Screening de fármacos por dried spots e fast-gc–ms aplicados em amostras de emergência toxicológica

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dc.contributor.advisorOliveira, Tiago Franco de
dc.contributor.advisor-coOliveira, Sarah Carobini Werner de Souza Eller Franco de
dc.contributor.authorGouveia, Giovanna Cristiano de
dc.date.accessioned2023-11-28T12:58:36Z
dc.date.available2023-11-28T12:58:36Z
dc.date.date-insert2023-11-28
dc.date.issued2023-05-25
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
dc.description.abstractA observação de intoxicação envolvendo antidepressivos e antipsicóticos são recorrentes nos serviços de saúde gerando uma demanda para o desenvolvimento de técnicas analíticas para lidar com emergências relacionadas à toxicologia clínica. As abordagens baseadas na extração absortiva em papel, amplamente conhecida como Dried Spots (DS), permite a rápida detecção e identificação de substâncias tóxicas em amostras de material seco, tornando-a uma ferramenta valiosa na gestão de emergências e intoxicações. Assim, o objetivo dessetrabalho foi o desenvolvimento de uma metodologia analítica para o screening de medicamentos em amostras de plasma utilizando o sistema de extração de DS confeccionado em placas de 24 poços e com subsequente detecção do material extraído por cromatografia gasosa rápida acoplada a espectrometria de massa (fast-GC-MS). A otimização do preparo da amostra foi realizada através de planejamentosexperimentais multivariados para a obtenção da melhor resposta extrativa da amitriptilina, clorpromazina, desipramina, desvenlafaxina, fluoxetina, imipramina, norfluoxetina, nortriptilina, prometazina, venlafaxina e levomepromazina. O método foi validado de acordo com parâmetros estabelecidos pelo guia da Agência Europeia de Medicamentos que incluem, o limite inferior de quantificação (LLOQ), seletividade, linearidade, precisão, exatidão, integridade da diluição, carryover e estabilidade. A validação foi bem sucedida, o LLOQ variou de 20 a 60 ng/mL, a linearidade teve r2 > 0,99 para todos os analitos, a precisão intra-dia variou de 0,12% a 17,7%, a precisãointer-dia de 1,1% a 18,1% e a exatidão de 87,8% a 112,2%. O método proposto foi aplicado em 102 amostras de plasma humano provenientes do Centro de InformaçõesToxicológicas do Rio Grande do Sul, com positividade de 90,2%, sendo amitriptilina, fluoxetina e clorpromazina as substâncias com maior frequência. Com os resultados obtidos, o Dried Plasma Spot associado a placa de 24 poços e juntamente com fast-GC-MS, apresentou vantagens como um método de baixo custo, fácil de implementar e rápido, sendo eficaz, principalmente, para implementação no contexto de análises de emergência
dc.description.abstract-enThe observation of poisoning cases involving antidepressants and antipsychotics are recurrent in health services, generating a demand for the development of analytical techniques to deal with emergencies related to clinical toxicology. Approaches based on paper absorptive extraction, widely known as Dried Spots (DS), allow the rapid detection and identification of toxic substances in dry material samples, making it a valuable tool in the management of emergencies and poisonings. Thus, the objective of this work was the development of an analytical methodology for the screening of drugs in plasma samples using the DS extraction system made in 24-well plates and with subsequent detection of the extracted material by fast gas chromatography coupled to mass spectrometry (fast-GC–MS). The optimization of sample preparation was performed through multivariate experimental designs to obtain the best extractive response of amitriptyline, chlorpromazine, desipramine, desvenlafaxine, fluoxetine, imipramine, norfluoxetine, nortriptyline, promethazine, venlafaxine and levomepromazine. The method was validated according to parameters established by the European Medicines Agency guide, which include the lower limit of quantification (LLOQ), selectivity, linearity, precision, accuracy, dilution integrity, carryover and stability. Validation was successful conducted with LLOQ ranged from 20 to 60 ng/mL, linearity with r2 > 0.99 for all analytes, intra-day precision ranged from 0.12% to 17.7%, precision inter-day from 1.1% to 18.1% and accuracy ranged from 87.8% to 112.2%. The proposed method was applied to 102 human plasma samples obtained from the Toxicological Information Center of Rio Grande do Sul, with a positivity of 90.2%, with amitriptyline, fluoxetine and chlorpromazine being the most frequent substances. With the results obtained, the Dried Plasma Spot associated with a 24-well plate and together with fast-GC-MS, presented advantages as a low-cost method, easy to implement and fast, being effective, mainly, for implementation in the context of analyzes of emergency.
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2512
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Brazilen
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectToxicologia clínica
dc.subjectDried Plasma Spot
dc.subjectfast-GC-MS
dc.subjectAntidepressivos
dc.subjectAntipscicóticos
dc.subject[en] Clinical toxicologyen
dc.subject[en] Dried Plasma Spoten
dc.subject[en] fast-GC-MSen
dc.subject[en] Antidepressiveen
dc.subject[en] Antipsychoticsen
dc.titleScreening de fármacos por dried spots e fast-gc–ms aplicados em amostras de emergência toxicológica
dc.typeDissertação
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