Impacto do Tratamento da Hepatite C Crônica com Sofosbuvir na Função Renal em Pacientes Coinfectados pelo HIV Usando Tenofovir Disoproxil Fumarato com ou sem Atazanavir

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dc.contributor.advisorKliemann, Dimas Alexandre
dc.contributor.authorAndrzejewski, Scheila Kohls
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Medicina: Hepatologia
dc.date.accessioned2024-03-13T12:47:51Z
dc.date.available2024-03-13T12:47:51Z
dc.date.date-insert2024-03-13
dc.date.issued2023-09-29
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Medicina: Hepatologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
dc.description.abstractIntrodução: Tanto a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) quanto pelo vírus da hepatite C (HCV) podem ser causa de doença renal crônica, seja em decorrência do efeito viral sobre o hospedeiro seja devido aos efeitos dos medicamentos utilizados no seu tratamento, os quais podem afetar a função renal. Este estudo avaliou a nefrotoxicidade em pacientes coinfectados por HIV/HCV em uso de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e sofosbuvir (SOF). Objetivos: Avaliar a incidência de nefrotoxicidade com TDF e SOF na coinfecção HIV/HCV. Métodos: Realizamos uma análise retrospectiva dos prontuários de um centro terciário no Brasil. Acompanhamos pacientes coinfectados por HIV/HCV com idade ≥18 anos por pelo menos 12 semanas após o término do tratamento para HCV. Dois grupos foram formados: um composto por pacientes expostos ao TDF (E-TDF) e outro pelos não expostos ao TDF (NE-TDF). O grupo E-TDF foi organizado de acordo com o tratamento do HCV: SOF+ daclatasvir (DCV); SOF+ ledipasvir (LDV); SOF+DCV+ ribavirina (RBV); SOF+RBV; e SOF+ velpatasvir (VEL); e subdivididos de acordo com o tratamento do HIV: pacientes expostos à combinação de TDF e atazanavir (ATV) ou não expostos a essas associações (N-TDF/ATV). O estágio de disfunção renal foi estabelecido pelo cálculo do índice de proteína/creatinina urinária (IPC) e taxa de filtração glomerular (TFG). O valor de IPC <0.2 g/dl indicava função normal e IPC ≥0.2 g/dl determinava alterações tubulares. A classificação adotada para a TFG foi a estabelecida pela Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Resultados: A maioria dos pacientes recebeu SOF+DCV+RBV (71.2%). Os dados socioeconômicos, clínicos e virológicos evidenciaram prevalência de etnia branca (79.5%), genótipo 1 (59%), presença de cirrose (20.5%) e fibrose avançada (31.5%). A maioria dos pacientes apresentou IPC pré-tratamento normal (66%) e TFG prétratamento estágios 1 e 2 (67% e 27%, respectivamente). Apenas 5% (4 pacientes) possuíam TFG pré-tratamento estágio 3. O grupo SOF+DCV+RBV apresentou redução do IPC no pós-tratamento (p>0.0001), e o grupo SOF+LDV apresentou diferença estatística entre o período pré-tratamento e pós-tratamento em relação a TFG (p=0.0108). Não foi observada correlação significativa entre a variação do IPC e o tempo de exposição ao TDF/ATV e ATV. No entanto, foi observada uma fraca correlação negativa na interpretação do IPC e o tempo de exposição ao TDF (r= - 0.3174; p=0.0193; n=54). Conclusão: Mesmo pacientes com função renal normal podem apresentar piora da função renal quando expostos à terapia antirretroviral. Nosso estudo detectou uma variação no IPC, com melhora do IPC ao longo do tempo na exposição ao TDF. No entanto, não foram encontrados achados estatisticamente significativos na análise correlacionada ao tempo de exposição ao TDF com ou sem a associação do ATV. Devido ao pequeno número de participantes e ao desenho retrospectivo, este estudo apresenta limitações que permitam conclusões definitivas, entretanto, não foram encontradas evidências de que o uso de SOF cause piora na função renal de pacientes com HIV em tratamento antirretroviral com TDF e/ou ATV. Ademais, os autores sugerem que a função renal deve ser monitorada de perto, especialmente durante o período inicial da terapia para o HCV.
