Terapia com Células CAR-T como possibilidade de tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática

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dc.contributor.advisorBranchini, Giselept_BR
dc.contributor.advisor-coNunes, Fernanda Bordignonpt_BR
dc.contributor.authorRitter, Isadora Chiomentopt_BR
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Patologiapt_BR
dc.date.accessioned2025-10-24T19:06:37Z
dc.date.available2025-10-24T19:06:37Z
dc.date.date-insert2025-10-24
dc.date.issued2023-10-03
dc.descriptionDissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: A fibrose pulmonar idiopática é uma forma específica de pneumonia intersticial idiopática crônica, fibrosante e de caráter progressivo, restrita aos pulmões, que ocorre primariamente em adultos idosos, predominantemente nas sexta e sétima décadas de vida. Em virtude de não existir uma cura para a doença, à exceção do transplante pulmonar, a busca por opções terapêuticas para esta condição é um desafio da comunidade científica. Uma nova tecnologia desenvolvida inicialmente para o tratamento de tumores hematológicos pode ser uma alternativa terapêutica para a IPF, as células T com receptor antígeno quimérico – CAR-T cells. Um receptor de antígeno quimérico (CAR) é um receptor desenvolvido para responder a um antígeno específico que converte as células T em células T estimuladas e permite a eliminação das células que expressam este antígeno. Por ser um construto da bioengenharia, existem inúmeras possíveis aplicações teóricas das CAR-T cells para tratamento das mais diversas condições clínicas. Objetivos: Pesquisar e revisar as evidências acerca da fisiopatologia da fibrose pulmonar idiopática e a relação do fator de crescimento transformante beta (TFG-β) com a progressão da doença e gerar uma hipótese sobre a aplicabilidade e eficiência da técnica de uso das CAR-T cells para tratamento da IPF. Materiais e Métodos: Foram pesquisados os artigos publicados sobre o uso da tecnologia das CART cells e sobre os elementos envolvidos na fisiopatologia da IPF. A partir das informações levantadas, elaborou-se um artigo de hipótese descrevendo o potencial uso do TGF-β como alvo das CAR-T cells para um possível tratamento para a Fibrose Pulmonar Idiopática. Resultados: O uso aprovado da terapia com CAR-T cells para tratamento de tumores em terapias ainda é incipiente, embora promissor, uma vez que os avanços de bioengenharia têm fornecido ferramentas que tornam a terapia com as CAR-T cells mais eficiente e direcionada aos tipos específicos de tumor. As evidências encontradas apontam para um potencial terapêutico das CAR-T cells para tratamento da fibrose pulmonar idiopática, com os receptores de antígenos quiméricos construídos para serem ativados pela ligação ao TGF-β, convertendo esta citocina imunossupressora em um potente estimulante de células T. No entanto, por ser um fator solúvel, a tecnologia deve prever a inserção de um receptor de ligação a uma proteína de superfície presente nas células fibróticas, de modo a favorecer a migração e permanência dos linfócitos ativados nos sítios pulmonares. Devido à condição progressiva e de alta morbimortalidade da IPF, é fundamental que se pesquisem e desenvolvam novas estratégias terapêuticas com potencial de sucesso na regressão desta doença.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) a specific form of chronic, fibrosing and progressive idiopathic interstitial pneumonia. Restricted to the lungs, IPF occurs primarily in older adults, predominantly in the sixth and seventh decades. As there is no cure for the disease, except for lung transplantation, the search for therapeutic options for this condition is a challenge for the scientific community. A new technology initially developed for the treatment of hematological tumors may be a therapeutic alternative for IPF, T cells with chimeric antigen receptor – CAR-T cells. A chimeric antigen receptor (CAR) is a receptor designed to respond to a specific antigen that converts T cells to stimulated T cells and allows clearance of cells expressing that antigen. As a bioengineering construct, there are numerous possible theoretical applications of CART cells for the treatment of the most diverse clinical conditions. Objectives: To research and review the evidence about the pathophysiology of idiopathic pulmonary fibrosis and the relationship between transforming growth factor beta (TGF-β) and disease progression and generate a hypothesis about the applicability and efficiency of the technique for using CAR-T cells for IPF treatment. Materials and Methods: Published articles on the use of CAR-T cell technology and on the elements involved in the pathophysiology of IPF were searched. From the collected information, a hypothesis article was elaborated describing the potential use of TGF-β as a target of CAR-T cells for a possible treatment for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Results: The approved use of CAR-T cell therapy for the treatment of tumors in therapies is still incipient, although promising, since advances in bioengineering have provided tools that make therapy with CAR-T cells more efficient and targeted to specific tumor types. The evidence found points to a therapeutic potential of CAR-T cells for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis, with chimeric antigen receptors designed to be activated by binding to TGF-β, converting this immunosuppressive cytokine into a potent T-cell stimulant. However, as it is a soluble factor, the technology must provide for the insertion of a receptor binding to a surface protein present in fibrotic cells, in order to favor the migration and permanence of activated lymphocytes in lung sites. Due to the progressive condition and high morbidity and mortality of IPF, it is essential to research and develop new therapeutic strategies with potential for success in the regression of this disease.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/3413
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectCélulas CAR-Tpt_BR
dc.subjectFibrose Pulmonar Idiopáticapt_BR
dc.subjectReceptores de Antígenos Quiméricospt_BR
dc.subjectFatores de Crescimento Transformadorespt_BR
dc.subject[en] CAR-T Cellsen
dc.subject[en] Idiopathic Pulmonary Fibrosisen
dc.subject[en] Receptors, Chimeric Antigenen
dc.subject[en] Transforming Growth Factorsen
dc.titleTerapia com Células CAR-T como possibilidade de tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopáticapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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