Avaliação da resposta de derivados benzimidazólicos em modelo animal de epilepsia infantil
dc.contributor.advisor | Barros, Helena Maria Tannhauser | |
dc.contributor.advisor-co | Silva, Cléber Ribeiro Álvares da | |
dc.contributor.author | Silva, Fernanda Feuerharmel Soares da | |
dc.date.accessioned | 2019-07-29T14:35:45Z | |
dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:10Z | |
dc.date.available | 2019-07-29T14:35:45Z | |
dc.date.available | 2023-10-09T13:59:10Z | |
dc.date.date-insert | 2019-07-29 | |
dc.date.issued | 2018 | |
dc.description | Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
dc.description.abstract | Epilepsia é um dos problemas neurológicos mais comuns na infância e associa-se a atraso do desenvolvimento neuropsicomotor, assim como a dano neuronal. Sua etiologia envolve um desequilíbrio entre neurotransmissores excitatórios e inibitórios que pode aumentar o estresse oxidativo. Tratamentos atuais não são capazes de controlar completamente crises epilépticas e as medicações utilizadas na população pediátrica tem sua eficácia baseada em estudos com adultos, desconsiderando potenciais efeitos adversos deletérios ao desenvolvimento. Portanto, a busca por novas drogas antiepilépticas é necessária, especialmente focada na faixa etária pediátrica e na neuroproteção. Moléculas benzimidazólicas e seus substituintes são potenciais alvos de pesquisa para este fim. Objetivo: Avaliar o efeito antiepiléptico de cinco derivados selenobenzimidazólicos inéditos em modelo de epilepsia neonatal em comparação à fenitoína. Métodos: Crises epilépticas foram induzidas com pentilenotetrazol em 132 ratos Wistar entre 10 e 15 dias de vida 30 minutos antes da administração dos novos compostos. Indivíduos foram observados por 60 minutos para avaliação de latência para início de crises, gravidade e duração das mesmas. Resultados: Quatro das cinco drogas testadas mostraram correlação positiva entre o aumento da latência e das doses administradas. A dose de 8mg/kg do composto 2-(2-clorobenzilselenil)-1H-benzo[d]imidazol mostrou-se eficaz em elevar o tempo de latência em relação ao controle negativo. Já o composto 2-((3-(trifluormetil)fenil)selenil)-1H-benzo[d]imidazol provocou uma redução significativa de crises convulsivas graves em comparação ao controle negativo, além de 100% de redução do tempo de duração de crises graves. Conclusão: Os novos compostos selenobenzimidazólicos podem permitir um novo campo de pesquisa para medicações antiepilépticas, especialmente devido ao Selênio presente como seu substituinte, com potencial antioxidante. | pt_BR |
dc.description.abstract-en | Epilepsy is one of the most common neurologic disorders in childhood and is associated to developmental impairments as well as neurological damage. Its etiology involves an imbalance of excitatory and inhibitory neurotransmitters which enhance oxidative stress. Current treatments are not able do completely control seizures and the drugs used by children have its efficacy based in studies with adults, disregarding potential deleterious effects on development. Therefore, the research for new antiepileptic drugs is needed, especially focused in pediatric population and neuroprotection. Benzimidazole molecules and its substituents are a potential anticonvulsant target for discovering new drugs. Objective: We aim to investigate the antiepileptic effect of five new selenobenzimidazoles compounds in comparison to phenytoin in neonatal seizures model. Methods: Seizures were induced in 132 Wistar rats between 10 and 15 days with pentylenetetrazol 30 minutes before administration of the new compounds. They were evaluated throughout 60 minutes for seizure latency, duration and severity. Results: Four of the five drugs showed a positive correlation between dose and latency enhance. The dose of 8mg/kg of the compound 2-(2-chlorobenzylselenyl)-1H-benzo[d]imidazole showed significant difference between test group and negative control group and no difference in comparison to phenytoin group. The compound 2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)selenyl)-1H-benzo[d]imidazole showed a significant reduction of severe seizures in comparison to negative control as well as a 100% reduction of the duration of these seizures.Conclusion: These new selenobenzimidazoles compounds may be a new field of research for antiepileptic drugs development, especially because its selenium substituent, which may provide antioxidative properties to the molecule. | pt_BR |
dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/689 | |
dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
dc.subject | Epilepsia | pt_BR |
dc.subject | Crises Neonatais | pt_BR |
dc.subject | Benzimidazol | pt_BR |
dc.subject | Selênio | pt_BR |
dc.subject | [en] Epilepsy | en |
dc.subject | [en] Selenium | en |
dc.title | Avaliação da resposta de derivados benzimidazólicos em modelo animal de epilepsia infantil | pt_BR |
dc.type | Dissertação | pt_BR |
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