Peptídeos derivados da cistatina RHcyst-1 do carrapato Rhipicephalus haemaphysaloides como potenciais inibidores de catepsinas humanas envolvidas no câncer

Abstract

A atividade das catepsinas é frequentemente desregulada no contexto da transformação neoplásica. O aumento da atividade e a localização desordenada de proteases no microambiente tumoral têm um papel fundamental na condução da progressão, proliferação, invasão e metastização do câncer. As catepsinas cisteínicas têm sua atividade proteolítica naturalmente controlada por inibidores proteicos denominados cistatinas. Esses inibidores podem ser obtidos a partir de parasitas hematófagos e já demonstraram atividades antitumorais. A proteína foco deste estudo, a RHcyst-1, já teve seu potencial anticâncer comprovado, tendo inibido significativamente a proliferação, migração e invasão de quatro tipos de células tumorais. Além disso, inibe o crescimento de tumores e aumenta a sobrevivência de animais in vivo. No estudo realizado, foram desenhados e sintetizados peptídeos baseados na RHcyst-1, e avaliada sua capacidade inibitória em estudos in silico e in

vitro. Os estudos in silico demonstraram que os peptídeos Rhcyst-1pep e Rhcyst- 1pep2 podem inibir a atividade das catepsinas B e L humanas com potencial similar a

proteína recombinante. Esse potencial foi confirmado pelos ensaios in vitro sobre substrato sintético. Adicionalmente, as análises de sequência dos aminoácidos sugerem que os peptídeos propostos possuem menor capacidade de gerar resposta imune em relação a proteína RHcyst-1. Nossos resultados sugerem que os peptídeos propostos neste trabalho possam apresentar atividade semelhante a RHcyst-1 sendo novos candidatos no estudo de farmácos antitumorais ou antimetastáticos.