Associação inversa entre a expressão pulmonar de AT1 e Mas com parâmetros espirométricos de pacientes com fibrose pulmonar idiopática
Data
2020
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Editor
Wagner Wessfll
Resumo
Introdução: A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença intersticial grave, de
etiologia desconhecida, com sobrevida média de cerca de 2,5 a 5 anos após o
diagnóstico definitivo. A sua fisiopatologia ainda é um grande desafio para a ciência.
É sabido que a superativação do receptor AT1 (AT1R) pela angiotensina II (ANG II)
do sistema renina-angiotensina (SRA) induz efeitos observados na FPI como fibrose,
inflamação e estresse oxidativo. Em contrapartida, a ativação do receptor Mas (Mas R) pela angiotensina 1-7 (ANG-(1-7)) desse sistema induz ações protetoras que se
contrapõem aos efeitos deletérios. No entanto, nenhum estudo foi encontrado na
literatura avaliando a expressão desses receptores diretamente no tecido pulmonar
desses pacientes. Objetivo: Analisar a expressão dos receptores AT1 e Mas nos
pulmões de pacientes com FPI. Adicionalmente, verificamos a associação desta
expressão com os parâmetros de função pulmonar através do volume expiratório
forçado no primeiro segundo (VEF1%) e da capacidade vital forçada (CVF%),
resultantes da espirometria. Métodos: As amostras de 1cm³ de tecido pulmonar
foram obtidas de seis pacientes com FPI (tecido fibrótico) e da porção considerada
saudável do pulmão de seis pacientes sem FPI submetidos à ressecção de
carcinoma brônquico. As expressões dos receptores foram quantificadas pela
técnica de Western Blot. Resultados: A expressão do AT1R foi significativamente
maior (34%) no tecido dos pacientes com FPI (P=0,006), enquanto que o Mas-R
estava significativamente menos expresso (54%) nos pulmões desses pacientes
(P=0,046). Houve correlação positiva entre a expressão do Mas-R e os parâmetros
espirométricos VEF1% (r=0,62, P=0,03) e CVF% (r=0,58, P=0,05). Já quando
comparada a expressão do AT1R com os mesmos parâmetros, houve correlação
negativa, com valores de r=0,8 e P=0,002 para VEF1% e r=0,74 e P=0,006 para
CVF%. Conclusão: nossos resultados demonstram, de forma inédita, aumento da
expressão do AT1R e redução da expressão do Mas-R no tecido pulmonar de
pacientes com FPI. Também evidenciamos que o desequilíbrio entre os receptores
está associado à redução da função pulmonar. Estes achados abrem novos
horizontes em relação ao papel do SRA na fisiopatologia da FPI.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Fibrose Pulmonar Idiopática, Doenças Pulmonares Intersticiais, Sistema Renina-Angiotensina, [en] Idiopathic Pulmonary Fibrosis, [en] Lung Diseases, Interstitial, [en] Renin-Angiotensin System