Screening de fármacos por dried spots e fast-gc–ms aplicados em amostras de emergência toxicológica

Abstract

A observação de intoxicação envolvendo antidepressivos e antipsicóticos são recorrentes nos serviços de saúde gerando uma demanda para o desenvolvimento de técnicas analíticas para lidar com emergências relacionadas à toxicologia clínica. As abordagens baseadas na extração absortiva em papel, amplamente conhecida como Dried Spots (DS), permite a rápida detecção e identificação de substâncias tóxicas em amostras de material seco, tornando-a uma ferramenta valiosa na gestão de emergências e intoxicações. Assim, o objetivo dessetrabalho foi o desenvolvimento de uma metodologia analítica para o screening de medicamentos em amostras de plasma utilizando o sistema de extração de DS confeccionado em placas de 24 poços e com subsequente detecção do material extraído por cromatografia gasosa rápida acoplada a espectrometria de massa (fast-GC-MS). A otimização do preparo da amostra foi realizada através de planejamentosexperimentais multivariados para a obtenção da melhor resposta extrativa da amitriptilina, clorpromazina, desipramina, desvenlafaxina, fluoxetina, imipramina, norfluoxetina, nortriptilina, prometazina, venlafaxina e levomepromazina. O método foi validado de acordo com parâmetros estabelecidos pelo guia da Agência Europeia de Medicamentos que incluem, o limite inferior de quantificação (LLOQ), seletividade, linearidade, precisão, exatidão, integridade da diluição, carryover e estabilidade. A validação foi bem sucedida, o LLOQ variou de 20 a 60 ng/mL, a linearidade teve r2 > 0,99 para todos os analitos, a precisão intra-dia variou de 0,12% a 17,7%, a precisãointer-dia de 1,1% a 18,1% e a exatidão de 87,8% a 112,2%. O método proposto foi aplicado em 102 amostras de plasma humano provenientes do Centro de InformaçõesToxicológicas do Rio Grande do Sul, com positividade de 90,2%, sendo amitriptilina, fluoxetina e clorpromazina as substâncias com maior frequência. Com os resultados obtidos, o Dried Plasma Spot associado a placa de 24 poços e juntamente com fast-GC-MS, apresentou vantagens como um método de baixo custo, fácil de implementar e rápido, sendo eficaz, principalmente, para implementação no contexto de análises de emergência