Associação inversa entre a expressão pulmonar de AT1 e Mas com parâmetros espirométricos de pacientes com fibrose pulmonar idiopática

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dc.contributor.advisorRigatto, Katya Vianna
dc.contributor.authorAlves, Débora Raupp
dc.date.accessioned2021-06-11T14:02:22Z
dc.date.accessioned2023-10-09T14:00:28Z
dc.date.available2021-06-11T14:02:22Z
dc.date.available2023-10-09T14:00:28Z
dc.date.date-insert2021-06-11
dc.date.issued2020
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença intersticial grave, de etiologia desconhecida, com sobrevida média de cerca de 2,5 a 5 anos após o diagnóstico definitivo. A sua fisiopatologia ainda é um grande desafio para a ciência. É sabido que a superativação do receptor AT1 (AT1R) pela angiotensina II (ANG II) do sistema renina-angiotensina (SRA) induz efeitos observados na FPI como fibrose, inflamação e estresse oxidativo. Em contrapartida, a ativação do receptor Mas (Mas R) pela angiotensina 1-7 (ANG-(1-7)) desse sistema induz ações protetoras que se contrapõem aos efeitos deletérios. No entanto, nenhum estudo foi encontrado na literatura avaliando a expressão desses receptores diretamente no tecido pulmonar desses pacientes. Objetivo: Analisar a expressão dos receptores AT1 e Mas nos pulmões de pacientes com FPI. Adicionalmente, verificamos a associação desta expressão com os parâmetros de função pulmonar através do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1%) e da capacidade vital forçada (CVF%), resultantes da espirometria. Métodos: As amostras de 1cm³ de tecido pulmonar foram obtidas de seis pacientes com FPI (tecido fibrótico) e da porção considerada saudável do pulmão de seis pacientes sem FPI submetidos à ressecção de carcinoma brônquico. As expressões dos receptores foram quantificadas pela técnica de Western Blot. Resultados: A expressão do AT1R foi significativamente maior (34%) no tecido dos pacientes com FPI (P=0,006), enquanto que o Mas-R estava significativamente menos expresso (54%) nos pulmões desses pacientes (P=0,046). Houve correlação positiva entre a expressão do Mas-R e os parâmetros espirométricos VEF1% (r=0,62, P=0,03) e CVF% (r=0,58, P=0,05). Já quando comparada a expressão do AT1R com os mesmos parâmetros, houve correlação negativa, com valores de r=0,8 e P=0,002 para VEF1% e r=0,74 e P=0,006 para CVF%. Conclusão: nossos resultados demonstram, de forma inédita, aumento da expressão do AT1R e redução da expressão do Mas-R no tecido pulmonar de pacientes com FPI. Também evidenciamos que o desequilíbrio entre os receptores está associado à redução da função pulmonar. Estes achados abrem novos horizontes em relação ao papel do SRA na fisiopatologia da FPI.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a severe interstitial disease of unknown etiology with a mean survival of about 2.5–5 years after definite diagnosis. Its pathophysiology is still a major challenge for science. It is known that the AT1 receptor (AT1R) overactivation by the angiotensin II (ANG II) of the renin angiotensin system (RAS) induces effects observed in IPF such as fibrosis, inflammation and oxidative stress. In contrast, the activation of Mas receptor (Mas-R) by angiotensin 1- 7 (ANG-(1-7)) of this system induces protective actions that are opposed to these harmful effects. However, no study has been found in the literature evaluating these receptors expression directly in lung tissue of these patients. Objective: Analyze the AT1 and Mas receptors expression in IPF patients’ lungs. Additionally, we verified the association of this expression with pulmonary function parameters through forced expiratory volume in the first second (FEV1%) and forced vital capacity (FVC%), resulting from spirometry. Methods: Lung tissue’s samples of 1cm³ were obtained from six patients with IPF (fibrotic tissue) and from a considered healthy portion of the lung of six patients without a diagnosis of IPF who underwent bronchial carcinoma resection. Receptor expressions were quantified using Western Blot technique. Results: AT1R expression was significantly higher (34%) in the tissue of patients with IPF (P=0,006), while Mas-R was significantly less expressed (54%) in these patients’ lungs (P=0,046). There was a positive correlation between the expression of the Mas-R and the spirometric parameters FEV1% (r=0,62, P=0,03) and FVC% (r=0,58, P=0,05). When comparing the AT1R expression with the same parameters, a negative correlation was found, with values of r=0,8 and P=0,002 for FEV1% and r=0,74 and P=0,006 for FVC%. Conclusion: In conclusion, our results have shown, in an unprecedented way, increased expression of AT1R and reduced expression of Mas-R in lung tissue of patients with IPF. We also showed that the imbalance between the receivers is associated with reduced lung function of patients. These findings open new horizons in the role of RAS peptides in the pathophysiology of IPF.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES; CNPqpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1634
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectFibrose Pulmonar Idiopáticapt_BR
dc.subjectDoenças Pulmonares Intersticiaispt_BR
dc.subjectSistema Renina-Angiotensinapt_BR
dc.subject[en] Idiopathic Pulmonary Fibrosisen
dc.subject[en] Lung Diseases, Interstitialen
dc.subject[en] Renin-Angiotensin Systemen
dc.titleAssociação inversa entre a expressão pulmonar de AT1 e Mas com parâmetros espirométricos de pacientes com fibrose pulmonar idiopáticapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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