Efeito da modulação de NEK1 na expressão gênica da família NEK em células de glioblastoma

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dc.contributor.advisorMoura, Dinara Jaqueline
dc.contributor.authorCunha, Rick Shandler Rodrigues da
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Biociências
dc.date.accessioned2024-02-27T14:33:24Z
dc.date.available2024-02-27T14:33:24Z
dc.date.date-insert2024-02-27
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
dc.description.abstractO glioblastoma multiforme (GBM) é a forma mais comum e agressiva de tumor cerebral primário em adultos. O tratamento pouco efetivo com radioterapia e temozolomida (TMZ) traz a necessidade de busca por novas terapias e alvos terapêuticos, e a Nek1, primeira proteína da família NEK descrita, é uma candidata. A proteína Nek1 tem sido descrita como alvo relevante para resposta terapêutica em GBM, sendo sua expressão correlacionada com a resistência à TMZ em pacientes. Para entender melhor a relação entre Nek1 e os demais membros da família NEK no contexto de GBM, o presente estudo fez o uso do The Cancer Genome Atlas (TCGA) e do Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2 (GEPIA2) para realizar uma análise de correlação. As NEKs que apresentaram maior correlação nestes estudos in silico foram avaliadas em estudos de expressão de RNA in vitro, utilizando células U87 knockout (KO) para NEK1. A expressão destas proteínas da família NEK foram comparadas em condições de tratamento com o radiomimético zeocina e com o alquilante TMZ. NEK4, NEK5, NEK9 e NEK11 apresentaram a maior correlação com NEK1. As células U87 KO de NEK1 tratadas com zeocina apresentaram uma maior expressão de NEK9 e NEK11 quando comparadas com a U87 selvagem. Já o tratamento com TMZ diminui a expressão de NEK4, NEK5, NEK9 e NEK11 em células U87 com KO de NEK1. A diminuição da expressão de NEK4 foi a única que persistiu no cotratamento com zeocina e TMZ. Estes dados demonstram uma clara associação entre os membros da família NEK no contexto de GBM, devendo essa relação ser melhor investigada.
dc.description.abstract-enThe glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive primary brain tumor in adults. The ineffective treatment with radiotherapy and temozolomide (TMZ) demands new therapeutic alternatives and the NEK family protein, in particular Nek1, is a candidate. Studies have demonstrated an involvement of the Nek1 protein in TMZ resistance in patients with GBM. To understand the relation between Nek1 and the other NEK family members in the GBM context the present study applied The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2 (GEPIA2) to perform a in silico correlation analysis. The most correlated Neks were further analyzed in vitro, using NEK1 knockout (KO) U87 cells. The relative expression was evaluated following treatment with the radiomimetic zeocin and TMZ. NEK4, NEK5, NEK9 and NEK11 presented the higher correlation with NEK1. NEK1 KO U87 cells treated with zeocin presented an increased expression of NEK9 and NEK11 compared to wild-type U87. Treatment with TMZ decreased the expression of NEK4, NEK5, NEK9 and NEK11 in NEK1 KO U87 cells. NEK4 decreased expression was the only one to persist in the co-treatment of zeocin plus TMZ. These data indicate a clear association between the NEK family members in a glioblastoma context that must be further investigated
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2662
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectNEK
dc.subjectZeocina
dc.subjectTemozolomida
dc.subjectGlioblastoma
dc.subjectResposta ao dano no DNA
dc.subject[en] Temozolomideen
dc.subject[en] Glioblastomaen
dc.titleEfeito da modulação de NEK1 na expressão gênica da família NEK em células de glioblastoma
dc.typeDissertação
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