Expressão de marcadores de reparo de DNA e marcadores de proliferação em gliomas
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Data
2020
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Editor
Wagner Wessfll
Resumo
Introdução: Os gliomas correspondem a 80% dos tumores malignos de sistema
nervoso central. Apesar do progresso na caracterização da patogênese,
permanecem incuráveis e, na maioria dos casos, resistentes aos tratamentos.
Estudos sugerem que o sistema de reparo de DNA está correlacionado à
tumorigênese e à progressão em gliomas. Objetivos: Avaliar a expressão
imuno-histoquímica (IHQ) dos marcadores de reparo do DNA XRCC2, XRCC3 e
XRCC4 e dos marcadores de proliferação celular Ki-67, p53, PCNA e ciclina D1
e suas relações com variáveis clínicas em gliomas. Materiais e métodos: Foram
incluídos 39 pacientes com gliomas. A técnica IHQ foi aplicada para determinar
a expressão dos marcadores e as variáveis clínicas foram obtidas a partir dos
prontuários. Resultados: A idade média de 52±12,8 anos, sendo 59% homens
e 82% dos casos gliomas de alto grau (GAG). Os pacientes com GAG
apresentaram-se 13 anos mais velhos ao diagnóstico (p=0,015). Pacientes com
>50 anos mostraram risco cinco vezes maior de apresentar
recrescimento/recidiva (p=0,017). XRCC2 e XRCC3 mostraram-se expressas
em todos os casos e XRCC4 em 97,4% dos casos. A marcação forte de XRCC4
foi correlacionada à menor sobrevida global (p=0,009). Ki-67 e p53 mostraram
correlação positiva com o grau tumoral (p<0,0001 e p=0,011) e entre si
(p=0,026). PCNA e ciclina D1 mostraram correlação positiva com a idade
(p=0,045 e p=0,016). A expressão de PCNA mostrou correlação positiva com a
de XRCC3 (p=0,019). Conclusão: A expressão de XRCC2, XRCC3 e XRCC4
na quase totalidade dos casos demonstra que as vias de reparo por
recombinação homóloga (HR) e por junção das extremidades não-homólogas
(NHEJ) estão ativadas em gliomas independentemente do grau. A correlação entre a expressão do PCNA e de XRCC3 demonstra que essas atuam em
consonância na HR nos gliomas. O XRCC4 demonstrou ser um potencial preditor
de menor sobrevida global em pacientes com gliomas.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Glioma, Reparo do DNA, Proliferação, Imuno-Histoquímica, [en] DNA Repair, [en] Immunohistochemistry