Papel das ecto-nucleotidases em células foliculares de tireoide e no carcinoma papilar de tireoide
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Data
2016
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Editor Literário
Resumo
A prevalência de câncer diferenciado de tireoide, especialmente o carcinoma
papilar de tireoide (PTC), tem aumentado ao longo das últimas decadas e os
mecanismos moleculares envolvidos nesta patologia não são bem compreendidos.
Nos últimos anos, a investigação centrou-se em avaliar o microambiente tumoral, e
nucleotideos extracelulares (por exemplo, ATP) e nucleosideos (por exemplo,
adenosina) têm emergido como importantes moduladores deste microambiente
tumoral. O ATP extracelular pode ser hidrolisado pela NTPDase1/CD39 e 2 e, o AMP
produzido, é hidrolisado a adenosina pela ecto-5'-nucleotidase (CD73), a qual é
considerada um promotor de crescimento tumoral e de metástases. Não há estudos
que tenham avaliado atividade ou a expressão gênica das ectonucleotidases em
células normais ou tumorais da tireoide. Ainda, o papel de CD73 em PTC é pouco
estudado e controverso. No primeiro estudo, demonstrou-se que as linhagens de
células derivadas de tireoide normal apresentam uma maior capacidade de hidrolisar
ATP e que esta, encontra-se de acordo com uma maior expressão nos níveis de
ENTD1-2, enquanto as células tumorais apresentam uma maior capacidade de
hidrolisar AMP e apresentam níveis mais elevados mRNA para CD73. No segundo
estudo, nossos resultados demonstram que a atividade de CD73 é up-regulada em
células foliculares derivadas de PTCs, quando comparadas às células normais de
tireoide humana e, ainda que os níveis de mRNA para a CD73 são significativamente
mais elevados em PTCs quando comparados a seus tecidos adjacentes não tumorais
Além disso, verificou-se que a razão dos níveis de mRNA de CD73 do tecido tumoral
em relação ao seu respectivo adajacente não tumoral, apresentou-se maior na
presença de hiperplasia nodular no parênquima tireoidiano adjacente quando
comparado com tireoidite normal ou linfocítica, na presença de linfonodos com
mestástases, na presença de microinvação do local, na maior classificação de risco
ATA e com maior tamanho tumoral. Dessa forma nós sugerimos que a elevada
expressão da CD73 induz um o acúmulo de adenosina extracelular no microambiente
tumoral, sugerindo que haja um crosstalk entre a célula normal e tumoral, podendo
favorecer nichos de acumulação de ATP e/ou adenosina, o que pode promover um
microambiente favorável para a progressão tumoral. Assim, a sinalização purinérgica
pode ser considerada como um potencial alvo futuro para o manejo/tratamento do
carcinoma papilar de tireoide.
Descrição
Palavras-chave
Tireoide, Cultura Primária, Célula Folicular, ATP, Adenosina, CD73, CD39, Carcinoma Papilar, Sinalização Purinérgica, [en] Thyroid Gland, [en] Primary Cell Culture, [en] Adenosine Triphosphate, [en] Adenosine, [en] Carcinoma, Papillary