Peptídeos derivados da cistatina RHcyst-1 do carrapato Rhipicephalus haemaphysaloides como potenciais inibidores de catepsinas humanas envolvidas no câncer
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Data
2022
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Resumo
A atividade das catepsinas é frequentemente desregulada no contexto da
transformação neoplásica. O aumento da atividade e a localização desordenada de
proteases no microambiente tumoral têm um papel fundamental na condução da
progressão, proliferação, invasão e metastização do câncer. As catepsinas cisteínicas
têm sua atividade proteolítica naturalmente controlada por inibidores proteicos
denominados cistatinas. Esses inibidores podem ser obtidos a partir de parasitas
hematófagos e já demonstraram atividades antitumorais. A proteína foco deste
estudo, a RHcyst-1, já teve seu potencial anticâncer comprovado, tendo inibido
significativamente a proliferação, migração e invasão de quatro tipos de células
tumorais. Além disso, inibe o crescimento de tumores e aumenta a sobrevivência de
animais in vivo. No estudo realizado, foram desenhados e sintetizados peptídeos
baseados na RHcyst-1, e avaliada sua capacidade inibitória em estudos in silico e in
vitro. Os estudos in silico demonstraram que os peptídeos Rhcyst-1pep e Rhcyst-
1pep2 podem inibir a atividade das catepsinas B e L humanas com potencial similar a
proteína recombinante. Esse potencial foi confirmado pelos ensaios in vitro sobre
substrato sintético. Adicionalmente, as análises de sequência dos aminoácidos
sugerem que os peptídeos propostos possuem menor capacidade de gerar resposta
imune em relação a proteína RHcyst-1. Nossos resultados sugerem que os peptídeos
propostos neste trabalho possam apresentar atividade semelhante a RHcyst-1 sendo
novos candidatos no estudo de farmácos antitumorais ou antimetastáticos.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Catepsinas, Cistatina, Inibidores de Proteases, Câncer, Antibióticos Antitumorais, [en] Cathepsins, [en] Cystatins, [en] Protease Inhibitors, [en] Antibiotics, Antineoplastic