Avaliação de marcadores inflamatórios e de dano endotelial e cerebral em pacientes hospitalizados com COVID-19

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dc.contributor.advisorRomão, Pedro Roosevelt Torres
dc.contributor.advisor-coDorneles, Gilson Pires
dc.contributor.advisor-coThompson, Claudia Elizabeth
dc.contributor.authorNeves, Carla Lúcia Andretta Moreira
dc.date.accessioned2023-10-25T13:54:26Z
dc.date.available2023-10-25T13:54:26Z
dc.date.date-insert2023-10-25
dc.date.issued2023-06-30
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
dc.description.abstractEmbora a COVID-19 seja mais conhecida por causar infecção respiratória, também pode resultar em várias manifestações extrapulmonares. Distúrbios neurológicos foram detectados em pacientes com COVID-19 e foram associados a maior risco de mortalidade intra-hospitalar e menor probabilidade de alta hospitalar. Este estudo teve como objetivo avaliar os níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, de dano endotelial e cerebral em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave apresentando sintomas neurológicos (grupo Neuro COVID-19, n=15) e sem sintomas neurológicos (grupo COVID-19, n=15) em comparação com indivíduos apresentando sintomas de infecção respiratória e com RTq-PCR negativo para SARS-CoV-2 (grupo controle, n=5). O estudo incluiu 30 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave, com ou sem sintomas neurológicos, e admissão hospitalar entre junho e dezembro de 2020. Além destes, foram incluídos 5 pacientes não hospitalizados sem diagnóstico para COVID-19. O projeto para o estudo foi aprovado no Comitê de Ética da UFCSPA (CAAE: 38886220.0.0000.0000.5345). Amostras de sangue periférico foram realizadas no momento de admissão hospitalar (T1) e 0 - 72 h antes do desfecho (alta e/ou óbito) do paciente com COVID-19 grave (T2). A média de idade dos pacientes do grupo Neuro COVID-19 foi significativamente maior em relação ao grupo controle. Os pacientes do grupo COVID-19 e Neuro COVID-19 apresentaram índices de massa corporal (IMC) superiores em comparação com o grupo controle. Em relação ao tempo de hospitalização, o grupo Neuro COVID-19 apresentou um tempo médio de internação (22,3 dias) bem superior ao grupo COVID-19 (9,3 dias). Com relação às doenças prévias, os pacientes com COVID-19 grave apresentaram hipertensão, doença cardiovascular e diabetes como as mais frequentes, contudo no grupo Neuro COVID-19 observou-se um aumento significativo da frequência de diabetes e doenças neurológicas. Com relação aos biomarcadores sistêmicos avaliados, níveis mais elevados de ICAM-1, CCL26 (eotaxin-3) e VEGF foram encontrados em pacientes COVID-19 em comparação aos pacientes sem COVID-19. Os pacientes COVID-19 com sintomas neurológicos apresentaram níveis reduzidos de BDNF em comparação com o grupo controle, e elevados de SB100 em comparação com os grupos controle e COVID-19. O grupo Neuro COVID-19 também apresentou níveis aumentados de ICAM-1, CCL26 e VEGF em relação ao grupo de pacientes controle. Os níveis de ICAM-1 e CCL26 aumentaram no grupo COVID-19 entre os momentos T1 e T2. No tempo T2, os níveis de BDNF foram mais baixos nos pacientes com Neuro COVID-19 em comparação com T2 do grupo COVID-19. Além disso, em T2 os níveis de S100B, ICAM-1, CCL26 e VEGF aumentaram em relação a T1 em pacientes com Neuro COVID-19, com S100B e CCL26 significativamente maiores em relação ao grupo COVID-19. Este é o primeiro estudo a demonstrar que pacientes COVID-19 com sinais e sintomas neurológicos apresentaram, ao longo da internação, elevação de marcadores sistêmicos de inflamação, dano endotelial e cerebral evidenciando a participação da resposta inflamatória e lesão cerebral na fisiopatologia e gravidade da doença.
dc.description.abstract-enAlthough COVID-19 is best known for causing respiratory infection, it can also result in various extrapulmonary manifestations. Neurological disorders have been detected in patients with COVID-19 and have been associated with a higher risk of in-hospital mortality and a lower likelihood of hospital discharge. This study aims to evaluate systemic levels of inflammatory mediators, endothelial and brain damage in hospitalized patients with severe COVID-19 with neurological symptoms (Neuro COVID-19 group, n=15) and without neurological symptoms (COVID-19 group, n=15) compared to individuals with symptoms of respiratory infection and with negative RTq-PCR test for SARS-CoV-2 (Control group, n=5). The study included 30 hospitalized patients with severe COVID-19, with or without neurological symptoms, and hospital admission between June and December 2020. In addition, 5 non- hospitalized patients without a diagnosis for COVID-19 were included. The study project was approved by the UFCSPA Ethics Committee (CAAE: 38886220.0.0000.0000.5345). Peripheral blood samples were taken at the time of hospital admission (T1) and 0 - 72 h before the outcome (discharge and/or death) of the patient with severe COVID-19 (T2). The mean age of patients in the Neuro COVID-19 group was significantly higher compared to the control group. Patients in the COVID-19 and Neuro COVID-19 groups had higher body mass indexes (BMI) compared to the control group. Regarding the length of hospital stay, the Neuro COVID-19 group had an average length of stay (22.3 days) much longer than the COVID-19 group (9.3 days). Regarding previous diseases, patients with severe COVID-19 had hypertension, cardiovascular disease and diabetes as the most frequent ones, however, in the Neuro COVID-19 group, a significant increase in the frequency of diabetes and neurological diseases was observed. Regarding the systemic biomarkers evaluated, higher levels of ICAM-1, CCL26 (eotaxin-3) and VEGF were found in COVID-19 patients compared to patients without COVID-19. COVID-19 patients with neurological symptoms had reduced BDNF levels compared to the control group, and elevated SB100 levels compared to the control and COVID- 19 groups. The Neuro COVID-19 group also showed increased levels of ICAM- 1, CCL26 and VEGF compared to the control patient group. ICAM-1 and CCL26 levels increased in the COVID-19 group between T1 and T2. At time T2, BDNF levels were lower in patients with Neuro COVID-19 compared to T2 of the COVID-19 group. Furthermore, at T2 levels of S100B, ICAM-1, CCL26 and VEGF increased compared to T1 in patients with Neuro COVID-19, with S100B and CCL26 significantly higher compared to the COVID-19 group. This is the first study to demonstrate that COVID- 19 patients with neurological signs and symptoms showed, during hospitalization, elevation of systemic markers of inflammation, endothelial and brain damage, evidencing the participation of the inflammatory response and brain injury in the pathophysiology and severity of the disease.
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2405
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Brazilen
dc.rightsAcesso Aberto Após Período de Embargopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectCOVID-19
dc.subjectLesão endotelial
dc.subjectLesão cerebral
dc.subjectMediadores Inflamatórios
dc.subjectSinais e Sintomas Neurológicos
dc.subjectBiomarcadores
dc.subject[en] Endothelial injuryen
dc.subject[en] Brain Injuriesen
dc.subject[en] Inflammatory mediatorsen
dc.subject[en] Neurologic Manifestationsen
dc.subject[en] Biomarkersen
dc.titleAvaliação de marcadores inflamatórios e de dano endotelial e cerebral em pacientes hospitalizados com COVID-19
dc.typeDissertação
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