Análise do potencial probiótico de Lacticaseibacillus rhamnosus LB1.5 através de parâmetros bioquímicos, inflamatórios, genéticos e comportamentais em camundongos machos adultos alimentados com dieta hiperlipídica

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dc.contributor.advisorGiovenardi, Márciapt_BR
dc.contributor.advisor-coGuedes, Renata Padilhapt_BR
dc.contributor.authorSchmidt , Natália Perinpt_BR
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Biociênciaspt_BR
dc.date.accessioned2024-12-02T20:22:59Z
dc.date.available2024-12-02T20:22:59Z
dc.date.date-insert2024-12-02
dc.date.issued2024-09-17
dc.descriptionTese (Doutorado) - Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractAtualmente a obesidade é um dos mais graves problemas de saúde pública, sendo um fator de risco significativo para doenças crônicas não transmissíveis (DCNT). Sua prevalência tem aumentado acentuadamente nas últimas décadas, tanto no Brasil quanto no mundo. Em busca de terapias eficazes para o controle da obesidade, estudos sobre intervenções na modulação da microbiota intestinal, através da suplementação de probióticos, têm mostrado resultados promissores. Esta tese teve como objetivo avaliar o efeito do probiótico Lacticaseibacillus rhamnosus LB1.5 em parâmetros bioquímicos, inflamatórios, redox, genéticos e comportamentais em camundongos machos adultos alimentados com dieta hiperlipídica (HFD). Aos 21 dias de idade, logo após o desmame, os animais foram divididos em quatro grupos: controle (CONT), controle com probiótico (CONT + PROB), HFD, e HFD com probiótico (HFD + PROB), sendo alimentados por 13 semanas. O probiótico Lact. rhamnosus LB1.5 (3,1 X 108 UFC/mL, derivado de leite de búfala) foi administrado por gavagem três vezes por semana. Os grupos sem suplementação receberam leite desnatado na mesma quantidade e frequência. Aos 105 dias de idade, os animais foram submetidos ao teste claro-escuro, visando mensurar o comportamento do tipo ansioso, e aos 110 dias, foram eutanasiados para coleta de sangue e tecidos (tecido adiposo, hepático e cerebral). Nas amostras de sangue foram determinadas as concentrações de glicose, triglicerídeos, colesterol total, HDL, LDL e citocinas (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10). No hipocampo analisamos neuroinflamação, por meio dos marcadores GFAP e IBA1, e a atividade da tirosina hidroxilase no córtex cerebral. Além disso, analisamos a expressão gênica, a nível transcricional, no córtex pré-frontal dos genes BDNF, SIRT1, NRF2. Já, no tecido adiposo e hepático foram realizados estudos histomorfológicos, do estado redox (TBARS e sulfidrilas) e expressão gênica de sirtuína 1 no tecido hepático. Os resultados demonstraram que a suplementação com Lact. rhamnosus LB1.5 reduziu os níveis séricos de IL-6, promoveu uma redução no comportamento semelhante à ansiedade e aumentou os níveis de sulfidrilas no fígado dos animais que receberam HFD+PROB quando comparado ao HFD. Houve uma redução na imunorreatividade para GFAP no córtex cerebral dos animais HFD em comparaçãocom o grupo CONT, mas sem efeito da suplementação com o probiótico. No hipocampo, observou-se uma interação entre dieta e suplementação, bem como um efeito significativo da suplementação probiótica. Nos animais HFD foi observado um maior número de células Th positivas no córtex cerebral em comparação com o CONT. O perfil obesogênico dos animais HFD incluiu aumento significativo de peso, de níveis de TBARS, esteatose hepática e aumento no peso do tecido adiposo e área dos adipócitos em comparação com o CONT. No entanto, apesar dos resultados encontrados, são necessários estudos complementares para explorar o potencial do Lact. rhamnosus LB1.5 como alvo para intervenções terapêuticas na obesidade.pt_BR
dc.description.abstract-enObesity is currently one of the most serious public health problems, being a significant risk factor for chronic non-communicable diseases. Its prevalence has increased markedly in recent decades, both in Brazil and worldwide. In search of effective therapies to control obesity, studies on interventions in modulating the intestinal microbiota, through probiotic supplementation, have shown promising results. This thesis aimed to evaluate the effect of the probiotic Lacticaseibacillus rhamnosus LB1.5 on biochemical, inflammatory, redox, genetic and behavioral parameters in adult male mice fed a high-fat diet (HFD). At 21 days of age, immediately after weaning, the animals were divided into four groups: control (CONT), control with probiotic (CONT + PROB), HFD, and HFD with probiotic (HFD + PROB), being fed for 13 weeks. probiotic. Lact rhamnosus LB1.5 (3.1 X 108 CFU/mL, derived from buffalo milk) was administered by gavage three times a week. The groups without supplementation received skimmed milk in the same quantity and frequency. At 105 days of age, the animals were subjected to the light-dark test, aiming to measure anxiety-type behavior, and at 110 days, they were euthanized for blood and tissue collection (adipose, liver and brain tissue). In blood samples, concentrations of glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL, LDL and cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10) were determined. In the hippocampus, we analyzed neuroinflammation, using the markers GFAP and IBA1, and the activity of tyrosine hydroxylase in the cerebral cortex. Furthermore, we analyzed gene expression, at the transcriptional level, in the prefrontal cortex of the genes BDNF, SIRT1, NRF2. Histomorphological studies, redox status (TBARS and sulfhydryls) and gene expression of sirtuin 1 in liver tissue were carried out in adipose and liver tissue. The results demonstrated that supplementation with Lact. rhamnosus LB1.5 reduced serum IL-6 levels, promoted a reduction in anxiety-like behavior and increased sulfhydryl levels in the liver of animals that received HFD+PROB when compared to HFD. There was a reduction in GFAP immunoreactivity in the cerebral cortex of HFD animals compared with the CONT group, but with no effect from probiotic supplementation. In the hippocampus, an interaction between diet and supplementation was observed, as well as a significant effect of probiotic supplementation. In HFD animals, a greater number of positive Th cells were observed in the cerebral cortex. The obesogenic profile of HFD animals included a significant increase in weight, TBARS levels, hepatic steatosis and an increase in adipose tissue weight and adipocyte area compared to CONT. However, despite the results found, additional studies are needed to explore the potential of Lact. rhamnosus LB1.5 as a target for therapeutic interventions in obesity.en
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/3077
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Embargadopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectInterleucina-6pt_BR
dc.subjectComportamento Tipo-Ansiosopt_BR
dc.subjectDoenças Neuroinflamatóriaspt_BR
dc.subjectObesidadept_BR
dc.subjectSirtuína 1pt_BR
dc.subjectTirosina 3-Mono-Oxigenasept_BR
dc.subject[en] Interleukin-6en
dc.subject[en] Anxiety-Like Behavioren
dc.subject[en] Neuroinflammatory Diseasesen
dc.subject[en] Obesityen
dc.subject[en] Sirtuin 1en
dc.subject[en] Tyrosine 3-Monooxygenaseen
dc.titleAnálise do potencial probiótico de Lacticaseibacillus rhamnosus LB1.5 através de parâmetros bioquímicos, inflamatórios, genéticos e comportamentais em camundongos machos adultos alimentados com dieta hiperlipídicapt_BR
dc.typeTesept_BR
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