Avaliação da eficácia de uma nanoemulsão de temozolomida e da influência de co e pré-tratamentos com ferroceno em linhagens celulares de glioblastoma humano
| dc.contributor.advisor | Moura, Dinara Jaqueline | |
| dc.contributor.author | Henn, Jeferson Gustavo | |
| dc.date.accessioned | 2023-11-28T12:11:37Z | |
| dc.date.available | 2023-11-28T12:11:37Z | |
| dc.date.date-insert | 2023-11-28 | |
| dc.date.issued | 2023-11-08 | |
| dc.description | Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | |
| dc.description.abstract | O glioblastoma é um glioma de grau IV, ocorrendo predominantemente em adultos e com características altamente agressivas. O tratamento convencional para este tipo tumoral compreende ressecção cirúrgica, seguida de radioterapia combinada com quimioterapia utilizando temozolomida. Estas abordagens terapêuticas desempenham um papel essencial na gestão clínica da doença, embora ainda resultem em um prognóstico desfavorável, com uma média de sobrevida global de apenas 14 a 19 meses. Isto ocorre principalmente devido à natureza inoperável da maioria dos tumores e à resistência crescente à quimioterapia quando estes são diagnosticados em estágios avançados, o que justifica a necessidade pela busca de novas moléculas e estratégias terapêuticas para o seu tratamento. O recente progresso na área da nanotecnologia, com o desenvolvimento de sistemas de entrega de fármacos como as nanoemulsões, e a ação sensibilizante tumoral e geradora de espécies reativas de oxigênio do ferroceno, têm trazido novas possibilidades à complementação da quimioterapia em diversos tipos de câncer, aumentando a eficácia dos tratamentos. Neste contexto, esta tese apresenta dois capítulos abordando (i) as diferentes nanoestruturas já desenvolvidas para a entrega de moléculas no tratamento do câncer, como estas conseguem atingir o ambiente tumoral e aumentar a toxicidade nos tecidos-alvo, e as barreiras que estes sistemas enfrentam para alcançar resultados positivos, bem como (ii) o desenvolvimento, a caracterização e a avaliação da citotoxicidade de uma nanoemulsão contendo temozolomida e sua combinação com ferroceno em linhagens celulares de glioblastoma humano. A caracterização físico-química da nanoemulsão revelou a presença da temozolomida na interface do sistema, permitindo sua rápida liberação. Em combinação com o ferroceno, reduziram a viabilidade celular em tratamentos agudos e em regime de dois ciclos, aumentando a sensibilidade à temozolomida da linhagem celular T98G por meio da alteração do potencial da membrana mitocondrial, com uma indução de espécies reativas de oxigênio, com consequente morte celular. Estes resultados demonstraram a eficácia do uso de uma nanoemulsão contendo temozolomida e sua combinação com ferroceno como uma efetiva abordagem ao tratamento do glioblastoma. Além disso, o rápido desenvolvimento da nanomedicina e o constante melhoramento das técnicas relacionadas apontam para um futuro promissor no tratamento de diversos tipos de câncer com um possível aumento da qualidade de vida destes pacientes | |
| dc.description.abstract-en | Glioblastoma is a grade IV glioma, occurring predominantly in adults and with highly aggressive characteristics. Its conventional treatment involves surgical resection followed by combined radiotherapy and chemotherapy using temozolomide. These therapeutic approaches play an essential role in the clinical management of the disease, although they still result in a poor prognosis, with an average overall survival of only 14 to 19 months. This is mainly due to the inoperable nature of most tumors and the increasing resistance to chemotherapy when diagnosed at advanced stages, justifying the need to search for new molecules and therapeutic strategies for its treatment. Recent progress in the field of nanotechnology, with the development of drug delivery systems such as nanoemulsions, and the tumorsensitizing and reactive oxygen species generating action of ferrocenes, have brought new possibilities for complementing chemotherapy in various types of cancer, increasing treatment effectiveness. In this context, this thesis presents a compilation of two chapters addressing (i) the different nanostructures already developed for the delivery of molecules in cancer treatment, how they can reach the tumor environment and increase toxicity in target tissues, and the barriers these systems face to achieve positive results, as well as (ii) the development, characterization, and evaluation of the cytotoxicity of a nanoemulsion containing temozolomide and its combination with ferrocene in human glioblastoma cell lines. The physicochemical characterization of the nanoemulsion revealed the presence of temozolomide at the system interface, allowing its rapid release. In combination with ferrocene, it reduced cell viability in acute treatments and in a two-cycle regimen. This reduction in viability in the T98 cell line appears to be associated with changes in mitochondrial membrane potential, increasing the generation of reactive oxygen species, therefore leading to cell death. These results demonstrated the effectiveness of using a nanoemulsion containing temozolomide and its combination with ferrocene as an effective approach to glioblastoma treatment. Furthermore, the rapid development of nanomedicine and ongoing improvements in related techniques point to a promising future in the treatment of various types of cancer and the improvement of the quality of life for these patients. | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2511 | |
| dc.language.iso | pt_BR | |
| dc.relation.requires | TEXTO - Adobe Reader | |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato Após Período de Embargo | pt_BR |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/ | |
| dc.subject | Glioblastoma | pt_BR |
| dc.subject | Temozolomida | pt_BR |
| dc.subject | Nanomedicina | pt_BR |
| dc.subject | Nanoemulsão | pt_BR |
| dc.subject | Ferroceno | pt_BR |
| dc.subject | Espécies reativas de oxigênio | pt_BR |
| dc.subject | [en] Glioblastoma | en |
| dc.subject | [en] Temozolomide | en |
| dc.subject | [en] Nanomedicine | en |
| dc.subject | [en] Nanoemulsion | en |
| dc.subject | [en] Ferrocene | en |
| dc.subject | [en] Reactive Oxygen Species | en |
| dc.title | Avaliação da eficácia de uma nanoemulsão de temozolomida e da influência de co e pré-tratamentos com ferroceno em linhagens celulares de glioblastoma humano | pt_BR |
| dc.type | Tese |
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