Expressão de marcadores de reparo de DNA e marcadores de proliferação em gliomas

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dc.contributor.advisorPereira-Lima, Júlia Fernanda Semmelmann
dc.contributor.advisor-coOliveira, Miriam da Costa
dc.contributor.authorOngaratti, Bárbara Roberta
dc.date.accessioned2021-06-30T17:41:10Z
dc.date.accessioned2023-10-09T19:00:40Z
dc.date.available2021-06-30T17:41:10Z
dc.date.available2023-10-09T19:00:40Z
dc.date.date-insert2021-06-30
dc.date.issued2020
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: Os gliomas correspondem a 80% dos tumores malignos de sistema nervoso central. Apesar do progresso na caracterização da patogênese, permanecem incuráveis e, na maioria dos casos, resistentes aos tratamentos. Estudos sugerem que o sistema de reparo de DNA está correlacionado à tumorigênese e à progressão em gliomas. Objetivos: Avaliar a expressão imuno-histoquímica (IHQ) dos marcadores de reparo do DNA XRCC2, XRCC3 e XRCC4 e dos marcadores de proliferação celular Ki-67, p53, PCNA e ciclina D1 e suas relações com variáveis clínicas em gliomas. Materiais e métodos: Foram incluídos 39 pacientes com gliomas. A técnica IHQ foi aplicada para determinar a expressão dos marcadores e as variáveis clínicas foram obtidas a partir dos prontuários. Resultados: A idade média de 52±12,8 anos, sendo 59% homens e 82% dos casos gliomas de alto grau (GAG). Os pacientes com GAG apresentaram-se 13 anos mais velhos ao diagnóstico (p=0,015). Pacientes com >50 anos mostraram risco cinco vezes maior de apresentar recrescimento/recidiva (p=0,017). XRCC2 e XRCC3 mostraram-se expressas em todos os casos e XRCC4 em 97,4% dos casos. A marcação forte de XRCC4 foi correlacionada à menor sobrevida global (p=0,009). Ki-67 e p53 mostraram correlação positiva com o grau tumoral (p<0,0001 e p=0,011) e entre si (p=0,026). PCNA e ciclina D1 mostraram correlação positiva com a idade (p=0,045 e p=0,016). A expressão de PCNA mostrou correlação positiva com a de XRCC3 (p=0,019). Conclusão: A expressão de XRCC2, XRCC3 e XRCC4 na quase totalidade dos casos demonstra que as vias de reparo por recombinação homóloga (HR) e por junção das extremidades não-homólogas (NHEJ) estão ativadas em gliomas independentemente do grau. A correlação entre a expressão do PCNA e de XRCC3 demonstra que essas atuam em consonância na HR nos gliomas. O XRCC4 demonstrou ser um potencial preditor de menor sobrevida global em pacientes com gliomas.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Gliomas correspond to 80% of malignant tumors of the central nervous system. Despite progress in characterizing the pathogenesis, they remain incurable and, in most cases, resistant to treatments. Studies suggest that the DNA repair system is correlated with tumorigenesis and progression in gliomas. Objectives: To evaluate the immunohistochemical expression (IHC) of DNA repair markers XRCC2, XRCC3, and XRCC4 and of cell proliferation markers Ki-67, p53, PCNA, and cyclin D1 and their relationship with clinical variables in gliomas. Materials and methods: 39 patients with gliomas were included. The IHQ technique was applied to determine the expression of the markers and clinical variables were obtained from medical records. Results: The average age of 52±12.8 years, 59% of whom were men and 82% of cases with high-grade gliomas (GAG). GAG patients were 13 years older at diagnosis (p=0.015). Patients >50 years of age were five times more likely to develop recurrence-regrowth (p=0.017). XRCC2 and XRCC3 were shown to be expressed in all cases and XRCC4 in 97.4% of cases. The strong XRCC4 marking was correlated with lower overall survival (p=0.009). Ki-67 and p53 showed a positive correlation with the tumor grade (p <0.0001 and p= 0.011) and with each other (p=0.026). PCNA and cyclin D1 showed a positive correlation with age (p=0.045 and p=0.016). PCNA expression showed a positive correlation with that of XRCC3 (p=0.019). Conclusion: The expression of XRCC2, XRCC3, and XRCC4 in almost all cases demonstrates that the repair pathways by homologous recombination (HR) and by non-homologous end joining (NHEJ) are activated in gliomas regardless of degree. The correlation between PCNA expression and XRCC3 demonstrates that these proteins act in consonance in the HR pathway in gliomas. XRCC4 has been shown to be a potential predictor of lower overall survival in patients with gliomas.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPESpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1727
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectGliomapt_BR
dc.subjectReparo do DNApt_BR
dc.subjectProliferaçãopt_BR
dc.subjectImuno-Histoquímicapt_BR
dc.subject[en] DNA Repairen
dc.subject[en] Immunohistochemistryen
dc.titleExpressão de marcadores de reparo de DNA e marcadores de proliferação em gliomaspt_BR
dc.typeTesept_BR
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