dc.description.abstract-enBackground: Both human immunodeficiency virus (HIV) infection and hepatitis C virus (HCV) infection can contribute to the development of chronic kidney disease, either due to viral effects on the host or the impacts of medications used in their treatment, which can affect renal function. This study evaluated nephrotoxicity in HIV/HCV coinfected patients using tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and sofosbuvir (SOF). Aim: To assess the incidence of nephrotoxicity with TDF and SOF in HIV/HCV coinfection. Methods: We conducted a retrospective analysis of the medical records of a tertiary center in Brazil. We followed HIV/HCV coinfected patients at age ≥18 years old for at least 12 weeks after the end of HCV treatment. Two groups were formed: one consisted of patients exposed to TDF (E-TDF) and one of those not exposed to TDF (NE-TDF). The E-TDF group was organized according to HCV treatment: SOF+ daclatasvir (DCV); SOF+ ledipasvir (LDV); SOF+DCV+ ribavirin (RBV); SOF+RBV; and SOF+ velpatasvir (VEL); and subdivided according to HIV treatment: patients exposed to the combination of TDF and atazanavir (ATV) or not exposed to those association (N-TDF/ATV). The renal dysfunction stage was established by calculating the urinary protein/creatinine index (PCI) and glomerular filtration rate (GFR). The PCI value <0.2 g/dl indicated normal function, and a PCI ≥0.2 g/dl determined there were tubular alterations. The GFR classification followed the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria. Results: The majority of patients received SOF+DCV+RBV (71.2%). Socioeconomic, clinical and virological data evidenced a prevalence of white ethnicity (79.5%), genotype 1 (59%), cirrhosis (20.5%), and advanced fibrosis (31.5%). Most patients had normal pre-treatment PCI (66%) and were in stages 1 and 2 for GFR (67% and 27%, respectively). Only 5% (4 patients) had pre-treatment GFR stage 3. The SOF+DCV+RBV group showed a reduction in PCI at post-treatment (p>0.0001), and the SOF+LDV group had a statistical difference between the pre-treatment and posttreatment periods in GFR (p=0.0108). No significant correlation was observed between the variation of PCI and the time of exposure to TDF/ATV and ATV. However, a weak negative correlation was observed in the interpretation of PCI and the time of exposure to TDF (r= -0.3174; p=0.0193; n=54). Conclusion: Even patients with normal renal function can experience deterioration in renal function when exposed to antiretroviral therapy. Our study identified PCI variation, with an improvement in PCI over time with the TDF exposure. However, no statistically significant findings were found in the analysis correlated to the time of TDF exposure with or without the association of ATV. Due to the small number of participants and retrospective design, this study presents limitations that preclude definitive conclusions. Nonetheless, no evidence was found that SOF use worsens renal function in HIV patients undergoing antiretroviral treatment with TDF and/or ATV. Furthermore, authors suggest close renal monitoring, particularly during the initial period of HCV therapy
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2677
dc.language.isopt_BR
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dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectSofosbuvir
dc.subjectTenofovir
dc.subjectVírus da imunodeficiência humana
dc.subjectHepatite C
dc.subjectLesão renal
dc.subject[en] Sofosbuviren
dc.subject[en] Tenofoviren
dc.subject[en] Human Immunodeficiency Virusen
dc.subject[en] Hepatitis Cen
dc.subject[en] Acute Kidneyen
dc.titleImpacto do Tratamento da Hepatite C Crônica com Sofosbuvir na Função Renal em Pacientes Coinfectados pelo HIV Usando Tenofovir Disoproxil Fumarato com ou sem Atazanavir
dc.typeDissertação
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