Genes candidatos e metodologias diagnósticas aplicadas ao espectro óculo-aurículo-vertebral

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorZen, Paulo Ricardo Gazzola
dc.contributor.advisor-coRosa, Rafael Fabiano Machado
dc.contributor.authorGlaeser, Andressa Barreto
dc.date.accessioned2021-07-30T14:49:39Z
dc.date.accessioned2023-10-09T18:55:22Z
dc.date.available2021-07-30T14:49:39Z
dc.date.available2023-10-09T18:55:22Z
dc.date.date-insert2021-07-30
dc.date.issued2021
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: O espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) é uma condição congênita rara e altamente heterogênea, com múltiplos achados fenotípicos. A etiologia ainda é desconhecida, entretanto, sugere-se uma possível etiologia multifatorial, com fatores genéticos e ambientais. As causas genéticas associadas ao espectro são variáveis e ainda não estão bem elucidadas. A partir do advento de novas tecnologias, uma diversidade de alterações gênicas e cromossômicas já foram reportadas em pacientes com EOAV, sendo o diagnóstico molecular um ponto-chave no acompanhamento pré e pós-natal, e no correto suporte e tratamento de portadores desse espectro. Objetivos: Identificar genes envolvidos no desenvolvimento das características fenotípicas do EOAV e propor possíveis genes candidatos, bem como comparar a aplicabilidade de diferentes técnicas de diagnóstico citogenético molecular. Material e Métodos: Foram realizadas duas revisões sistemáticas da literatura para responder os objetivos propostos, com busca de artigos nas bases de dados eletrônicas MEDLINE (acessada pela Pubmed) e Web of Science. Os critérios de inclusão foram específicos para cada estudo, assim como os descritores, no geral possuindo EOAV ou sinônimo como objeto principal do estudo, pacientes EOAV com resultado de teste citogenético e pacientes EOAV com alteração no cromossomo 22. A execução seguiu as diretrizes preconizadas pela Colaboração Cochrane e a redação seguiu as diretrizes do PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Resultados: Os genes CLTCL1, GSC2, HIRA, MAPK1, TBX1 e YPEL1 foram encontrados como potenciais genes candidatos para o EOAV, e corroboramos com a hipótese já descrita sobre a região cromossômica 22q11 ser um importante lócus dessa condição. Array-CGH, MLPA e cariótipo de alta resolução foram as abordagens mais eficientes no diagnóstico molecular. Conclusão: Estudos complementares referentes à interação gênica envolvida na região 22q11 são necessários para elucidar ainda mais a associação genótipo-fenótipo. Além disso, o rastreio de pacientes suspeitos de EOAV deve seguir um protocolo com metodologias adequadas, definido em conjunto com critérios clínicos, para tornar a tomada de decisões mais efetiva e proporcionar uma melhor utilização dos recursos disponíveis.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) is a rare and highly heterogeneous congenital condition with multiple phenotypic findings. The etiology is still unknown, however, a possible multifactorial etiology with genetic and environmental factors is suggested. The genetic causes associated with the spectrum are variable and not yet well elucidated. Since the advent of new technologies, a diversity of genetic and chromosomal changes has already been reported in OAVS patients, with molecular diagnosis being a key point in prenatal and postnatal follow-up, and in the correct support and treatment of carriers of this spectrum. Aim of study: To identify genes involved in the development of phenotypic characteristics of OAVS and propose possible candidate genes, as well as compare the applicability of different molecular cytogenetic diagnostic techniques. Materials and methods: Two systematic literature reviews were performed in order to meet the proposed objectives, with search of articles in the electronic databases MEDLINE (accessed by Pubmed) and Web of Science. Inclusion criteria were specific for each study, as were the descriptors, generally having OAVS or synonym as the main object of the study, OAVS patients with cytogenetic test results and OAVS patients with chromosome 22 alterations. The execution followed the guidelines recommended by the Cochrane Collaboration and the writing followed the PRISMA guidelines (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Results: CLTCL1, GSC2, HIRA, MAPK1, TBX1 and YPEL1 genes were found to be potential candidate genes for OAVS, and we corroborate with the hypothesis already described about the chromosomal region 22q11 being an important locus of this condition. Array-CGH, MLPA and high-resolution karyotype were the most efficient approaches in molecular diagnosis. Conclusion: Complementary studies regarding the gene interaction involved in the 22q11 region are necessary to further elucidate the genotype-phenotype association. In addition, screening of suspected OAVS patients should follow a protocol with appropriate methodologies, defined in association with clinical criteria, to improve decision making and provide better use of available resources.pt_BR
dc.description.sponsorshipFAPERGS; PROEXT; CAPES; CNPqpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1775
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectSíndrome de Goldenharpt_BR
dc.subjectRevisão Sistemáticapt_BR
dc.subjectEstudos de Associação Genéticapt_BR
dc.subjectAnálise Citogenéticapt_BR
dc.subjectEspectro Óculo-Aurículo-Vertebralpt_BR
dc.subject[en] Goldenhar Syndromeen
dc.subject[en] Systematic Reviewen
dc.subject[en] Genetic Association Studiesen
dc.subject[en] Cytogenetic Analysisen
dc.titleGenes candidatos e metodologias diagnósticas aplicadas ao espectro óculo-aurículo-vertebralpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
[DISSERTAÇÃO] Glaeser, Andressa Barreto.pdf
Tamanho:
2.83 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto completo
Baixar
Coleções
PPGPAT - Dissertações