Genes candidatos e metodologias diagnósticas aplicadas ao espectro óculo-aurículo-vertebral
Data
2021
Autores
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Wagner Wessfll
Resumo
Introdução: O espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) é uma condição
congênita rara e altamente heterogênea, com múltiplos achados fenotípicos. A
etiologia ainda é desconhecida, entretanto, sugere-se uma possível etiologia
multifatorial, com fatores genéticos e ambientais. As causas genéticas
associadas ao espectro são variáveis e ainda não estão bem elucidadas. A
partir do advento de novas tecnologias, uma diversidade de alterações gênicas
e cromossômicas já foram reportadas em pacientes com EOAV, sendo o
diagnóstico molecular um ponto-chave no acompanhamento pré e pós-natal, e
no correto suporte e tratamento de portadores desse espectro.
Objetivos: Identificar genes envolvidos no desenvolvimento das características
fenotípicas do EOAV e propor possíveis genes candidatos, bem como
comparar a aplicabilidade de diferentes técnicas de diagnóstico citogenético
molecular.
Material e Métodos: Foram realizadas duas revisões sistemáticas da literatura
para responder os objetivos propostos, com busca de artigos nas bases de
dados eletrônicas MEDLINE (acessada pela Pubmed) e Web of Science. Os
critérios de inclusão foram específicos para cada estudo, assim como os
descritores, no geral possuindo EOAV ou sinônimo como objeto principal do
estudo, pacientes EOAV com resultado de teste citogenético e pacientes EOAV
com alteração no cromossomo 22. A execução seguiu as diretrizes
preconizadas pela Colaboração Cochrane e a redação seguiu as diretrizes do
PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Resultados: Os genes CLTCL1, GSC2, HIRA, MAPK1, TBX1 e YPEL1 foram
encontrados como potenciais genes candidatos para o EOAV, e corroboramos
com a hipótese já descrita sobre a região cromossômica 22q11 ser um
importante lócus dessa condição. Array-CGH, MLPA e cariótipo de alta
resolução foram as abordagens mais eficientes no diagnóstico molecular.
Conclusão: Estudos complementares referentes à interação gênica envolvida
na região 22q11 são necessários para elucidar ainda mais a associação
genótipo-fenótipo. Além disso, o rastreio de pacientes suspeitos de EOAV deve
seguir um protocolo com metodologias adequadas, definido em conjunto com
critérios clínicos, para tornar a tomada de decisões mais efetiva e proporcionar
uma melhor utilização dos recursos disponíveis.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Síndrome de Goldenhar, Revisão Sistemática, Estudos de Associação Genética, Análise Citogenética, Espectro Óculo-Aurículo-Vertebral, [en] Goldenhar Syndrome, [en] Systematic Review, [en] Genetic Association Studies, [en] Cytogenetic Analysis