Estudo farmacogenômico da resposta ao tratamento com mesilato de imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica
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Data
2015
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Resumo
Introdução: A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença
mieloproliferativa caracterizada pela superprodução neoplásica clonal de
células hematopoiéticas. O mesilato de imatinibe (MI) é o fármaco de escolha
no seu tratamento. Cerca de 20% dos pacientes não alcançam uma resposta
citogenética completa e uma das possíveis causas é a variação nos genes que
codificam enzimas metabolizadoras do MI. Objetivos: Avaliar a associação de polimorfismos em genes de metabolização do MI com marcadores de resposta ao tratamento em pacientes com LMC. Material e Métodos: 122 pacientes com LMC em fase crônica de Porto Alegre,
RS, Brasil, tratados com o MI, foram avaliados. Os polimorfismos CYP3A4*1B
(392A>G; rs2740574) e CYP3A5*3 (6986A>G; rs776746) foram genotipados
através da reação em cadeia da polimerase em tempo real e relacionados à
resposta clínica e aos níveis de MI no plasma e no cabelo, determinados
através de cromatografia líquida. Resultados: Não foram observadas diferenças nas frequências genotípicas
entre 84 pacientes com resposta ótima e 8 com falha ao tratamento. Níveis
plasmáticos de MI foram avaliados em 83 pacientes. Destes, 48.2%
apresentaram concentrações inferiores a 1,002 ng / mL, que é considerado
limite de concentração para resposta terapêutica. Não foram observadas
diferenças significativas nos níveis plasmáticos e no cabelo de MI entre os
genótipos. Os níveis plasmáticos de MI não se correlacionaram com o tempo
de tratamento (r = 0,140; P = 0,181), no entanto, a concentração de MI no
cabelo foi significativamente correlacionada com a duração do uso do
medicamento (r = 0,345, P = 0,016). Conclusão: os resultados deste estudo não identificaram a influência destes dois polimorfismos nos níveis de MI e na resposta ao tratamento, entretanto,
reforçam a importância do monitoramento da concentração de MI. Estudos
adicionais envolvendo polimorfismos em outros genes devem ser conduzidos, a
fim de esclarecer as variações individuais observadas.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva, Mesilato de Imatinib, Polimorfismo Genético, [en] Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, [en] Imatinib Mesylate, [en] Polymorphism, Genetic