 foi realizada em biópsias de fígado fixadas em formalina e incluídas em parafina. As lâminas coradas pelos métodos de hematoxilina e eosina, tricrômio de Masson e Perls foram avaliadas. A expressão de CD36 na membrana plasmática e no citoplasma dos hepatócitos foi acessada, assim como na membrana plasmática do ducto biliar. O escore NAS foi aplicado, com avaliação complementar, incluindo fibrose e reação ductular. Resultados: A imunorreatividade de CD36 foi observada em 65,63% dos pacientes. O grau mais avançado de atividade da MASH foi perfeitamente correlacionado com a positividade para CD36 (p=0,000), e houve uma correlação moderada entre a atividade da MASH e a positividade para CD36 (R 0,418; p=0,017). A presença de hepatite de interface foi mais frequente em pacientes positivos para CD36 (p=0,001), e a inflamação lobular demonstrou uma correlação moderada com o padrão de expressão citoplasmática hepatocitária (p=0,022). O nível de ALT foi correlacionado com a positividade para CD36 no citoplasma do hepatócito e no epitélio do ducto biliar (p=0,002 e p=0,005, respectivamente). Da mesma forma, a AST foi correlacionada com a positividade citoplasmática hepatocitária de CD36 (p=0,007). Houve uma maior chance de dislipidemia em pacientes negativos para CD36, corroborada pela correlação negativa com a expressão positiva para CD36 no epitélio do ducto biliar (p=0,045). Em relação ao colesterol total, houve uma correlação inversa com a positividade para CD36 na expressão citoplasmática hepatocitária (p=0,026). O IMC foi maior em pacientes positivos para CD36 (p=0,004). O HDL estava mais baixo em pacientes positivos para CD36 (p=0,032) e os níveis médios de glicose, embora elevados em ambos os grupos, eram mais baixos em pacientes positivos para CD36 (p=0,03). Em relação às plaquetas, embora estivessem em níveis normais em ambos os grupos, eram mais baixas (em média) em pacientes positivos para CD36 (p=0,031). Um escore NAS mais alto correlacionou-se moderadamente com a positividade para CD36 no citoplasma (p=0,028). Em relação aos dados da polissonografia e à AOS, os grupos foram semelhantes nos níveis de saturação de oxigênio, índice de dessaturação de oxigênio, índice de apneia-hipopneia, apneia-hipopneia na posição supina e na porcentagem de saturação inferior a 90% em minutos. Conclusões: O CD36 foi expresso em pacientes com maior índice de IMC, reforçando a relação entre a obesidade na composição do tecido adiposo e o aumento dos ácidos graxos com a superexpressão de CD36. Também houve uma correlação entre a positividade de CD36 com AST, ALT, escore NAS e intensidade da inflamação. Os achados referentes a AOS não foram estatisticamente significativos. Assim, este estudo sugere que o CD36 pode ser um biomarcador da atividade inflamatória e do prognóstico da MASLD.pt_BR
dc.description.abstract-enBackground: Metabolic-associated steatotic liver disease (MASLD) [previously referred to as Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)] is a worldwide health problem. Evaluation of steatosis and metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH)[previously known as nonalcoholic steatohepatitis (NASH)] is current for liver pathologists. MASH and fibrosis are prognostic factors for the development of cirrhosis and mortality. Fatty acid translocase CD36 protein regulates the free fatty acid entrance in hepatocytes and is implicated in inflammation and apoptosis. Moreover, it can be associated with apnea, a prognostic factor for advanced MASH. Goal: This study aims to analyze CD36 overexpression in MASH and its relationship with clinical conditions and histological findings associated with MASLD, including obstructive sleep apnea (OSA). Method: This was a transversal study. Clinical, anthropometrical, and serum data were collected. Patients were also submitted to polysomnography. Anti-CD36 antibody immunostaining was performed on formalin-fixed paraffin-embedded liver biopsy. The hematoxylin-eosin, Masson`s Trichrome, and Perl’s slides were evaluated. The CD36 expression on hepatocyte plasmatic membrane and cytoplasm was accessed, as well as the plasmatic membrane of the biliary duct. NAS score was applied, with complementary evaluation, including fibrosis and ductular reaction. Results: The CD36 immunoreactivity was observed in 65.63% of patients. The more advanced degree of MASH activity was perfectly correlated with CD36 positivity (p=0.000), and there was a moderate correlation between MASH activity and CD36 positivity R 0.418 (p=0.017). The presence of interface hepatitis was more frequent in CD36-positive patients (p=0.001), and lobular inflammation demonstrated a moderate correlation with the cytoplasmatic expression pattern (p=0.022). ALT level was correlated with CD36 positivity in the cytoplasm and the bile duct epithelium (p=0.002 and p=0.005, respectively). Similarly, AST was correlated with CD36 cytoplasmatic positivity (p=0.007). There was a greater chance of dyslipidemia in CD36-negative patients, corroborated by the negative correlation with CD36-positive expression in the bile duct epithelium (p=0.045). Regarding total cholesterol, there was an inverse correlation with CD36 positivity in the cytoplasmatic expression (p=0.026). BMI was higher in CD36-positive patients (p=0.004). HDL was lower in CD36-positive patients (p=0.032) and average glucose levels, although elevated in both groups, were lower in CD36-positive patients (p=0.03). Concerning platelets, although at normal levels in both groups, they were lower (on average) in CD36-positive patients (p=0.031). A higher NAS score moderately correlated with CD36 positivity in the cytoplasm (p=0.028). Concerning polysomnography data and OSA, groups were similar in oxygen saturation level, oxygen desaturation index, apnea-hypopnea index, apnea-hypopnea in the supine position, and saturation percentage less than 90% in minutes. Conclusions: CD36 was expressed in patients with a higher BMI index, reinforcing the relationship between obesity on adipose tissue composition and increased fatty acids with CD36 overexpression. The findings related to OSA were not statistically significant. There was a correlation between CD36-positivity with AST, ALT, NAS score, and inflammation intensity. Thus, this study suggests CD36 can be a biomarker of inflammatory activity and prognosis of MASLD.en
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/3382
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectAntígenos CD36pt_BR
dc.subjectApneia Obstrutiva do Sonopt_BR
dc.subjectHepatopatia Gordurosa não Alcoólicapt_BR
dc.subjectEstresse Oxidativopt_BR
dc.subject[en] CD36 Antigensen
dc.subject[en] Sleep Apnea, Obstructiveen
dc.subject[en] Non-alcoholic Fatty Liver Diseaseen
dc.subject[en] Oxidative Stressen
dc.titleO significado da expressão do CD36 na doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica em pacientes submetidos à polissonografiapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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