Avaliação da variabilidade genética de receptores toll-like e sua relação com a sindemia HIV-1/tuberculose na população gaúcha

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dc.contributor.advisorFiegenbaum, Marilupt_BR
dc.contributor.authorMousquer, Gabriel Tassipt_BR
dc.date.accessioned2023-02-06T12:43:58Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:21:41Z
dc.date.available2023-02-06T12:43:58Z
dc.date.available2023-10-09T13:21:41Z
dc.date.date-insert2023-02-06
dc.date.issued2021
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractAs pandemias da tuberculose (TB) e da síndrome da imunodeficiência adquirida (aids) se impõem como alguns dos maiores desafios para a saúde pública no século XXI. Em indivíduos coinfectados, o Mycobacterium tuberculosis e o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) atuam de maneira sinergética. Não por acaso, a TB é a principal causa de morte de indivíduos com aids. Somadas, ambas doenças contabilizaram cerca de 1,99 milhão de vítimas em 2019; no mesmo ano, a pandemia da COVID-19, doença causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), emergiu, despontando como a principal causa de morte dentre as doenças infectocontagiosas e ameaçando os programas de controle da TB e da aids em todo o mundo. A convergência entre as três pandemias pode resultar em consequências catastróficas, principalmente em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, como o Brasil. Logo, compreender como o SARS-CoV-2, o M. tuberculosis e o HIV-1 interagem entre si é fundamental para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento contra essas doenças infecciosas. Os receptores tipo Toll (TLRs) compõem a linha de frente na defesa inata do organismo contra diferentes microrganismos. Polimorfismos nos genes TLR2 rs111200466, TLR4 rs4986790 e TLR8 rs3764880 já foram associados com a suscetibilidade à TB e ao HIV-1, separadamente; contudo, a imunogenética da coinfecção HIV-1/TB permanece como um tema ainda inexplorado. O presente estudo conduziu uma análise da imunogenética dos polimorfismos supramencionados, buscando associações entre as variantes genéticas dos TLRs com a suscetibilidade, ou resistência, ao HIV-1, à TB e à coinfecção HIV-1/TB na população do Rio Grande do Sul (RS). Os resultados apontam para a associação entre variantes do rs111200466 com maiores contagens de linfócitos T CD3+ e CD4+ em indivíduos HIV-1 soropositivos, tal como com a suscetibilidade à coinfecção HIV-1/TB; já o rs4986790 foi associado com a suscetibilidade à TB e também à coinfecção HIV-1/TB. Por fim, também foi conduzida uma revisão sistemática da literatura vigente sobre a coinfecção TB/COVID-19, identificando o M. tuberculosis como um fator de risco para o desenvolvimento da COVID-19.pt_BR
dc.description.abstract-enThe tuberculosis (TB) and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) pandemics still impose huge challenges for public health in the 21st century. In co-infected individuals, Mycobacterium tuberculosis and the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) act synergistically; not by chance, TB is the main cause of death among people living with AIDS. Together, both diseases accounted for about 1.9 million victims in 2019. In the same year, the COVID-19 pandemic, caused by the coronavirus of severe acute respiratory syndrome 2 (SARS-CoV-2) emerged as the leading cause of death among infectious diseases, threatening TB and AIDS control programs worldwide. The convergence between these three pandemics can result in catastrophic consequences, especially in underdeveloped and developing countries, such as Brazil. Therefore, understanding how SARS-CoV-2, M. tuberculosis and HIV-1 interact among themselves is fundamental for the development of prevention and treatment strategies against these infections diseases. Toll-like receptors (TLRs) are in the front line in the body's innate defense against different classes of microorganisms. Polymorphisms in the TLR2 rs111200466, TLR4 rs4986790 and TLR8 rs3764880 genes have already been associated with susceptibility to TB and HIV-1, separately; however, the immunogenetics of HIV-1/TB co-infection remains an unexplored topic. The present study conducted an analysis of the immunogenetics of the aforementioned polymorphisms, looking for associations between the genetic variants of TLRs with susceptibility, or resistance, to HIV-1, TB and HIV-1/TB co-infection in the population of the Brazilian state of Rio Grande do Sul. Our results point to the association between rs111200466 variants with higher CD3+ and CD4+ T lymphocyte counts in HIV-1 seropositive individuals, as well as with susceptibility to HIV-1/TB co-infection; the rs4986790 was associated with susceptibility to TB and also with HIV-1/TB co-infection. Finally, we also conducted a systematic review of the current literature on TB/COVID-19 co-infection, identifying M. tuberculosis as a risk factor for the development of COVID-19.pt_BR
dc.description.sponsorshipCentro Estadual de Vigilância em Saúde (CEVS)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1966
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectVariabilidade Genéticapt_BR
dc.subjectReceptores Toll-Likept_BR
dc.subjectHIV-1pt_BR
dc.subjectTuberculosept_BR
dc.subject[en] Toll-Like Receptorspt_BR
dc.subject[en] Tuberculosept_BR
dc.titleAvaliação da variabilidade genética de receptores toll-like e sua relação com a sindemia HIV-1/tuberculose na população gaúchapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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