Infecção por SARS-COV-2: fatores associados ao diagnóstico, progressão e marcadores genéticos compartilhados entre obesidade e covid-19 severa
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2022
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Resumo
Introdução: Mais de dois anos após o diagnóstico do primeiro caso de covid-19 no
mundo, a doença segue desafiando o sistema de saúde global em muitos aspectos.
Considerando os grupos com risco aumentado de desenvolver as formas severas
da covid-19, aproximadamente 20% da população mundial é suscetível à infecção
grave, fator contrabalanceado pelo esforço global para a expansão da cobertura
vacinal. Seguem como um desafio, no entanto, as persistentes iniquidades no
acesso à saúde entre as diferentes regiões do mundo: em média, menos de 25%
das pessoas de nações de baixa renda receberam ao menos uma dose da vacina
contra a covid-19. Neste cenário, cresce a importância da investigação sobre
fatores associados ao diagnóstico e desfechos da covid-19 na população, visando
embasar o melhor manejo dos pacientes sob uma perspectiva de estratificação de
risco. Ainda, segue escasso o conhecimento sobre os fatores que influenciam os
tão heterogêneos desfechos clínicos da covid-19 entre a população, sendo esta
heterogeneidade um traço característico de doenças multifatoriais de herança
genética complexa. A obesidade, uma das principais comorbidades associadas ao
curso grave da covid-19, tem uma fisiopatologia fortemente influenciada pelo
sistema imunológico e inflamatório. O mesmo acontece com a covid-19, cujos
pacientes graves manifestam resposta inflamatória intensa. Isto sugere uma
possível ligação entre a fisiopatologia destas duas condições. Objetivo: Investigar
a associação de fatores clínico-demográficos, sinais vitais e sintomas apresentados
na admissão com diagnóstico e diferentes desfechos clínicos da covid-19 em uma
amostra de pacientes suspeitos de infecção por SARS-CoV-2 em atendimento no
Sistema Público de Saúde (SUS), e investigar se existem mecanismos genéticos
comuns entre a obesidade e a gravidade na covid-19 a partir de uma abordagem
genômica com estatísticas sumarizadas. Material e métodos: Foram recrutados
673 pacientes com suspeita de infecção por SARS-CoV-2 testados pelo sistema
público de saúde entre setembro de 2020 e fevereiro de 2022. Os dados clínico-
demográficos e de sintomas foram obtidos a partir de entrevista direta e os dados
de sinais vitais foram medidos na admissão. Os resultados dos exames
diagnósticos e os sinais de evolução clínica foram obtidos por meio do
monitoramento dos prontuários dos pacientes, após aproximadamente dois meses
de sua inclusão no estudo. Os pacientes internados foram acompanhados até a
alta ou óbito. Os grupos foram comparados por meio dos testes qui-quadrado de
Pearson ou exato de Fisher para variáveis categóricas e teste t de Student ou
Mann-Whitney para variáveis quantitativas, de acordo com a normalidade ou não
das distribuições (teste de Kolmogorov-Smirnov para normalidade). Regressões
logísticas (LR) do tipo stepwise backward foram conduzidas. Para o objetivo
genético, foram utilizados dados baseados em estatísticas sumarizadas de estudos
de associação ampla do genoma e realizada uma metanálise no software MAGMA
v.1.10. Resultados e conclusão: Em uma amostra de pacientes com suspeita de
covid-19 em atendimento no sistema público de saúde no Brasil, a positividade foi
alta, e as principais características associadas à doença foram febre referida, perda
de olfato, maior frequência cardíaca, ausência de dor de garganta, ausência de
bronquite e ausência de rinite alérgica. Os principais fatores associados a um curso
clínico grave da doença foram etnia preta ou parda, maior IMC, presença de
doenças autoimunes, dispneia, ausência de congestão nasal e menor oximetria na
admissão. Como resultado da metanálise, os loci 3p21.31 e 21q22.1,
consistentemente associados com suscetibilidade à covid-19 grave, foram associados com hospitalização por covid-19 e com obesidade, e uma nova
associação dos genes PCDH1, LTF, DNAJC27, SS18, e PSMA8 foi encontrada. As
características associadas ao diagnóstico e à doença grave podem ajudar os
sistemas de saúde a identificar rapidamente e gerenciar com eficiência pacientes
com suspeita de covid-19, especialmente aqueles admitidos inicialmente sem a
doença grave. A comorbidade entre obesidade e covid-19 grave pode ser mediada
por fatores genéticos comuns que desempenham um papel importante nas vias da
doença crítica.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
SARS-CoV-2, COVID-19, Sinais e Sintomas, Genômica, Obesidade, [en] Signs and Symptoms, [en] Genomics, [en] Obesity