Avaliação da atividade antitumoral e do mecanismo de ação de compostos bases de Schiff e seus complexos bimetálicos de Cu(II)

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dc.contributor.advisorSaffi, Jeniferpt_BR
dc.contributor.advisor-coPinheiro, Adriana Castropt_BR
dc.contributor.authorRáice, Fátima Ruipt_BR
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Biociênciaspt_BR
dc.date.accessioned2025-08-12T19:38:20Z
dc.date.available2025-08-12T19:38:20Z
dc.date.date-insert2025-08-12
dc.date.issued2025-07-18
dc.descriptionDissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractAs bases de Schiff e seus complexos metálicos de cobre(II) têm sido amplamente investigadas pelas suas propriedades antitumorais, embora os mecanismos moleculares envolvidos na sua ação ainda não estejam completamente esclarecidos. Neste estudo, foram avaliadas as propriedades biológicas de dois ligantes do tipo bases de Schiff (1a e 1b) e de seus respectivos complexos bimetálicos de Cu(II) (2a e 2b), previamente sintetizados e caracterizados. O objetivo foi investigar seus efeitos citotóxicos, genotóxicos e pró-apoptóticos in vitro em linhagens celulares humanas de câncer colorretal (SW620 e HCT-116) e de câncer de mama (MCF-7). Como controle não tumoral, foram utilizados fibroblastos humanos (MRC-5), a fim de avaliar a seletividade dos compostos em relação às células tumorais. A atividade citotóxica foi analisada pelos ensaios de MTT, vermelho neutro e exclusão de azul de tripan. A capacidade antiproliferativa foi determinada por ensaio clonogênico. Para elucidar os mecanismos de atividade antitumoral, realizaram-se o ensaio cometa, para detecção de danos ao DNA, e a análise da geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) utilizando a sonda MitoSOX™ Red. A progressão do ciclo celular e a indução de morte celular por apoptose foram avaliadas por citometria de fluxo. Os resultados dos ensaios de viabilidade celular demonstraram que os compostos 1a e 1b apresentaram citotoxicidade para as linhagens HCT-116 e SW620 (IC₅₀ = 35–40 µM), com baixa atividade frente à linhagem MCF-7. Por outro lado, os complexos 2a e 2b mostraram citotoxicidade em todas as linhagens tumorais, incluindo MCF-7. Todos os compostos reduziram a proliferação celular e apresentaram alta seletividade em relação aos fibroblastos MRC-5 (IC₅₀ ≥ 90 µM). Os compostos 1a, 2a e 2b destacaram-se na indução de danos genotóxicos, enquanto 1b e 2a aumentaram significativamente a produção de ERO intracelulares. As bases de Schiff provocaram a parada do ciclo celular na fase S nas linhagens de câncer colorretal, enquanto os complexos metálicos induziram bloqueio na fase G2/M nas linhagens de câncer colorretal e de mama. Todos os compostos investigados induziram apoptose nessas linhagens. Em conclusão, os complexos de Cu(II) apresentaram um perfil farmacológico mais promissor em comparação com as bases de Schiff livres, sugerindo que a complexação com cobre potencializa a atividade antitumoral, com destaque para o câncer colorretal.pt_BR
dc.description.abstract-enSchiff bases and their copper(II) metal complexes have been widely investigated for their antitumor properties; however, the molecular mechanisms underlying their action remain not fully understood. In this study, two Schiff base compounds (1a and 1b) and their respective bimetallic copper(II) complexes (2a and 2b) were synthesized and characterized to evaluate their cytotoxic, genotoxic, and pro-apoptotic effects in vitro in human colorectal cancer cell lines (SW620 and HCT-116) and a breast cancer cell line (MCF-7). Human normal fibroblasts (MRC-5) were used as a non-tumor control. Cytotoxic activity was assessed using MTT, neutral red uptake, and trypan blue exclusion assays. The antiproliferative capacity was evaluated using a clonogenic assay. To investigate the mechanisms of action, the comet assay was performed to detect DNA damage, and the MitoSOX™ Red probe was used to assess the generation of reactive oxygen species (ROS). Cell cycle progression and apoptosis induction were analyzed by flow cytometry. The results showed that compounds 1a and 1b exhibited selective cytotoxicity towards HCT-116 and SW620 cell lines (IC₅₀ = 35–40 µM), with low activity against the MCF-7 cell line. In contrast, complexes 2a and 2b demonstrated cytotoxicity across all tumor cell lines, including the MCF-7 cell line. All compounds reduced cell proliferation and showed high selectivity for non-tumor fibroblasts (IC₅₀ ≥ 90 µM). Compounds 1a, 2a, and 2b were particularly effective in inducing genotoxic damage, while 1b and 2a significantly increased intracellular ROS production. The Schiff base compounds induced cell cycle arrest in the S phase, whereas the metal complexes caused G2/M phase arrest in colorectal cancer cell lines. All compounds induced apoptosis in the colorectal cancer cell models. In conclusion, the copper(II) complexes exhibited a more promising pharmacological profile compared to the isolated Schiff bases, suggesting that copper coordination enhances antitumor activity, particularly in the context of colorectal cancer.en
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/3375
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Embargadopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectBases de Schiffpt_BR
dc.subjectComplexos Bimetálicos de Cu(II)pt_BR
dc.subjectTratamento Farmacológicopt_BR
dc.subjectPotencial Antitumoralpt_BR
dc.subjectMecanismos de Açãopt_BR
dc.subjectNeoplasias Colorretaispt_BR
dc.subjectNeoplasias da Mamapt_BR
dc.subject[en] Schiff Basesen
dc.subject[en] Bimetallic Cu(II) Complexesen
dc.subject[en] Drug Therapyen
dc.subject[en] Anticancer Potentialen
dc.subject[en] Action Mechanismsen
dc.subject[en] Colorectal Neoplasmsen
dc.subject[en] Breast Neoplasmsen
dc.titleAvaliação da atividade antitumoral e do mecanismo de ação de compostos bases de Schiff e seus complexos bimetálicos de Cu(II)pt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
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