Genes candidatos e metodologias diagnósticas aplicadas ao espectro óculo-aurículo-vertebral

Abstract

Introdução: O espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) é uma condição congênita rara e altamente heterogênea, com múltiplos achados fenotípicos. A etiologia ainda é desconhecida, entretanto, sugere-se uma possível etiologia multifatorial, com fatores genéticos e ambientais. As causas genéticas associadas ao espectro são variáveis e ainda não estão bem elucidadas. A partir do advento de novas tecnologias, uma diversidade de alterações gênicas e cromossômicas já foram reportadas em pacientes com EOAV, sendo o diagnóstico molecular um ponto-chave no acompanhamento pré e pós-natal, e no correto suporte e tratamento de portadores desse espectro. Objetivos: Identificar genes envolvidos no desenvolvimento das características fenotípicas do EOAV e propor possíveis genes candidatos, bem como comparar a aplicabilidade de diferentes técnicas de diagnóstico citogenético molecular. Material e Métodos: Foram realizadas duas revisões sistemáticas da literatura para responder os objetivos propostos, com busca de artigos nas bases de dados eletrônicas MEDLINE (acessada pela Pubmed) e Web of Science. Os critérios de inclusão foram específicos para cada estudo, assim como os descritores, no geral possuindo EOAV ou sinônimo como objeto principal do estudo, pacientes EOAV com resultado de teste citogenético e pacientes EOAV com alteração no cromossomo 22. A execução seguiu as diretrizes preconizadas pela Colaboração Cochrane e a redação seguiu as diretrizes do PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Resultados: Os genes CLTCL1, GSC2, HIRA, MAPK1, TBX1 e YPEL1 foram encontrados como potenciais genes candidatos para o EOAV, e corroboramos com a hipótese já descrita sobre a região cromossômica 22q11 ser um importante lócus dessa condição. Array-CGH, MLPA e cariótipo de alta resolução foram as abordagens mais eficientes no diagnóstico molecular. Conclusão: Estudos complementares referentes à interação gênica envolvida na região 22q11 são necessários para elucidar ainda mais a associação genótipo-fenótipo. Além disso, o rastreio de pacientes suspeitos de EOAV deve seguir um protocolo com metodologias adequadas, definido em conjunto com critérios clínicos, para tornar a tomada de decisões mais efetiva e proporcionar uma melhor utilização dos recursos disponíveis.