Avaliação da eficácia de uma nanoemulsão de temozolomida e da influência de co e pré-tratamentos com ferroceno em linhagens celulares de glioblastoma humano
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Data
2023-11-08
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Resumo
O glioblastoma é um glioma de grau IV, ocorrendo predominantemente em adultos
e com características altamente agressivas. O tratamento convencional para este
tipo tumoral compreende ressecção cirúrgica, seguida de radioterapia combinada
com quimioterapia utilizando temozolomida. Estas abordagens terapêuticas
desempenham um papel essencial na gestão clínica da doença, embora ainda
resultem em um prognóstico desfavorável, com uma média de sobrevida global de
apenas 14 a 19 meses. Isto ocorre principalmente devido à natureza inoperável da
maioria dos tumores e à resistência crescente à quimioterapia quando estes são
diagnosticados em estágios avançados, o que justifica a necessidade pela busca
de novas moléculas e estratégias terapêuticas para o seu tratamento. O recente
progresso na área da nanotecnologia, com o desenvolvimento de sistemas de
entrega de fármacos como as nanoemulsões, e a ação sensibilizante tumoral e
geradora de espécies reativas de oxigênio do ferroceno, têm trazido novas
possibilidades à complementação da quimioterapia em diversos tipos de câncer,
aumentando a eficácia dos tratamentos. Neste contexto, esta tese apresenta dois
capítulos abordando (i) as diferentes nanoestruturas já desenvolvidas para a
entrega de moléculas no tratamento do câncer, como estas conseguem atingir o
ambiente tumoral e aumentar a toxicidade nos tecidos-alvo, e as barreiras que
estes sistemas enfrentam para alcançar resultados positivos, bem como (ii) o
desenvolvimento, a caracterização e a avaliação da citotoxicidade de uma
nanoemulsão contendo temozolomida e sua combinação com ferroceno em
linhagens celulares de glioblastoma humano. A caracterização físico-química da
nanoemulsão revelou a presença da temozolomida na interface do sistema,
permitindo sua rápida liberação. Em combinação com o ferroceno, reduziram a
viabilidade celular em tratamentos agudos e em regime de dois ciclos, aumentando
a sensibilidade à temozolomida da linhagem celular T98G por meio da alteração do
potencial da membrana mitocondrial, com uma indução de espécies reativas de
oxigênio, com consequente morte celular. Estes resultados demonstraram a
eficácia do uso de uma nanoemulsão contendo temozolomida e sua combinação
com ferroceno como uma efetiva abordagem ao tratamento do glioblastoma. Além
disso, o rápido desenvolvimento da nanomedicina e o constante melhoramento das
técnicas relacionadas apontam para um futuro promissor no tratamento de diversos
tipos de câncer com um possível aumento da qualidade de vida destes pacientes
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Glioblastoma, Temozolomida, Nanomedicina, Nanoemulsão, Ferroceno, Espécies reativas de oxigênio, [en] Glioblastoma, [en] Temozolomide, [en] Nanomedicine, [en] Nanoemulsion, [en] Ferrocene, [en] Reactive Oxygen Species