Aspectos nutrigenéticos da memória: influência do micronutriente selênio e de polimorfismos em selenoproteínas
| dc.contributor.advisor | Fiegenbaum, Marilu | |
| dc.contributor.author | Rocha, Tatiane Jacobsen da | |
| dc.date.accessioned | 2018-08-15T13:50:26Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T16:32:22Z | |
| dc.date.available | 2018-08-15T13:50:26Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T16:32:22Z | |
| dc.date.date-insert | 2018-08-15 | |
| dc.date.issued | 2018 | |
| dc.description | Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | A memória episódica parece ser a mais sensível ao processo do envelhecimento e pode ser classificada de acordo com dois estilos distintos: visual e verbal. O Comprometimento cognitivo leve (CCL) representa o estado entre as alterações cognitivas normais decorrentes da idade e o estágio inicial de demência, e está associado com aumento de risco para doença de Alzheimer (DA). A DA é multifatorial, mas o envelhecimento é apontado como principal fator de risco devido ao aumento do estresse oxidativo. O selênio é um micronutriente antioxidante com potencial interesse para a função cerebral e é essencial para a síntese de selenoproteínas, como a glutationa peroxidase (GPX) 1 e 4. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam selenoproteínas podem alterar as necessidades individuais para selênio. Os objetivos desse estudo consistiram em investigar a influência genética e a influência da concentração sérica de selênio sobre a memória episódica, comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer através da avaliação de polimorfismos em GPX1 (rs1050450) e GPX4 (rs713041). As análises moleculares foram feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise e as concentrações séricas de selênio foram comparadas entre os genótipos. Para a associação dos polimorfismos genéticos com memória ou déficits de memória, os fenótipos foram analisados da seguinte forma: 1) cada memória como um traço quantitativo; 2) presença de déficit em uma memória específica; 3) presença de CCL; 4) presença de DA. Assim, o estudo foi composto por um delineamento transversal (278 sujeitos) e um estudo caso-controle (108 controles saudáveis e 103 com DA). Os homozigotos TT (rs1050450 - GPX1) apresentaram menores escores de memória visual de longo prazo do que o grupo CC / CT (-0,28 ± 1,03 vs. 0,13 ± 1,03, respectivamente, p=0,017). No entanto, em uma regressão logística multivariada, os homozigotos CC para o mesmo polimorfismo apresentaram 2,85 maiores chances de desenvolver DA (OR=2,85, CI95%=1,04-7,78, p=0,041) em comparação com o genótipo de referência. Para o rs713041 (GPX4), a frequência do genótipo TT foi maior no grupo com escores normais do que no grupo com déficits para memória visual de longo prazo (p=0,025). Não foram observadas diferenças significativas quanto ao grupo CCL entre variantes genéticas. No delineamento transversal os níveis séricos de selênio foram avaliados em 156 idosos saudáveis. Foram encontradas correlações significativas entre o nível sérico de selênio e as memórias verbais e um usando um modelo de regressão linear múltipla verificou-se que os níveis de selênio são um preditor para memória de aprendizagem verbal (coeficiente de regressão=0,541, erro padrão=0,244, p=0,028), representando 3,28% de variabilidade de memória de aprendizagem verbal. Além disso, observamos uma correlação significativa entre escolaridade e concentração de selênio (r=0,211, p=0,009). Não foram observadas associações significativas entre os genótipos GPX1 e GPX4 e a concentração sérica de selênio. Esses resultados indicam que o selênio está associado ao desempenho da memória, especialmente as verbais e que os polimorfismos exercem efeitos singulares sobre a memória episódica, DA, mas não há associação com CCL. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Episodic memory seems to be the most sensitive to the aging process and can be classified according to two distinct styles: visual and verbal. Mild Cognitive Impairment (MCI) represents the state between normal cognitive changes due to age and the early stage of dementia, and is associated with an increased risk for Alzheimer's disease (AD). AD is multifactorial, but aging is the main risk factor due to increased oxidative stress. Selenium is an antioxidant micronutrient with potential interest for brain function and is essential for the synthesis of selenoproteins, such as glutathione peroxidase (GPX) 1 and 4. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding selenoproteins may alter individual needs for selenium. The objectives of this study were to investigate the genetic influence and the influence of serum selenium concentration on episodic memory, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease through the evaluation of polymorphisms in GPX1 (rs1050450) and GPX4 (713041). Molecular analyzes were done through real-time polymerase chain reaction using hydrolysis probes and serum selenium concentrations were compared between the genotypes. For the association of the genetic polymorphisms with memory or cognitive loss, the phenotypes were analyzed as follows: 1) each memory as a quantitative trait; 2) presence of deficit on a specific memory; 3) presence of MCI; 4) presence of AD. Thus, the study consisted of a cross-sectional design (278 subjects) and a case-control study (108 healthy controls and 103 with AD). TT homozygotes (rs1050450 - GPX1) had lower long-term visual memory scores than CC/CT group (-0.28±1.03 vs. 0.13±1.03, respectively, p=0.017). However, in a multivariate logistic regression, GPX1 CC homozygotes had a 2.85 higher chance of developing AD (OR=2.85, CI95%=1.04–7.78, p=0.041) in comparison to the reference genotype. For the rs713041 (GPX4), the frequency of the TT genotype was higher in the group with normal scores than in the group with long-term visual memory deficits (p = 0.025). No significant differences were observed regarding the MCI group. In the cross-sectional design serum selenium levels were evaluated in 156 healthy elderly subjects. Significant correlations were found between serum selenium level and verbal memories, and a multiple linear regression model indicated that selenium levels are a predictor of verbal learning memory (regression coefficient=0.541, standard error=0.244, p=0.028), representing 3.28% of verbal learning memory variability. In addition, we observed a significant correlation between schooling and selenium concentration (r=0.211, p=0.009). No significant associations between GPX1 and GPX4 genotypes and serum selenium concentration were observed. These results indicate that selenium is associated with memory performance, especially verbal ones, and that polymorphisms exert unique effects on episodic memory, AD, but there is no association with MCI. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/614 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Memória | pt_BR |
| dc.subject | Comprometimento Cognitivo Leve | pt_BR |
| dc.subject | Doença de Alzheimer | pt_BR |
| dc.subject | Selênio | pt_BR |
| dc.subject | Gene GPX1 | pt_BR |
| dc.subject | Gene GPX4 | pt_BR |
| dc.subject | [en] Memory | en |
| dc.subject | [en] Cognitive Dysfunction | en |
| dc.subject | [en] Alzheimer Disease | en |
| dc.subject | [en] Selenium | en |
| dc.title | Aspectos nutrigenéticos da memória: influência do micronutriente selênio e de polimorfismos em selenoproteínas | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |