Avaliação imuno-histoquímica de PIK3CA e PTEN no câncer de mama HER2-positivo

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dc.contributor.advisorRoehe, Adriana Vial
dc.contributor.advisor-coPilar, Emily Ferreira Salles
dc.contributor.authorFelicidade, Sidnei Iensen
dc.date.accessioned2021-07-30T18:10:27Z
dc.date.accessioned2023-10-09T18:55:14Z
dc.date.available2021-07-30T18:10:27Z
dc.date.available2023-10-09T18:55:14Z
dc.date.date-insert2021-07-30
dc.date.issued2020
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: o carcinoma invasivo de mama HER2-positivo ocorre entre 15 a 20% entre os carcinomas de mama e as ferramentas laboratoriais mais utilizadas para seu diagnóstico e classificação para o tratamento com anti-HER2 são a imuno-histoquímica (IHQ) e hibridização in situ. Porém, pode ocorrer falha neste tratamento, através de mecanismos associados à rota mTOR, pelos quais os genes PTEN e PIK3CA estão envolvidos. Com isso, o conhecimento sobre os níveis de expressão destes genes, pode contribuir para uma melhor estratificação e tratamento personalizado destes pacientes. Objetivos: avaliar a expressão de PIK3CA e PTEN por IHQ em carcinomas de mama HER2 positivos e correlacionando os resultados com parâmetros clínico-patológicos. Materiais e Métodos: foram estudadas, retrospectivamente, 50 amostras (biópsias virgens de tratamento) de pacientes com diagnóstico de carcinoma de mama HER2-positivo. As amostras foram submetidas a IHQ para PTEN (Abcam-ab31392) e PIK3CA (Abcam-ab152155), em plataforma automatizada. A análise dos resultados foi realizada por dois observadores independentes, de modo semiquantitativo, sendo avaliadas percentagem de células positivas (0 a 100%) e intensidade de marcação (0 a 3), com posterior criação de um escore (0-300 pontos). Os dados foram submetidos a análise estatística, sendo considerados estatisticamente significativos valores de p< a 0,05. Resultados: A expressão imuno-histoquímica do anticorpo PIK3CA foi positiva em 86% das amostras. A perda de expressão de PTEN foi observada em 46% dos casos. A expressão dos marcadores não apresentou correlação significativa entre si e nem com os parâmetros clínico-patológicos estudados: grau tumoral, estadiamento, RE, RP, Ki67, recidiva. A expressão positiva de PIK3CA esteve associada com diminuição da mortalidade na amostra estudada (P= 0.016) e maior tempo de sobrevida das paci entes (p=0.001). O marcador PTEN não mostrou efeito significativo na análise de sobrevida. Conclusões: A expressão de PIK3CA mostrou efeito protetor em relação ao tempo de sobrevida das pacientes com Câncer de Mama HER-positivo.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Invasive HER2-positive breast carcinoma occurs between 15 and 20% among breast carcinomas and the most widely used laboratory tools for its diagnosis and classification for anti-HER2 immunotherapy are immunohistochemistry (IHC) and in situ hybridization. However, failures in this treatment may occur through mechanisms associated with the mTOR route by which the PTEN and PIK3CA genes are involved. Thus, knowledge about the expression levels of these genes can contribute to better stratification and personalized treatment of these patients. Objectives: To evaluate the expression of PIK3CA and PTEN by IHQ in HER2 positive breast carcinomas, correlating the results with clinical and pathological parameters. Materials and Methods: Fifty samples (virgin treatment biopsies) from patients diagnosed with HER2-positive breast carcinoma were retrospectively studied. The samples were submitted to IHC for PTEN (Abcam-ab31392) and PIK3CA (Abcam-ab152155) in automated platform. The analysis of the results was performed by two independent observers, semi-quantitatively, and the percentage of positive cells (0 to 100%) and the intensity of labeling (0 to 3) were evaluated, with subsequent creation of a score (0-300 points). Data were subjected to statistical analysis, and p values less than 0.05 were considered statistically significant. Results: The immunohistochemical expression of the PIK3CA antibody was positive in 86% of the samples. Loss of PTEN expression was seen in 46% of cases. The expression of the markers did not show any significant correlation between each other nor with the studied clinicopathological parameters: tumor grade, staging, ER, RP, Ki67, recurrence. The positive expression of PIK3CA was associated with decreased mortality in the studied sample (P= 0.016) and longer survival time of the patients (p=0.001). The PTEN marker did not show a significant effect on survival analysis. Conclusions: PIK3CA expression showed a protective effect in relation to the survival time of patients with HER-positive Breast Cancer.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1780
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectCâncer de Mamapt_BR
dc.subjectImuno-Histoquímicapt_BR
dc.subjectHER2pt_BR
dc.subjectPIK3CApt_BR
dc.subjectPTENpt_BR
dc.subject[en] Breast Neoplasmsen
dc.subject[en] Immunohistochemistryen
dc.titleAvaliação imuno-histoquímica de PIK3CA e PTEN no câncer de mama HER2-positivopt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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