Peptídeos derivados da cistatina RHcyst-1 do carrapato Rhipicephalus haemaphysaloides como potenciais inibidores de catepsinas humanas envolvidas no câncer

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dc.contributor.advisorSeixas, Adrianapt_BR
dc.contributor.advisor-coLigabue-Braun, Rodrigopt_BR
dc.contributor.authorMayer, Bruno de Souzapt_BR
dc.date.accessioned2023-02-15T19:04:44Z
dc.date.accessioned2023-10-09T14:00:03Z
dc.date.available2023-02-15T19:04:44Z
dc.date.available2023-10-09T14:00:03Z
dc.date.date-insert2023-02-15
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractA atividade das catepsinas é frequentemente desregulada no contexto da transformação neoplásica. O aumento da atividade e a localização desordenada de proteases no microambiente tumoral têm um papel fundamental na condução da progressão, proliferação, invasão e metastização do câncer. As catepsinas cisteínicas têm sua atividade proteolítica naturalmente controlada por inibidores proteicos denominados cistatinas. Esses inibidores podem ser obtidos a partir de parasitas hematófagos e já demonstraram atividades antitumorais. A proteína foco deste estudo, a RHcyst-1, já teve seu potencial anticâncer comprovado, tendo inibido significativamente a proliferação, migração e invasão de quatro tipos de células tumorais. Além disso, inibe o crescimento de tumores e aumenta a sobrevivência de animais in vivo. No estudo realizado, foram desenhados e sintetizados peptídeos baseados na RHcyst-1, e avaliada sua capacidade inibitória em estudos in silico e in vitro. Os estudos in silico demonstraram que os peptídeos Rhcyst-1pep e Rhcyst- 1pep2 podem inibir a atividade das catepsinas B e L humanas com potencial similar a proteína recombinante. Esse potencial foi confirmado pelos ensaios in vitro sobre substrato sintético. Adicionalmente, as análises de sequência dos aminoácidos sugerem que os peptídeos propostos possuem menor capacidade de gerar resposta imune em relação a proteína RHcyst-1. Nossos resultados sugerem que os peptídeos propostos neste trabalho possam apresentar atividade semelhante a RHcyst-1 sendo novos candidatos no estudo de farmácos antitumorais ou antimetastáticos.pt_BR
dc.description.abstract-enCathepsin activity is often dysregulated in the context of neoplastic transformation. Increased activity and disordered localization of proteases in the tumor microenvironment play a potent role in driving cancer progression, proliferation, invasion and metastasis. Cysteine cathepsins have their protease activity naturally controlled by protein inhibitors called cystatins. The inhibitors can be obtained from haematophagous ectoparasites and have already demonstrated antitumor activities. The protein focus of this study, RHcyst-1, had its antimural potential proven, having significantly inhibited the proliferation, migration and invasion of four types of tumor cells. In addition, it inhibied the growth of tumors and increases the survival of animals in vivo. In this study, two peptides based on RHcyst-1 were designed and synthesized, and the inhibitory capacity were evaluated in silico and in vitro studies. In silico studies showed that Rhcyst-1pep and Rhcyst-1pep2 can inhibit the activity of human cathepsins B and L as the recombinant protein. This potential was confirmed by in vitro assays on using synthetic substrate. Additionally, in silico studies showed that the proposed peptides have a lower capacity to generate an immune response in relation to the RHcyst-1 protein. Our results suggest that the peptides proposed in this work may have antitumor activity as well as RHcyst-1 being considered new candidates for studies on the development of antitumor or antimetastatic drugs.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) – Brasil; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2025
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Após Período de Embargopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectCatepsinaspt_BR
dc.subjectCistatinapt_BR
dc.subjectInibidores de Proteasespt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectAntibióticos Antitumoraispt_BR
dc.subject[en] Cathepsinsen
dc.subject[en] Cystatinsen
dc.subject[en] Protease Inhibitorsen
dc.subject[en] Antibiotics, Antineoplasticen
dc.titlePeptídeos derivados da cistatina RHcyst-1 do carrapato Rhipicephalus haemaphysaloides como potenciais inibidores de catepsinas humanas envolvidas no câncerpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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