Papel do receptor de peptídeo opioide nociceptina/orfanina FQ através da regulação dos canais de cálcio sensíveis à voltagem em neuropsicopatologias

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dc.contributor.advisorDallegrave, Elianept_BR
dc.contributor.authorCaminski, Emanuelle Sistherennpt_BR
dc.date.accessioned2023-02-14T18:29:06Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:59:11Z
dc.date.available2023-02-14T18:29:06Z
dc.date.available2023-10-09T13:59:11Z
dc.date.date-insert2023-02-14
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractOs receptores de nociceptina (NOP) são ativados pelo ligante nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ). Estes receptores acoplados à proteína G (GPCR) interagem com canais de cálcio sensíveis à voltagem (CCSVs) e canais de potássio retificadores internos acoplados à proteína G (GIRK). Isso causa redução nas correntes de cálcio, desencadeando alterações nos níveis pré-sinápticos, como diminuição na liberação de neurotransmissores, e pós-sinápticos como diminuição da excitabilidade neuronal. Embora tanto o receptor NOP quanto N/OFQ tenham semelhança estrutural e funcional com os outros receptores opioides e seus ligantes endógenos, o receptor NOP não se liga a ligantes opioides clássicos, ao passo que N/OFQ não se liga aos outros receptores opioides, tornando o sistema receptor-ligante NOP-N/OFQ importante em vários aspectos patofisiológicos. Uma vez que CCSVs são importantes reguladores de atividade neuronal e devido aos padrões de expressão generalizados de NOP e CCSVs em múltiplas regiões do cérebro, corno dorsal da medula espinhal e no gânglio da raiz dorsal, eles estão envolvidos em processos centrais. Portanto, esta revisão se concentrará nas descobertas atuais relacionadas ao papel do sistema NOP-N/OFQ e a regulação dos CCSVs em condições fisiopatológicas como ansiedade, respostas ao estresse, depressão e humor, sistema de recompensa, aprendizado, memória, dor e controle motor. Por ser uma revisão narrativa, não é intencionado recapitular a extensa literatura sobre farmacologia do sistema NOP-N/OFQ, para isso, o leitor é encaminhado para várias excelentes análises aprofundadas publicadas recentemente. A ativação de NOP e interação com CCSVs mostra efeitos benéficos no tratamento da ansiedade, respostas ao estresse agudo, e sistema de recompensa, o qual está relacionado ao abuso de alimentos ou de substâncias como drogas (álcool, nicotina, opioides, estimulantes). Por outro lado, agonismo do receptor pode prejudicar funções como humor (depressão, agressividade), aprendizado, memória e controle motor. Ainda, os dados são controversos no que diz respeito à terapêutica da dor. Em suma, pode-se perceber inúmeros pontos sem esclarecimento nas abordagens pré-clínicas dos estudos avaliados aqui, como dados comportamentais sem aprofundamento ou papel dos CCSVs no antagonismo do receptor. Portanto, isto representa um potencial campo de pesquisa em direção a novas terapêuticas com alvo em NOP e CCSVs.pt_BR
dc.description.abstract-enNociceptin receptors (NOP) are activated by the nociceptin/orphanine FQ ligand (N/OFQ). These G protein-coupled receptors (GPCRs) interact with voltage-sensitive calcium channels (VGCCs) and G protein-coupled internal rectifier potassium channels (GIRK). This causes a reduction in calcium currents, triggering changes in presynaptic levels, such as decreased neurotransmitter release, and postsynaptic, such as decreased neuronal excitability. Although both the NOP and N/OFQ receptors have structural and functional similarity to other opioid receptors and their endogenous ligands, the NOP receptor does not bind to classical opioid ligands, whereas N/OFQ does not bind to other opioid receptors, making the NOP-N/OFQ receptor-ligand system important in several pathophysiological aspects. Since VGCCs are important regulators of neuronal activity and because of the widespread expression patterns of NOP and VGCCs in multiple brain regions, spinal cord dorsal horn and dorsal root ganglion, they are involved in central processes. Therefore, this review will focus on current findings related to the role of the NOP-N/OFQ system and the regulation of VGCCs in pathophysiological conditions such as anxiety, stress responses, depression and mood, reward system, learning, memory, pain and motor control. As this is a narrative review, it is not intended to recap the extensive literature on pharmacology of the NOP-N/OFQ system, for which the reader is referred to several excellent in-depth reviews published recently. Activation of NOP and interaction with VGCCs shows beneficial effects in the treatment of anxiety, acute stress responses, and the reward system, which is related to food or substance abuse such as drugs (alcohol, nicotine, opioids, stimulants). On the other hand, receptor agonism can impair functions such as mood (depression, aggression), learning, memory and motor control. Still, the data are controversial with regard to pain therapy. In short, it is possible to perceive numerous points without clarification in the preclinical approaches of the studies evaluated here, such as behavioral data without depth or role of VGCCs in receptor antagonism. Therefore, this represents a potential field of research towards new therapies targeting NOP and VGCCs.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1995
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectAnsiedadept_BR
dc.subjectAprendizagempt_BR
dc.subjectComprometimento Motorpt_BR
dc.subjectORL-1pt_BR
dc.subjectReceptor Opioidept_BR
dc.subjectReceptor Acoplado a Proteína Gpt_BR
dc.subject[en] Anxietyen
dc.subject[en] Learningen
dc.subject[en] Receptors, G-Protein-Coupleden
dc.titlePapel do receptor de peptídeo opioide nociceptina/orfanina FQ através da regulação dos canais de cálcio sensíveis à voltagem em neuropsicopatologiaspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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