Avaliação da atividade antitumoral e do mecanismo de ação de compostos bases de Schiff e seus complexos bimetálicos de Cu(II)
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Data
2025-07-18
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Resumo
As bases de Schiff e seus complexos metálicos de cobre(II) têm sido amplamente investigadas pelas suas propriedades antitumorais, embora os mecanismos moleculares envolvidos na sua ação ainda não estejam completamente esclarecidos. Neste estudo, foram avaliadas as propriedades biológicas de dois ligantes do tipo bases de Schiff (1a e 1b) e de seus respectivos complexos bimetálicos de Cu(II) (2a e 2b), previamente sintetizados e caracterizados. O objetivo foi investigar seus efeitos citotóxicos, genotóxicos e pró-apoptóticos in vitro em linhagens celulares humanas de câncer colorretal (SW620 e HCT-116) e de câncer de mama (MCF-7). Como controle não tumoral, foram utilizados fibroblastos humanos (MRC-5), a fim de avaliar a seletividade dos compostos em relação às células tumorais. A atividade citotóxica foi analisada pelos ensaios de MTT, vermelho neutro e exclusão de azul de tripan. A capacidade antiproliferativa foi determinada por ensaio clonogênico. Para elucidar os mecanismos de atividade antitumoral, realizaram-se o ensaio cometa, para detecção de danos ao DNA, e a análise da geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) utilizando a sonda MitoSOX™ Red. A progressão do ciclo celular e a indução de morte celular por apoptose foram avaliadas por citometria de fluxo. Os resultados dos ensaios de viabilidade celular demonstraram que os compostos 1a e 1b apresentaram citotoxicidade para as linhagens HCT-116 e SW620 (IC₅₀ = 35–40 µM), com baixa atividade frente à linhagem MCF-7. Por outro lado, os complexos 2a e 2b mostraram citotoxicidade em todas as linhagens tumorais, incluindo MCF-7. Todos os compostos reduziram a proliferação celular e apresentaram alta seletividade em relação aos fibroblastos MRC-5 (IC₅₀ ≥ 90 µM). Os compostos 1a, 2a e 2b destacaram-se na indução de danos genotóxicos, enquanto 1b e 2a aumentaram significativamente a produção de ERO intracelulares. As bases de Schiff provocaram a parada do ciclo celular na fase S nas linhagens de câncer colorretal, enquanto os complexos metálicos induziram bloqueio na fase G2/M nas linhagens de câncer colorretal e de mama. Todos os compostos investigados induziram apoptose nessas linhagens. Em conclusão, os complexos de Cu(II) apresentaram um perfil farmacológico mais promissor em comparação com as bases de Schiff livres, sugerindo que a complexação com cobre potencializa a atividade antitumoral, com destaque para o câncer colorretal.
Descrição
Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Bases de Schiff, Complexos Bimetálicos de Cu(II), Tratamento Farmacológico, Potencial Antitumoral, Mecanismos de Ação, Neoplasias Colorretais, Neoplasias da Mama, [en] Schiff Bases, [en] Bimetallic Cu(II) Complexes, [en] Drug Therapy, [en] Anticancer Potential, [en] Action Mechanisms, [en] Colorectal Neoplasms, [en] Breast Neoplasms