Funcionalização de indóis através da reação de heterohidroarilação de alcinos: estudo metodológico e avaliações farmacológicas
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Data
2019
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Resumo
O indol é um heterociclo aromático amplamente empregado na indústria farmacêutica e também muito explorado como intermediário sintético em química orgânica, com a finalidade de obter-se novas moléculas com potencial bioatividade. Tendo em vista que núcleos indólicos estão presentes em diversos produtos de origem natural e sintética, diversas metodologias de funcionalização do indol estão disponíveis na literatura, como por exemplo, a heterohidroarilação de alcinos. Visto isso, este estudo teve como objetivo principal a síntese de moléculas indólicas para avaliação biológica, tendo como base o método de hidroarilação de Fujiwara.
A fim de otimizar resultados de tempo, rendimento e seletividade das reações, variáveis como sistemas de solventes e proporções estequiométricas dos reagentes, foram modificadas. Sendo que a melhor contribuição para o aumento do rendimento da reação foi advinda da variação da proporção estequiométrica, e a partir da variação dos sistemas de solventes, foi possível observar a diferença na seletividade das reações. Tais observações podem estar relacionadas ao mecanismo operante no curso da reação, sendo necessárias maiores investigações a esse respeito.
Ensaios de atividades biológicas in vitro foram realizados a fim de avaliar a citotoxicidade induzida pelas moléculas em células de glioblastomas resistentes e sensíveis a Temozolomida (TMZ), droga utilizada como primeira escolha na quimioterapia. Os resultados frente às duas linhagens, T98G e U87, apresentaram efeitos citotóxicos a todas as substâncias testadas.
Também foram realizados ensaios microbiológicos de avaliação do potencial de inibição e erradicação de biofilmes formados pelas bactérias S. epidermidis e P. aeruginosa, nos quais todas as moléculas apresentaram atividade antibiofilme frente às bactérias testadas, principalmente contra a S. epidermidis.
A partir da análise dos resultados obtidos, tanto in silico quanto in vitro, é possível concluir que moléculas contendo o núcleo indólico apresentam potencial atividade biológica.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Funcionalização do Indol, Heterohidrorilação de Alcinos, Ensaios in Silico, Biofilmes, Citotoxicidade, [en] Indoles, [en] Biofilms