Terapia com Células CAR-T como possibilidade de tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática
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Data
2023-10-03
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Editor Literário
Resumo
Introdução: A fibrose pulmonar idiopática é uma forma específica de pneumonia intersticial idiopática crônica, fibrosante e de caráter progressivo, restrita aos pulmões, que ocorre primariamente em adultos idosos, predominantemente nas sexta e sétima décadas de vida. Em virtude de não existir uma cura para a doença, à exceção do transplante pulmonar, a busca por opções terapêuticas para esta condição é um desafio da comunidade científica. Uma nova tecnologia desenvolvida inicialmente para o tratamento de tumores hematológicos pode ser uma alternativa terapêutica para a IPF, as células T com receptor antígeno quimérico – CAR-T cells. Um receptor de antígeno quimérico (CAR) é um receptor desenvolvido para responder a um antígeno específico que converte as células T em células T estimuladas e permite a eliminação das células que expressam este antígeno. Por ser um construto da bioengenharia, existem inúmeras possíveis aplicações teóricas das CAR-T cells para tratamento das mais diversas condições clínicas. Objetivos: Pesquisar e revisar as evidências acerca da fisiopatologia da fibrose pulmonar idiopática e a relação do fator de crescimento transformante beta (TFG-β) com a progressão da doença e gerar uma hipótese sobre a aplicabilidade e eficiência da técnica de uso das CAR-T cells para tratamento da IPF. Materiais e Métodos: Foram pesquisados os artigos publicados sobre o uso da tecnologia das CART cells e sobre os elementos envolvidos na fisiopatologia da IPF. A partir das informações levantadas, elaborou-se um artigo de hipótese descrevendo o potencial uso do TGF-β como alvo das CAR-T cells para um possível tratamento para a Fibrose Pulmonar Idiopática. Resultados: O uso aprovado da terapia com CAR-T cells para tratamento de tumores em terapias ainda é incipiente, embora promissor, uma vez que os avanços de bioengenharia têm fornecido ferramentas que tornam a terapia com as CAR-T cells mais eficiente e direcionada aos tipos específicos de tumor. As evidências encontradas apontam para um potencial terapêutico das CAR-T cells para tratamento da fibrose pulmonar idiopática, com os receptores de antígenos quiméricos construídos para serem ativados pela ligação ao TGF-β, convertendo esta citocina imunossupressora em um potente estimulante de células T. No entanto, por ser um fator solúvel, a tecnologia deve prever a inserção de um receptor de ligação a uma proteína de superfície presente nas células fibróticas, de modo a favorecer a migração e permanência dos linfócitos ativados nos sítios pulmonares. Devido à condição progressiva e de alta morbimortalidade da IPF, é fundamental que se pesquisem e desenvolvam novas estratégias terapêuticas com potencial de sucesso na regressão desta doença.
Descrição
Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Células CAR-T, Fibrose Pulmonar Idiopática, Receptores de Antígenos Quiméricos, Fatores de Crescimento Transformadores, [en] CAR-T Cells, [en] Idiopathic Pulmonary Fibrosis, [en] Receptors, Chimeric Antigen, [en] Transforming Growth Factors