Screening de fármacos por dried spots e fast-gc–ms aplicados em amostras de emergência toxicológica
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Data
2023-05-25
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Resumo
A observação de intoxicação envolvendo antidepressivos e antipsicóticos são
recorrentes nos serviços de saúde gerando uma demanda para o desenvolvimento
de técnicas analíticas para lidar com emergências relacionadas à toxicologia clínica.
As abordagens baseadas na extração absortiva em papel, amplamente conhecida
como Dried Spots (DS), permite a rápida detecção e identificação de substâncias
tóxicas em amostras de material seco, tornando-a uma ferramenta valiosa na gestão
de emergências e intoxicações. Assim, o objetivo dessetrabalho foi o desenvolvimento
de uma metodologia analítica para o screening de medicamentos em amostras de
plasma utilizando o sistema de extração de DS confeccionado em placas de 24 poços
e com subsequente detecção do material extraído por cromatografia gasosa rápida
acoplada a espectrometria de massa (fast-GC-MS). A otimização do preparo da
amostra foi realizada através de planejamentosexperimentais multivariados para a
obtenção da melhor resposta extrativa da amitriptilina, clorpromazina, desipramina,
desvenlafaxina, fluoxetina, imipramina, norfluoxetina, nortriptilina, prometazina,
venlafaxina e levomepromazina. O método foi validado de acordo com parâmetros
estabelecidos pelo guia da Agência Europeia de Medicamentos que incluem, o limite
inferior de quantificação (LLOQ), seletividade, linearidade, precisão, exatidão,
integridade da diluição, carryover e estabilidade. A validação foi bem sucedida, o
LLOQ variou de 20 a 60 ng/mL, a linearidade teve r2 > 0,99 para todos os analitos, a
precisão intra-dia variou de 0,12% a 17,7%, a precisãointer-dia de 1,1% a 18,1% e a
exatidão de 87,8% a 112,2%. O método proposto foi aplicado em 102 amostras de
plasma humano provenientes do Centro de InformaçõesToxicológicas do Rio Grande
do Sul, com positividade de 90,2%, sendo amitriptilina, fluoxetina e clorpromazina as
substâncias com maior frequência. Com os resultados obtidos, o Dried Plasma Spot
associado a placa de 24 poços e juntamente com fast-GC-MS, apresentou vantagens
como um método de baixo custo, fácil de implementar e rápido, sendo eficaz,
principalmente, para implementação no contexto de análises de emergência
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
Palavras-chave
Toxicologia clínica, Dried Plasma Spot, fast-GC-MS, Antidepressivos, Antipscicóticos, [en] Clinical toxicology, [en] Dried Plasma Spot, [en] fast-GC-MS, [en] Antidepressive, [en] Antipsychotics