Funcionalização de indóis através da reação de heterohidroarilação de alcinos: estudo metodológico e avaliações farmacológicas

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dc.contributor.advisorGodoi, Marla Narciso
dc.contributor.advisor-coMoura, Dinara Jaqueline
dc.contributor.authorSantos, Sabrina Stefanie dos
dc.date.accessioned2020-01-09T13:34:26Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:59:38Z
dc.date.available2020-01-09T13:34:26Z
dc.date.available2023-10-09T13:59:38Z
dc.date.date-insert2020-01-09
dc.date.issued2019
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractO indol é um heterociclo aromático amplamente empregado na indústria farmacêutica e também muito explorado como intermediário sintético em química orgânica, com a finalidade de obter-se novas moléculas com potencial bioatividade. Tendo em vista que núcleos indólicos estão presentes em diversos produtos de origem natural e sintética, diversas metodologias de funcionalização do indol estão disponíveis na literatura, como por exemplo, a heterohidroarilação de alcinos. Visto isso, este estudo teve como objetivo principal a síntese de moléculas indólicas para avaliação biológica, tendo como base o método de hidroarilação de Fujiwara. A fim de otimizar resultados de tempo, rendimento e seletividade das reações, variáveis como sistemas de solventes e proporções estequiométricas dos reagentes, foram modificadas. Sendo que a melhor contribuição para o aumento do rendimento da reação foi advinda da variação da proporção estequiométrica, e a partir da variação dos sistemas de solventes, foi possível observar a diferença na seletividade das reações. Tais observações podem estar relacionadas ao mecanismo operante no curso da reação, sendo necessárias maiores investigações a esse respeito. Ensaios de atividades biológicas in vitro foram realizados a fim de avaliar a citotoxicidade induzida pelas moléculas em células de glioblastomas resistentes e sensíveis a Temozolomida (TMZ), droga utilizada como primeira escolha na quimioterapia. Os resultados frente às duas linhagens, T98G e U87, apresentaram efeitos citotóxicos a todas as substâncias testadas. Também foram realizados ensaios microbiológicos de avaliação do potencial de inibição e erradicação de biofilmes formados pelas bactérias S. epidermidis e P. aeruginosa, nos quais todas as moléculas apresentaram atividade antibiofilme frente às bactérias testadas, principalmente contra a S. epidermidis. A partir da análise dos resultados obtidos, tanto in silico quanto in vitro, é possível concluir que moléculas contendo o núcleo indólico apresentam potencial atividade biológica.pt_BR
dc.description.abstract-enIndole is an aromatic heterocycle widely used in the pharmaceutical industry, and also wide exploited as a synthetic intermediate in organic chemistry, in order to obtain new molecules with potential bioactivity. Since indole nucleus are present in several products of natural and synthetic origin, several methodologies of indole functionalization are available in the literature, such as, heterohydroarylation of alkynes. This study has as main focus the synthesis of indolic molecules for biological evaluation based on the hydroarylation method of Fujiwara. In order to optimize results related to time, yield and selectivity of the reactions, variables such as solvent systems and stoichiometric proportions of the reactants were modified. As the best contribution to increase the reaction yield was due to the variation of the stoichiometric ratio, and from the variation of the solvent systems, which it was possible to observe the difference in the selectivity of the reactions. Such observations may be related to the operating mechanism in the course of the reaction, and further investigations are necessary in this subject. In vitro biological activity assays were performed to evaluate the molecule-induced cytotoxicity in resistant and Temozolomide-sensitive (TMZ) glioblastoma cells, the drug used as the first choice in chemotherapy. The results against the two strains, T98G and U87, presented cytotoxic effects to all tested substances. Microbiological tests were also carried out to evaluate the potential for inhibition and eradication of biofilms formed by bacteria S. epidermidis and P. aeruginosa, in which all the molecules presented antibiofilm activity against the bacteria tested; moreover, mainly against S. epidermidis. From the analysis of the results obtained, both in silico and in vitro, it is possible to conclude that molecules containing the indole nucleus have potential biological activity.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES).pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1137
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediato*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectFuncionalização do Indolpt_BR
dc.subjectHeterohidrorilação de Alcinospt_BR
dc.subjectEnsaios in Silicopt_BR
dc.subjectBiofilmespt_BR
dc.subjectCitotoxicidadept_BR
dc.subject[en] Indolesen
dc.subject[en] Biofilmsen
dc.titleFuncionalização de indóis através da reação de heterohidroarilação de alcinos: estudo metodológico e avaliações farmacológicaspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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[DISSERTAÇÃO] Santos, Sabrina Stefanie dos
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