Efeito da modulação de NEK1 na expressão gênica da família NEK em células de glioblastoma
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Data
2022
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Resumo
O glioblastoma multiforme (GBM) é a forma mais comum e agressiva de tumor
cerebral primário em adultos. O tratamento pouco efetivo com radioterapia e
temozolomida (TMZ) traz a necessidade de busca por novas terapias e alvos
terapêuticos, e a Nek1, primeira proteína da família NEK descrita, é uma candidata.
A proteína Nek1 tem sido descrita como alvo relevante para resposta terapêutica
em GBM, sendo sua expressão correlacionada com a resistência à TMZ em
pacientes. Para entender melhor a relação entre Nek1 e os demais membros da
família NEK no contexto de GBM, o presente estudo fez o uso do The Cancer
Genome Atlas (TCGA) e do Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2
(GEPIA2) para realizar uma análise de correlação. As NEKs que apresentaram
maior correlação nestes estudos in silico foram avaliadas em estudos de expressão
de RNA in vitro, utilizando células U87 knockout (KO) para NEK1. A expressão
destas proteínas da família NEK foram comparadas em condições de tratamento
com o radiomimético zeocina e com o alquilante TMZ. NEK4, NEK5, NEK9 e NEK11
apresentaram a maior correlação com NEK1. As células U87 KO de NEK1 tratadas
com zeocina apresentaram uma maior expressão de NEK9 e NEK11 quando
comparadas com a U87 selvagem. Já o tratamento com TMZ diminui a expressão
de NEK4, NEK5, NEK9 e NEK11 em células U87 com KO de NEK1. A diminuição
da expressão de NEK4 foi a única que persistiu no cotratamento com zeocina e
TMZ. Estes dados demonstram uma clara associação entre os membros da família
NEK no contexto de GBM, devendo essa relação ser melhor investigada.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
Palavras-chave
NEK, Zeocina, Temozolomida, Glioblastoma, Resposta ao dano no DNA, [en] Temozolomide, [en] Glioblastoma