The role of tumor-associated neutrophils in cancer progression

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dc.contributor.advisorBraganhol, Elizandra
dc.contributor.authorRubenich, Dominique Santos
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Biociências
dc.date.accessioned2024-08-16T16:56:21Z
dc.date.available2024-08-16T16:56:21Z
dc.date.date-insert2024-08-16
dc.date.issued2024-06-21
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
dc.description.abstractA comunicação eficaz entre as células tumorais e seu ambiente circundante é crucial para a função do tecido, crescimento tumoral, progressão da doença e prognóstico do paciente. Esta tese investiga os diversos papéis dos neutrófilos (NØ) no câncer, com foco particular na sua reprogramação e modulação fenotípica dentro do microambiente tumoral (TME). Para abordar o impacto da modulação bidirecional dos neutrófilos associados ao tumor na progressão tumoral, o estudo é dividido em duas seções principais: uma focada no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) e a outra no glioblastoma (GB). Em ambos HNSCC e GB, a modulação dos NØ em direção a um fenótipo pró-tumoral impulsiona significativamente a progressão tumoral. Isso é evidenciado pela angiogênese tumorigênica aumentada, metástase, evasão tumoral, promoção do crescimento e imunossupressão. Os achados experimentais demonstram que tanto as células tumorais quanto os exossomos derivados do tumor (TEX) prolongam a vida útil dos NØ e induzem a NETose, contribuindo para um ambiente imunossupressor. Além disso, o secretoma de NØ modulados por exossomos promove a angiogênese anormal através da desregulação dos sinais de VEGF-A e Ang-2, avançando ainda mais a progressão tumoral. Um alvo terapêutico potencial foi identificado na interferência do sinal de adenosina (ADO) nos NØ, o que poderia melhorar a resposta tumoral às terapias combinadas. Além disso, a correlação entre a morfologia dos NØ e piores desfechos clínicos destaca o potencial das características dos neutrófilos como novos biomarcadores prognósticos. Compreender a reprogramação dos NØ pelas células tumorais e os efeitos mediados pelos TEX pode levar a intervenções inovadoras visando melhorar os resultados do tratamento do câncer, particularmente em HNSCC e GB, onde a infiltração de NØ influencia significativamente a progressão tumoral.
dc.description.abstract-enEffective communication between tumor cells and their surrounding environment is crucial for tissue function, tumor growth, disease progression, and patient prognosis. This thesis investigates the diverse roles of neutrophils (NØ) in cancer, with a particular focus on their reprogramming and phenotypic modulation within the tumor microenvironment (TME). To address the impact of bidirectional modulation of tumor-associated neutrophils on tumor progression, the study is divided into two main sections: one focusing on head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and the other on glioblastoma (GB). In both HNSCC and GB, NØ modulation towards a pro-tumor phenotype significantly drives tumor progression. This is evidenced by enhanced tumorigenic angiogenesis, metastasis, tumor evasion, growth promotion, and immunosuppression. Experimental findings demonstrate that both tumor cells and tumor-derived exosomes (TEX) extend NØ lifespan and induce NETosis, contributing to an immunosuppressive environment. Additionally, the secretome of exosome-modulated NØ promotes abnormal angiogenesis through VEGF-A and Ang-2 signaling dysregulation, further advancing tumor progression. A potential therapeutic target was identified in the impairment of adenosine (ADO) signaling in NØ, which could enhance tumor response to combined therapies. Furthermore, the correlation between NØ morphology and poorer clinical outcomes highlights the potential of NØ characteristics as novel prognostic biomarkers. Understanding NØ reprogramming by tumor cells and TEX-mediated effects can lead to innovative interventions aimed at improving cancer treatment outcomes, particularly in HNSCC and GB, where NØ infiltration significantly influences tumor progression.
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2924
dc.language.isoen
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dc.rightsAcesso Embargadopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectNeutrófilospt_BR
dc.subjectGlioblastomapt_BR
dc.subjectCarcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoçopt_BR
dc.subjectMicroambiente Tumoralpt_BR
dc.subject[en] Neutrophilsen
dc.subject[en] Glioblastomaen
dc.subject[en] Squamous Cell Carcinoma of Head and Necken
dc.subject[en] Tumor Microenvironmenten
dc.titleThe role of tumor-associated neutrophils in cancer progression
dc.typeTese
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