The role of tumor-associated neutrophils in cancer progression
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Data
2024-06-21
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Resumo
A comunicação eficaz entre as células tumorais e seu ambiente circundante é crucial para a função do tecido, crescimento tumoral, progressão da doença e prognóstico do paciente. Esta tese investiga os diversos papéis dos neutrófilos (NØ) no câncer, com foco particular na sua reprogramação e modulação fenotípica dentro do microambiente tumoral (TME). Para abordar o impacto da modulação bidirecional dos neutrófilos associados ao tumor na progressão tumoral, o estudo é dividido em duas seções principais: uma focada no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) e a outra no glioblastoma (GB). Em ambos HNSCC e GB, a modulação dos NØ em direção a um fenótipo pró-tumoral impulsiona significativamente a progressão tumoral. Isso é evidenciado pela angiogênese tumorigênica aumentada, metástase, evasão tumoral, promoção do crescimento e imunossupressão. Os achados experimentais demonstram que tanto as células tumorais quanto os exossomos derivados do tumor (TEX) prolongam a vida útil dos NØ e induzem a NETose, contribuindo para um ambiente imunossupressor. Além disso, o secretoma de NØ modulados por exossomos promove a angiogênese anormal através da desregulação dos sinais de VEGF-A e Ang-2, avançando ainda mais a progressão tumoral. Um alvo terapêutico potencial foi identificado na interferência do sinal de adenosina (ADO) nos NØ, o que poderia melhorar a resposta tumoral às terapias combinadas. Além disso, a correlação entre a morfologia dos NØ e piores desfechos clínicos destaca o potencial das características dos neutrófilos como novos biomarcadores prognósticos. Compreender a reprogramação dos NØ pelas células tumorais e os efeitos mediados pelos TEX pode levar a intervenções inovadoras visando melhorar os resultados do tratamento do câncer, particularmente em HNSCC e GB, onde a infiltração de NØ influencia significativamente a progressão tumoral.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Neutrófilos, Glioblastoma, Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço, Microambiente Tumoral, [en] Neutrophils, [en] Glioblastoma, [en] Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck, [en] Tumor Microenvironment